播散性血管內(nèi)凝血別名:彌散性血管內(nèi)凝血
播散性血管內(nèi)凝血 的檢查:
簡易凝血酶生成試驗 纖溶酶 血漿激肽釋放酶原測定 血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白活性測定 復鈣交叉試驗(CRT,PRT) 復鈣時間
DIC實驗室檢查的基本要求有三:①由于DIC多數(shù)起病急驟,發(fā)展迅猛,故除研究性者外,實驗室檢查力求簡便快速,一般應在2h內(nèi)能出具檢測結果報告。②目前大多數(shù)DIC實驗項目尚不具備診斷特異性,因此實驗檢測意義應密切結合臨床,綜合分析。③多項凝血檢測正常值,生理波動范圍較大,DIC不同階段的實驗檢測結果亦有差異,因此動態(tài)檢測對DIC的診斷價值更大。
1.血小板量與質(zhì)
(1)血小板計數(shù)減少:血小板減少是DIC最常見、最重要的實驗室異常。Danus等認為,在非血小板增多性疾病患者,如果血小板數(shù)超過150×109/L,基本上可排除DIC診斷。DIC血小板減少的發(fā)生率一般在90%左右,而且多為重度減少。
(2)平均血小板體積增大:循環(huán)中血小板正常體積平均為(10.46±2.80)fl,在DIC時,由于血小板大量破壞,年輕的血小板比例增加,故平均體積增大,可達(12.8±3.6)fl,而體積增大是血小板破壞加速的證據(jù)之一。
(3)血小板功能異常:獲得性血小板功能缺陷也是DIC常見的實驗異常之一。在急性和慢性DIC,其異常率可達50%和90%。主要表現(xiàn)為:①聚集功能異常,早期聚集性增強,隨后降低。DIC時纖維蛋白降解產(chǎn)物的形成,特別是早期纖維蛋白降解產(chǎn)物碎片X、Y可抑制血小板聚集。②抗纖維蛋白溶解活性明顯降低。③黏附性異常,DIC早期黏附性增強,中、晚期可降低。
(4)釋放及代謝產(chǎn)物增加:DIC發(fā)病過程中,由于原發(fā)病,廣泛血管內(nèi)皮損傷及凝血酶等的作用,血小板大量活化,血漿中其釋放及代謝產(chǎn)物明顯增加,其中某些血小板特異性分子標志物的檢測對DIC特別是慢性DIC的診斷具有較大意義。
①血小板因子Ⅳ(PF4):PF4為血小板特異性蛋白之一。Fuster等動物實驗發(fā)現(xiàn),慢性DIC之犬,其PF4含量及活性增高2倍。我們的臨床檢測,亦證實此一變化,異常率約為70%。
②血栓烷B2(TXB2):TXB2為血小板花生四烯酸的最終代謝產(chǎn)物之一。DIC時血漿TXB2明顯增加,異常率可達90%左右。
③血小板α顆粒膜蛋白140(GMP-140):GMP-140是血小板α顆粒膜、致密顆粒及溶酶體所特有的一種糖蛋白。新近發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞中亦有其存在。DIC時,隨著血小板的活化及破壞,GMP-140可釋人血流或螯合于血小板表面,故血漿中及血小板表面分子數(shù)均可增加。
2.凝血因子有關實驗 既往的DIC實驗檢測中,傳統(tǒng)凝血實驗如纖維蛋白原,凝血酶原時間,APIT,因子Ⅴ、Ⅶ等,具有較重要的價值。近年來由于許多高靈敏度及特異性檢測方法的開展,除纖維蛋白原外,其余項目的重要性已日趨降低。
(1)纖維蛋白原:DIC患者血中纖維蛋白原減低甚為多見,其發(fā)生率約為70%。但DIC早期可呈升高。目前國內(nèi)多以低于1.5g/L.或高于4.0g/L為減低或升高的標準。
(2)凝血酶原時間(PT):凝血酶原,因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ及纖維蛋白原中任何一種因子的減少或缺乏,均可造成PT結果異常。DIC由于有前述多種凝血因子的大量消耗及降解,PT延長的發(fā)生率可高達85%~100%。通常以正常對照值(12~13s)延長3s以上為異常。DIC早期,由于血液處于高凝狀態(tài),故PT縮短亦有一定的診斷意義。
(3)凝血酶凝固時間(TT):影響TT結果的主要因素有三:①血漿纖維蛋白原含量減少;②血中肝素樣物質(zhì)增多。③血中纖維蛋白降解產(chǎn)物含量增高。由于DIC時上述因素均有可能出現(xiàn)異常,故TT延長極為多見,陽性率可達62%~85%。一般認為比正常對照值(17~22s)延長3s者,有助于DIC診斷。
(4)激活的部分凝血激酶時間(APIT):DIC時由于有多種凝血因子的消耗性減少及降解,APTT試驗延長較多見。陽性率可達60%~70%。APIT正常值各實驗室稍有差異。在40~50s。一般認為比正常對照值延長10s以上可有診斷意義。
(5)其他凝血因子測定:如因子Ⅷ:C、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ,以及蛋白C、蛋白S測定,對DIC的診斷有一定的幫助。其中Ⅷ:C測定在肝病合并DIC的診斷上有重要價值。
3.纖維蛋白單體(FM)及其復合物測定 按目前的認識,纖維蛋白形成及其降解產(chǎn)物產(chǎn)生,為患者有高凝血酶血癥的重要依據(jù)。DIC時既有纖維蛋白形成的加速,又有繼發(fā)性纖溶亢進,因此FM及纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)均呈增加,由FM與FDP形成的可溶性復合物也隨之增多。
(1)魚精蛋白副凝固(3P)試驗:魚精蛋白能與FDP結合,使FM從可溶性FM-FDP復合物中分離出來,進而聚合形成纖維蛋白。DIC時此試驗陽性率較高,在36.8%~78.3%。由于3P試驗操作簡單,陽性率較高,并有一定特異性,因此被視為DIC診斷中的一項重要實驗指標。
