結(jié)腸癌
結(jié)腸癌 的檢查:
血清乳酸脫氫酶同工酶(LDHI) 糞便紅細(xì)胞 糖鏈抗原50 p53基因檢測 C-myc基因(C-myc) 血清免疫球蛋白(Ig) c-erbB-2基因檢測(c-erbB-2,neu,HER-2) 多藥耐藥(MDR)基因檢測 糞便顯微鏡檢查 糞便膿液 糞便血液 糞便氣味 糞便性狀 血清甲胎蛋白(AFP) 脫落細(xì)胞檢查 血漿游離皮質(zhì)醇 糖鏈抗原72-4 結(jié)腸造影 核磁共振成像(MRI) 無痛腸鏡 健康體檢 癌抗原72-4(CA72-4) 癌胚抗原(CEA) 乙狀結(jié)腸鏡檢查 纖維胃鏡檢查 腫瘤基因P53抗體(P53-AB) 纖維結(jié)腸鏡檢查 細(xì)菌的鑒定 癌抗原19-9(CA19-9) 癌抗原15-3(CA15-3) 血紅蛋白濃度(Hb) 胃腸道CT檢查 癌抗原50(CA50) 糖基抗原CA199 腫瘤篩查 匿血試驗(yàn) 糖鏈抗原15-3 組織多肽抗原(TPA) 胺試驗(yàn)
1.大便隱血(FOBT)試驗(yàn) 是結(jié)腸癌早期發(fā)現(xiàn)的主要手段之一。1967年Greegor首先將FOBT用作無癥狀人群結(jié)腸癌檢查,至今仍不失為一種實(shí)用的篩檢手段。FOBT有化學(xué)法和免疫法。化學(xué)法包括聯(lián)苯胺試驗(yàn)和愈創(chuàng)木酚試驗(yàn)等,但特異性不夠理想。免疫法有免疫單擴(kuò)法(SRID)、乳膠凝集法(LA)、對流免疫電泳(CIE)、免疫酶標(biāo)法(ELISA)及反向間接血凝法(RPHA)等,其中以RPHA較適合于大批量篩檢用。RPHA敏感性63.6%,低于聯(lián)苯胺法的72.7%,而特異度RPHA為81.9%,高于聯(lián)苯胺法的61.7%,故RPHA作為初篩可明顯減少復(fù)篩人群量,且不必控制飲食,易被普查人群所接受。
近年報(bào)道的免疫斑點(diǎn)法(dot-ELISA)為未來發(fā)展的一種免疫新技術(shù),相對操作較簡便,敏感性高,重復(fù)性較好,確具臨床應(yīng)用的前景。
2.細(xì)胞學(xué)診斷 結(jié)腸癌脫落細(xì)胞學(xué)檢查方法有:直腸沖洗、腸鏡直視下刷取、線網(wǎng)氣囊擦取以及病灶處指檢涂片法等。但以腸鏡下明視刷取或病灶部位指檢涂片較為實(shí)用,如發(fā)現(xiàn)惡性細(xì)胞有診斷意義。如屬可疑惡性或核略大、染色質(zhì)增多的核異質(zhì)細(xì)胞者,不足以作最終診斷,但提示應(yīng)作復(fù)查或活組織檢查以確診。盡管脫落細(xì)胞找到惡性腫瘤細(xì)胞,但確定治療方案,仍應(yīng)依據(jù)組織病理學(xué)診斷。
3.組織病理學(xué)檢查 活組織標(biāo)本病理檢查是擬訂治療方案所必需的依據(jù)?;罱M織取材要點(diǎn):
(1)息肉樣腫物:如腫瘤較小,應(yīng)將腫物全部切取送檢,并應(yīng)包括蒂部,如無明顯瘤蒂,則應(yīng)將腫物基底黏膜同時(shí)切下送檢。
(2)對較大的腫物進(jìn)行活檢時(shí),應(yīng)注意避免鉗取腫物表面的壞死組織,如有可能應(yīng)盡量鉗取腫瘤基底部與正常黏膜交界處的組織。必要時(shí)特別是疑有腺瘤癌變時(shí),宜多處取材。
(3)潰瘍型病灶應(yīng)鉗取潰瘍邊緣部的組織,不宜取潰瘍面的變性、壞死組織。
小塊活組織,在制作過程中,應(yīng)盡量注意黏膜的包埋方向,以確保切片中能觀察到腺管的縱切面。
