萊姆病

(一)發(fā)病原因
萊姆病的病原體在1982年由Burgdorferi和Barbour等首先證實是一種新種疏螺旋體，稱為伯氏包柔螺旋體(B.Burgdorferi)，簡稱伯氏疏螺旋體。伯氏疏螺旋體是一種單細胞疏松盤繞的左旋螺旋體，長10～40μm，寬0.2～0.3μm，有3～7個疏松和不規(guī)則的螺旋，兩端稍尖，是包柔螺旋體屬中菌體最長而直徑最窄的一種。運動活潑，可有扭轉(zhuǎn)、翻滾、抖動等多種方式。革蘭染色陰性，吉姆薩或瑞氏染色呈淡紅的藍色，Eosin Thiazin染色呈青紫色到淺紫色，鍍銀染色能使螺旋體著色良好。電鏡下可見外膜和鞭毛(7～12根不等)，鞭毛位于外膜與原生質(zhì)之間，故又稱內(nèi)鞭毛(endoflagellum)，與運動有關(guān)。在微需氧條件下，30～34℃在BSK-Ⅱ(Barbour Stoenner Killy-Ⅱ)培養(yǎng)基中生長良好，生長緩慢，一般需2～5周才可在暗視野顯微鏡下查到。該螺旋體有鞭毛與外膜兩種抗原性蛋白：
①鞭毛蛋白(flagellin)，分子量為41×103，編碼基因于染色體上，具有很強的抗原性和免疫原性，最早致機體產(chǎn)生特異性IgM抗體，其高峰滴度常在感染后6～8周，以后下降;
②外膜由脂蛋白微粒組成，具有抗原性的外膜表面蛋白有OspA(outer surface protein A，分子量為31×103～32×103)，OspB(分子量為34×103～36×103)及OspC(體外培養(yǎng)不表達，分子量為21×103)，可使機體產(chǎn)生特異性IgG和Iga抗體，從感染后2～3個月開始，滴度逐漸增加，并可保持多年。外膜蛋白在疾病過程中可發(fā)生抗原性變異。
長期來認為萊姆病的病原體只有伯氏疏螺旋體一個種，近來依據(jù)5S-23SrRNA基因間隔區(qū)MseI限制性片段，結(jié)合DNA-DNA雜交同源性分析了世界各地分離的萊姆病菌株，至少有10個基因種(genospecies)，其中可以引起萊姆病的至少有三個基因種：
①狹義伯氏疏螺旋體(B.burgdorferi sensu stricto)，以美國、歐洲為主;
②伽氏疏螺旋體(B.garinii)，以歐洲和日本為主;
③阿弗西尼疏螺旋體(B.afzelii)，亦從歐洲和日本分離出。我國分離的大部分菌株的蛋白圖譜更接近于歐洲菌株，以伽氏和阿弗西尼疏螺旋體占優(yōu)勢。
萊姆病螺旋體在潮濕及低溫情況下抵抗力較強，但對熱、干燥和一般消毒劑均能使其滅活。
(二)發(fā)病機制
伯氏疏螺旋體主要存在于蜱的中腸憩室部位，當蜱叮咬人時，可從涎腺內(nèi)或中腸所含螺旋體通過反流至吸食腔，然后侵入人體皮膚的微血管，經(jīng)血流至全身各器官組織。然而該病原體引發(fā)菌血癥期較短，血液中螺旋體量也不多，但可引起如此多器官及多系統(tǒng)的損害，其致病機制可能是多因素綜合的結(jié)果。1998年已發(fā)現(xiàn)該螺旋體有兩種黏附素(adhesion)，即DbpA(decorin binding protein A)和DbpB，通過黏附素使螺旋體結(jié)合到皮膚和其他器官組織細胞的膠原蛋白相關(guān)的細胞外基質(zhì)蛋白多糖上，使細胞發(fā)生病變。伯氏疏螺旋體細胞壁中有脂多糖(LPS)組分，具有類似內(nèi)毒素的生物學(xué)活性;及其外膜表面蛋白Osp A，Osp B，Osp C具有重要的致病力和侵襲力。螺旋體又可誘導(dǎo)宿主細胞釋放細胞因子，這些細胞因子可以加重病變組織的炎癥。
螺旋體進入皮膚約數(shù)日后，即引起第一期的局部皮膚原發(fā)性損害，受損皮膚的淺層及深層血管周圍有漿細胞和淋巴細胞浸潤，表現(xiàn)為慢性游走性紅斑(ECM)，螺旋體的LPS成分會使患者出現(xiàn)全身癥狀及肝脾腫大等。ECM組織切片上可見上皮增厚，輕度角化伴單核細胞浸潤，表皮層水腫，無化膿性及肉芽腫性反應(yīng)。當螺旋體經(jīng)血循環(huán)感染各組織器官后，進入第二期(播散病變期)，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(特別為腦神經(jīng))和心臟受損為主的病變。在大腦皮質(zhì)血管周圍及腦神經(jīng)尤其面神經(jīng)、動眼神經(jīng)及展神經(jīng)，心臟組織中有單核細胞浸潤等。發(fā)病持續(xù)數(shù)月以上，則進入第三期(持續(xù)感染期)，以關(guān)節(jié)、皮膚病變及晚期神經(jīng)損害為主?？梢婈P(guān)節(jié)呈增生性侵蝕性滑膜炎，伴血管增生，滑膜絨毛肥大，纖維蛋白沉著，單核細胞浸潤。骨與軟骨也有不同程度的侵蝕性破壞。皮膚萎縮、脫色或出現(xiàn)膠原纖維組織束增粗，排列緊密，類似硬皮病損害及萎縮性肢皮炎。神經(jīng)系統(tǒng)主要為進行性腦脊髓炎和軸索性脫髓鞘病變，血管周圍有淋巴細胞浸潤，血管壁增厚，膠原纖維增生。