華支睪吸蟲病
(一)發(fā)病原因
華支睪吸蟲是雌雄同體的吸蟲。其生活史復(fù)雜,按發(fā)育程序可分為成蟲、蟲卵、毛蚴、胞蚴、雷蚴、尾蚴、囊蚴及幼蟲等八個階段。成蟲寄生在肝內(nèi)膽管系統(tǒng),尤其在膽管的分支部分。偶亦可見于胰腺管內(nèi)。成蟲蟲體狹長、扁薄,前端尖細,后端較鈍圓,狀似葵瓜子仁。體表無棘,呈褐色半透明。大小為(10~25)mm×(3~5)mm,有口、腹兩個吸盤,消化器官有口、咽、食管和分支的腸管。生殖器官系雌雄同體,其兩個睪丸均呈分支狀,前后排列于蟲體的后端。成蟲蠕動緩慢,大多吸附于膽管內(nèi)壁黏膜。其蟲卵是人體寄生蟲卵中最小的一種,約為(27.3~35.1)μm×(11.7~19.55)μm,呈橢圓形,略似電燈泡狀,殼厚,呈棕黃色,一端有陷入于卵殼中的小蓋,在連接處卵殼增厚,卵內(nèi)含一個毛蚴。
成蟲寄生于宿主的肝內(nèi)中、小膽管內(nèi),有時移居較大膽管或膽總管,大都是吸附于膽管內(nèi)壁的黏膜,以組織液和黏液中的葡萄糖或蛋白質(zhì)為營養(yǎng),營有性生殖。蟲卵隨膽汁到達腸道,與糞便一起排出體外,如落入池塘和溪溝中,被第一中間宿主淡水螺(沼螺、豆螺等)吞食后,卵內(nèi)毛蚴即在螺腸內(nèi)孵出,穿入腸壁,在腸道周圍軟組織內(nèi)先后發(fā)育為胞蚴、雷蚴、尾蚴。尾蚴離開螺體逸入水中,鉆入第二中間宿主淡水魚(鯇魚、麥穗魚、棒花魚、鯽魚及鯉魚等)或淡水小蝦體內(nèi),形成囊蚴。人或其他終末宿主動物如吃進含有囊蚴而未煮熟的淡水魚或淡水小蝦后,囊蚴外殼可被胃酸及胰蛋白酶消化,在十二指腸內(nèi)幼蟲脫囊逸出。幼蟲沿膽總管移行至肝內(nèi)膽管寄生,最后在膽小管發(fā)育為成蟲.
華支睪吸蟲的第一中間宿主是多種淡水螺,迄今在我國已證實的主要有三種:①赤豆螺(Bithynia fuchsianus,又名蓮馨卜螺、傅氏豆螺),分布于我國的遼寧和四川地區(qū);②長角涵螺(Alocinma longicornis,又名長角豆螺),分布于華中、東南及華南地區(qū);③紋沼螺(Parafossarulus striatulus),以華南地區(qū)為多,江西、四川、河南等均有發(fā)現(xiàn)。均屬小型螺螄,對環(huán)境適應(yīng)性強,能常年生活于魚塘、田溝、灌溉溝及小河中。國內(nèi)調(diào)查資料表明,我國華支睪吸蟲的第一中間宿主以紋沼螺分布較廣,螺的感染率為0.1%~13.1%,以廣東、河南及四川等地區(qū)為高。長角涵螺的感染率為0.3%~27.5%;而赤豆螺的感染率為0.11%~0.36%。
本蟲的第二中間宿主為淡水魚類,我國已證實的有70多種。淡水魚類可感染本蟲囊蚴的都屬于鯉魚科(Cyprinide),其中以白鯇魚(草魚)、黑鯇魚(青魚)、大頭魚、鳊魚、土鯪魚、鯉魚、麥穗魚等為主。此外,福建、遼寧、江西和廣東等均報道淡水蝦亦有被感染,成為第二中間宿主。華支睪吸蟲對各種魚的感染無嚴格選擇性,不論大魚、小魚都可被感染。魚的感染程度輕重不一,一般以鯇魚及麥穗魚的感染率最高并較廣泛。囊蚴可分布于魚體的各部分,一般以魚肉及魚頭內(nèi)最多。魚的種屬不同,囊蚴的分布亦可有不同。
(二)發(fā)病機制