(2)乙醇膠(EGF)試驗:本試驗的原理及意義與3P試驗相同,其在DIC的陽性率較低,約為50%,但特異性較高。
(3)可溶性纖維蛋白單體復合物(SFMC)測定:DIC患者SFMC增高,纖維蛋白原降低,因而SFMC/纖維蛋白原比值明顯升高。而在手術或其他某些疾病時,盡管有SFMC增加,但由于纖維蛋白原往往有應激性增加,故其比值僅輕、中度升高,故有助于DIC與某些類似疾病的鑒別。
4.纖維蛋白溶解測定 繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進為DIC中、后期的重要病理變化之一,因而相應指標的檢測在DIC特別是中、后期的診斷上具有重要意義。
(1)優(yōu)球蛋白溶解試驗(ELT):由于在酸性環(huán)境下沉淀的優(yōu)球蛋白內(nèi)含有纖溶酶原激活劑,因此可以由優(yōu)球蛋白溶解速度測定纖溶酶原激活劑的相對含量。纖溶亢進時,優(yōu)球蛋白溶解時間常明顯縮短(正常>120min)。本試驗在DIC的陽性率較低,為28%~38%。
(2)纖溶酶原(PLG)測定:DIC中、后期由于纖溶系統(tǒng)被激活,使大量纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,故血中纖溶酶原水平下降,正常值(剛果紅顯色法)3.5KU/L±0.7KU/L,DIC時陽性率為50%~70%。
(3)纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)測定:由于DIC中、后期纖維蛋白溶解亢進的發(fā)生率極高,因此FDP測定也是DIC的重要指標之一。此外葡萄球菌猬集試驗等也有一定價值。
1.外周血破碎紅細胞觀察 國內(nèi)及日本某些學者對此試驗甚為重視,認為它是在急診或?qū)嶒灄l件不足的情況下,診斷DIC的重要方法之一。由于DIC時微血管栓塞、痙攣及微血管病性溶血,故紅細胞破壞而造成血中出現(xiàn)大量破碎紅細胞及其碎片,并有多種畸形紅細胞,如盔形、三角形、棘狀紅細胞等,外周血破碎紅細胞超過10%,是DIC的重要佐征之一。
2.抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)測定 AT-Ⅲ為人體內(nèi)最重要的生理性抗凝物質(zhì)之一,具有抗凝血酶.抑制因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa及纖溶酶作用。DIC時由于凝血因子的激活,導致AT-Ⅲ的大量消耗,以致血中濃度減低(正常值0.2~0.4g/L),活性下降(正常值80%~120%),異常率為80%左右。AT-Ⅲ活性降低,還影響肝素等抗凝治療的療效,因而AT-Ⅲ的測定對DIC不僅有診斷意義,而且還有指導治療的價值。近年發(fā)現(xiàn),DIC經(jīng)有效治療后,AT-Ⅲ活性可迅速回升,故是DIC的一項較好的療效監(jiān)測指標。
3.蛋白C(PC)測定 據(jù)美國西北大學醫(yī)學院曹中信測定,DIC時抗原水平呈顯著降低(正常5mg/L),陽性率在86%以上,而血栓性血小板減少性紫癜(TTP)患者PC水平正常,故認為此項試驗可能有助于DIC與TTP的鑒別。
4.纖維蛋白生成與轉(zhuǎn)換率測定 有些所謂非臨床型DIC患者,既無臨床癥狀,又無常規(guī)實驗檢查異常,僅有纖維蛋白生成及轉(zhuǎn)換率加速。此種試驗目前尚在探索階段,從理論上推測可能是診斷DIC的一種敏感指標。
5.與凝血有關的分子標記物測定 在內(nèi)皮損傷、血小板活化及凝血激活的過程中,血管內(nèi)皮、血小板及凝血因子可分泌、釋放或降解出多種具有特異性標記意義的物質(zhì),稱作分子標記物。
除前述血小板活化及代謝產(chǎn)物外,目前較為成熟的檢測項目主要有:
(1)凝血酶-抗凝血酶復合物(TAT):本試驗主要間接測定凝血酶的激活狀態(tài)及其血漿水平。
(2)凝血酶原碎片1+2(Fl 2):Fl 2為凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟高^程中的降解產(chǎn)物,故其水平直接反映凝血酶的激活水平。
(3)D-二聚體(D-dimer):D-dimer為交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物,是人體內(nèi)纖維蛋白形成并有降解發(fā)生的特異性分子標記物之一。
(4)纖維蛋白肽A(fibrinopeptide A,F(xiàn)PA):FPA是纖維蛋白原在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白過程中最先釋放出的肽鏈片段,其在血(尿)中水平增高,可間接反映凝血酶活性增高及凝血激活過程的啟動。
(5)內(nèi)皮縮血管肽(endothelin,ET):ET主要是血管內(nèi)皮合成的一種具有強烈收縮血管及調(diào)節(jié)凝血及纖溶的生物活性物質(zhì),在血管內(nèi)皮細胞損傷時釋放入血ET升高,可敏感而特異地反映內(nèi)皮細胞合成ET的能力及內(nèi)皮損傷程度。
(6)凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM):TM由內(nèi)皮細胞合成,為凝血酶受體。TM與凝血酶形成之復合物具有極強的激活蛋白C之作用。血漿TM水平主要反映內(nèi)皮合成TM的能力及內(nèi)皮損傷程度。
與DIC診斷有關的分子標記物及其意義,見表2。
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