4.血清癌胚抗原(CEA)測定 最初于1965年Gold自人結(jié)腸癌與胰腺癌組織中提取到r細(xì)胞膜糖蛋白,并發(fā)現(xiàn)也存在于內(nèi)胚層衍生的消化道腺癌及2~6個(gè)月胚胎肝、腸及胰腺組織中,故而命名為CEA,且認(rèn)為屬于可特異地測定結(jié)腸癌,亦被后繼的工作證實(shí)。在結(jié)直腸癌組織中CEA含量明確高于正常組織,顯示其作為診斷的依據(jù),但經(jīng)日漸廣泛應(yīng)用及進(jìn)一步分析,發(fā)現(xiàn)在胃癌(49%~60%)、肺癌(52%~77%)、乳癌(30%~50%),胰腺(64%)、甲狀腺(60%)及膀胱等腫瘤亦存在CEA,故CEA實(shí)為一種惡性腫瘤相關(guān)性抗原,以結(jié)腸癌陽性的比例最大,尤在肝轉(zhuǎn)移者陽性率更高。有報(bào)道在20例結(jié)直腸癌中對比門靜脈及周圍靜脈CEA水平,門靜脈者明顯高于周圍血中的CEA水平,說明肝臟有清除CEA作用,但其機(jī)制仍未清楚。近些年來臨床已廣泛應(yīng)用CEA測定,其臨床意義歸納為2方面:
①預(yù)測預(yù)后:術(shù)前CEA可預(yù)測預(yù)后,CEA升高者復(fù)發(fā)率高,預(yù)后較正常CEA值者為差。術(shù)前增高者術(shù)后復(fù)發(fā)率為50%,CEA正常者為25%。CEA的正常值標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)不同標(biāo)準(zhǔn)的敏感度、特異度及其預(yù)測值所得的正確指數(shù)看,以>5μg/L正確指數(shù)最高(0.43),較其他水平為更合適(表3)。故以酶標(biāo)法≤5μg/L為正常值標(biāo)準(zhǔn)更為恰當(dāng)。
②術(shù)后隨訪預(yù)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移:術(shù)前CEA增高者,根治術(shù)應(yīng)在6周內(nèi)或1~4個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常,仍持高不下者可能有殘留,有認(rèn)為在表現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀前10周到13個(gè)月,CEA已升高,故根治術(shù)后對CEA值增高者要嚴(yán)密檢查與追蹤隨訪,必要時(shí)有主張作第2次手術(shù)探查。Moertal等(1993)報(bào)道417例復(fù)發(fā)者,血清CEA測定59%增高,而在無復(fù)發(fā)的600例中16A增高,顯示假陽性。CEA對肝與腹膜后轉(zhuǎn)移者較敏感,而在淋巴結(jié)與肺轉(zhuǎn)移者相對不敏感。作者統(tǒng)計(jì)了115例CEA增高而行剖腹探查者,47例復(fù)發(fā)(40.1%)。Martin報(bào)道,60例根據(jù)CEA升高再手術(shù)者,93.3%證實(shí)復(fù)發(fā),95%肝轉(zhuǎn)移者CEA升高,一般有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者17%~25% CEA水平正常。CEA主導(dǎo)的第2次剖腹探查術(shù)為當(dāng)前最佳提高復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌生存率的方法。
5.基因檢測 隨著腫瘤分子遺傳學(xué)的研究,體外基因擴(kuò)增技術(shù)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)的發(fā)展與應(yīng)用,為腫瘤基因診斷提供了可能,目前已開展的有以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制片段長度多態(tài)分析(PCR-RFLP)方法,可檢測到單分子DNA或每10萬個(gè)細(xì)胞中僅含1個(gè)靶DNA分子的樣品。在結(jié)腸癌已有以下2方面的研究與應(yīng)用。