華支睪吸蟲主要寄生在人肝內(nèi)小的或中等大的膽管內(nèi),但也可在膽總管、膽囊、胰腺管甚至十二指腸或胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)。寄生于人體的蟲數(shù)一般為十數(shù)條至數(shù)百條,安徽陳約翰報告1例尸解中有9萬條蟲。廣州朱師晦等發(fā)現(xiàn)1例臨床疑診肝癌患者,手術(shù)中發(fā)現(xiàn)華支睪吸蟲成堆堵塞于肝膽管及膽總管,約有數(shù)萬條之多。本病的病理變化是由其蟲體與蟲卵及其毒性分泌物所產(chǎn)生的阻塞與刺激形成的損害所致。發(fā)病與否和病變程度與寄生蟲數(shù)有密切關(guān)系。感染輕者,蟲數(shù)自十余條至數(shù)十條,無臨床癥狀,亦無肉眼可見病變。感染較重者,蟲數(shù)可達數(shù)千條以上,肝內(nèi)膽管及其分支均充滿蟲體和蟲卵,可發(fā)生膽管阻塞、膽汁淤積等病變。由于左肝膽管較平直,幼蟲易于入侵,故肝左葉被華支睪吸蟲寄生的機會較多,病變也常較重。
當膽管內(nèi)有較多成蟲寄生且持續(xù)時間較長時,蟲體及蟲卵的機械刺激及其代謝產(chǎn)物的作用,膽管上皮細胞發(fā)生脫落,以后呈腺瘤樣增生,膽管壁增厚而逐漸變狹窄,加上蟲體與蟲卵的堵塞,導(dǎo)致膽汁淤滯,膽管呈圓柱狀或囊狀擴張。擴張的膽管壓迫周圍肝組織,在蟲體與蟲卵的作用下,肝臟可發(fā)生脂肪變性,甚至壞死。膽管周圍與門靜脈周圍均見纖維組織增生,以及淋巴細胞與嗜酸性粒細胞的浸潤,并向肝實質(zhì)擴散。
過去曾經(jīng)認為本病引起肝硬化者不多見。然而,已在多個地區(qū)發(fā)現(xiàn)重度感染兒童病例,可能由于同時存在的營養(yǎng)不良等原因,肝實質(zhì)細胞可以發(fā)生營養(yǎng)不良、脂肪變性、萎縮、壞死甚至導(dǎo)致門脈性肝硬化。偶可由于長期膽汁淤滯,演變成膽汁性肝硬化者。
蟲體與蟲卵可順流至膽總管或膽囊內(nèi),造成機械性阻塞并常繼發(fā)細菌感染,發(fā)生膽管炎、膽囊炎、阻塞性黃疸。成蟲也可寄生在胰腺管內(nèi),發(fā)生胰腺管炎和胰腺分泌不良的癥狀。蟲卵、死亡的蟲體、脫落的膽管上皮、炎癥滲出物、細菌等均可構(gòu)成結(jié)石的核心,導(dǎo)致膽石癥。有人認為華支睪吸蟲感染可能與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有關(guān)。亦有學(xué)者認為本病的膽管上皮細胞腺瘤增生,有可能導(dǎo)致膽管癌。
關(guān)于華支睪吸蟲病的免疫機制問題,迄今了解甚少。實驗結(jié)果表明本病引起免疫應(yīng)答的抗原主要來源于此種吸蟲的代謝產(chǎn)物而不是蟲卵。根據(jù)對代謝產(chǎn)物進行生物化學(xué)和免疫學(xué)分析,提示其中的酶可能是有效的抗原成分。抗原形成的部位,從間接熒光抗體試驗及放射免疫自顯影術(shù)的定位觀察結(jié)果,顯示特異性反應(yīng)存在于成蟲的表皮、口吸盤、腸管、睪丸、貯精囊、受精囊和卵巢。本病的免疫表現(xiàn),其抗體應(yīng)答與其他寄生蟲感染相類似。患者血清中最易檢測到的是特異性IgG抗體,大多數(shù)患者的此類抗體水平與感染度呈正相關(guān)。部分患者血清中亦有特異性IgE抗體。有報道用成蟲勻漿粗制抗原免疫家兔后,取其血清制備的抗成蟲IgG抗體,對其成蟲存活有抑制作用。有研究表明,經(jīng)人工免疫的動物對再感染無保護性免疫作用。