(1)測定結(jié)直腸癌及癌旁組織Ki-ras基因的突變率:有助于了解腫瘤惡性程度,為預(yù)測其預(yù)后提供參加。ras基因存在不少人類腫瘤,為一潛在的腫瘤標(biāo)志。單個(gè)點(diǎn)突變可使ras基因變成癌基因。干月波等在我國35例結(jié)直腸癌中檢得第12位密碼子突變者11例(31.4%),61位突變者l例(2.9%),1例僅癌旁組織12位密碼子突變,而未發(fā)現(xiàn)本文結(jié)腸癌中較為常見的第13位密碼子Gly→AsD突變(表4)。該法可進(jìn)一步研究與推廣應(yīng)用,對鑒別小塊組織癌變與否有幫助。
(2)糞便中檢測突變Ki-ras基因:干月波等從糞便中分離大分子DNA進(jìn)行Ki-ras基因第1外顯子的PCR擴(kuò)增,用RFLP方法檢測該基因12位密碼子的有無突變,在18例結(jié)直腸癌患者中發(fā)現(xiàn)6例具Ki-ras基因突變(33.3%),其中4例同時(shí)發(fā)現(xiàn)癌組織亦有相應(yīng)的突變。Volgelstein等對24例可疑結(jié)腸癌大便檢查,9例存在ras基因,8例有突變,該檢測方法可用于高度可疑而一般方法未能發(fā)現(xiàn)人群的監(jiān)測,對早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌具有實(shí)際應(yīng)用前景。
1.纖維結(jié)腸鏡檢查 纖維結(jié)腸鏡的應(yīng)用是結(jié)腸腫瘤診斷的一項(xiàng)重要進(jìn)展,從而也提高了早診率,短的纖維乙狀結(jié)腸鏡的應(yīng)用漸漸代替了30cm硬乙狀直腸鏡的檢查,從2種鏡型效果看纖維鏡較硬鏡發(fā)現(xiàn)癌的病變率高2倍,腺瘤發(fā)現(xiàn)率高6倍。由于纖維乙狀鏡檢查易于掌握應(yīng)用,故已廣泛用于普查高危人群。內(nèi)鏡檢查,除肉眼觀察及活檢做病理診斷外,并能對不同部位有蒂的病灶進(jìn)行摘除手術(shù)治療。對X線檢查難以確定者,鏡檢獲進(jìn)一步確診。除可證實(shí)有癥狀病人,亦用于對高危人群無癥狀者篩查。
2.影像學(xué)診斷 影像檢查的目的在檢測浸潤與轉(zhuǎn)移,浸潤深度的估計(jì)極為重要,腫瘤僅限于黏膜下者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為6%~11%,超越黏膜下者為10%~20%,全層浸潤者則可達(dá)33%~50%。
(1)結(jié)腸氣鋇雙重造影:是結(jié)腸病變的重要檢查方法,但不宜作為人群普查,雙重氣鋇對比造影明顯優(yōu)于單一鋇劑對比檢查的結(jié)果,前者檢出率可達(dá)96%,與結(jié)腸鏡檢相似,Thoeri及Menuk報(bào)道雙重造影者其對小的結(jié)腸息肉錯(cuò)誤率為11.7%,而單一鋇劑造影則為45.2%;對息肉檢出率各為87%及59%。在有經(jīng)驗(yàn)者,雙重造影檢出率可達(dá)96%,接近結(jié)腸鏡檢結(jié)果,但X線造影也有不足之處,可因糞便或乙狀結(jié)腸盤轉(zhuǎn)而致假陰性,其假陰性率可達(dá)8.4%。
檢查要點(diǎn):①腸道準(zhǔn)備忌用清潔洗腸,以無渣飲食加口服緩瀉劑,排盡糞便后才能進(jìn)行。②灌入70%~80%硫酸鋇前以藥物(654-2)靜注,使結(jié)腸呈低張狀態(tài),透視下灌鋇劑直至能顯示出肝曲,隨即注氣達(dá)腹脹感。③受檢者變換體位,采取仰臥和左、右斜位、立位及仰臥位、右前斜位等以充分顯示左半、右半、盲腸等部位。注意觀察有無充盈缺損、腸壁僵硬和狹窄、龕影,診斷中尤應(yīng)注意有無惡變征象,諸如:息肉頭部有無僵硬、潰爛、基底部腸壁皺縮等征象(圖4);在有癌腫者觀察有無結(jié)腸其他部位小息肉;40歲以下者中有多發(fā)息肉應(yīng)考慮家族性腺瘤病可能。
(2)CT掃描:對結(jié)腸腔內(nèi)形態(tài)變化的觀察,一般氣鋇灌腸檢查優(yōu)于CT,然CT有助于了解癌腫侵犯程度,CT可觀察到腸壁的局限增厚、突出,但有時(shí)較早期者難鑒別良性與惡性,CT最大優(yōu)勢在于顯示鄰近組織受累情況、淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處臟器有無轉(zhuǎn)移,因此有助于臨床分期。Moss等提出的CT分期法:
第1期:消化道管壁厚度正常(一般為5mm),息肉樣病變向腔內(nèi)突出。
第2期:管壁局部增厚,呈均勻的斑塊或結(jié)節(jié)狀表現(xiàn),無壁外擴(kuò)展。
第3期:管壁局部增厚,周圍組織已有直接侵犯;可有局限或區(qū)域性淋巴結(jié)受累,但無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
第4期:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(如肝、肺、遠(yuǎn)處淋巴結(jié))。
因之CT檢查有助于了解腫瘤范圍,有助于術(shù)前分期,估計(jì)范圍和擬訂治療方案,也是估計(jì)預(yù)后的指標(biāo)之一,故CT檢查已作為常規(guī)檢查方法之一。但有材料提出CT術(shù)前分期正確率為48%~72%,估計(jì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正確率為25%~73%,似難作為分期的常規(guī)檢查,但對肝臟或轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)檢出率較有意義。
(3)MRI:對腸道腫瘤的診斷仍未能明確者,MRI可彌補(bǔ)CT診斷的不足,MRI對直腸周圍脂肪內(nèi)浸潤情況易于了解,故有助于發(fā)現(xiàn)或鑒別第3期患者。
(4)超聲切面顯像診斷:結(jié)腸腫瘤的超聲檢查,可用于以下2個(gè)方面,即經(jīng)腹壁或經(jīng)腸腔內(nèi)檢查。
①經(jīng)腹壁檢查:直接檢查腸道原發(fā)腫塊部位、大小、與周圍組織關(guān)系等;檢查轉(zhuǎn)移灶:包括腹膜后、腸系膜根部淋巴結(jié)、轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)或腫塊,盆腔有無轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié);肝臟有無占位性實(shí)質(zhì)性腫塊。
②經(jīng)腸腔檢查:應(yīng)用特制的纖維超聲內(nèi)鏡,于超聲傳感器與腸壁間充以水,在超聲傳感器外包一特制水囊,或包被一氣囊進(jìn)入腸腔后注水,使傳感器隔水測定。從測定的圖像顯示腸壁5個(gè)層次,即黏膜層、黏膜肌層、黏膜下層、固有肌層及漿膜層,肌層均為低回聲,余3層顯強(qiáng)回聲,清晰觀察各層次的形態(tài)、厚薄及均勻與否,腫瘤的大小及浸潤范圍估計(jì)正確率可達(dá)76%~88.8%,而對腸外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正確率僅38%。對比各種方法對浸潤范圍的估計(jì)正確性依次為:腔內(nèi)B超、內(nèi)鏡及CT掃描。
(5)核素診斷:核素用于腸癌的診斷者包括:①血清學(xué)測定腫瘤相關(guān)物如CEA、AFP、CA-50、CA19-9等。②用作定位的核素診斷,從某特定核素物質(zhì)集聚狀況在原發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤部位、大小等,常用的有67Ga-檸檬酸鹽,2~5cm(74~165mEq,靜脈注射),24~96h后,以γ照相機(jī)進(jìn)行病灶部位攝像或斷層像(ECT),癌腫部位有放射性積聚,但在骨、肝臟、大關(guān)節(jié)周圍正常區(qū)域亦可積聚67Ga而呈假陽性表現(xiàn)。131I也常用以標(biāo)記CEA注入體內(nèi)以檢測病變部位。
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