1.丙型肝炎的臨床表現(xiàn) 本病潛伏期為2～26周，平均7.4周。血制品引起的丙型肝炎潛伏期短，一般為7～33天，平均19天。臨床表現(xiàn)一般較乙型肝炎為輕，多為亞臨床無黃疸型，常見單項ALT升高，長期持續(xù)不降或反復(fù)波動，患者ALT和血清膽紅素平均值較低，黃疸持續(xù)時間較短。但也有病情較重，臨床難與乙型肝炎區(qū)別。

　　丙型肝炎病毒感染較乙型肝炎病毒感染更易慢性化。據(jù)觀察40%～50%發(fā)展成為慢性肝炎，25%發(fā)展成為肝硬化，余為自限性經(jīng)過。急性丙型肝炎發(fā)展成慢性者多為無黃疸型，ALT長期波動不降，血清抗-HCV持續(xù)高滴度陽性。因此，臨床上應(yīng)注意觀察ALT及抗-HCV的變化。雖一般丙型肝炎臨床表 現(xiàn)較輕，但亦可見重型肝炎的發(fā)生。HCV致重型肝炎中又以慢性乙型肝炎合并HCV感染者居多。

　　2.HCV冷球蛋白血癥性腎炎的表現(xiàn) 冷球蛋白血癥為系統(tǒng)性血管炎病變，HCV冷球蛋白血癥性MPGN患者可有多種非特異性臨床表現(xiàn)，如紫癜、關(guān)節(jié)痛、周圍神經(jīng)病變、低補體血癥等。腎臟表現(xiàn)包括：血尿、蛋白尿(多在腎病綜合征范圍內(nèi))、明顯的高血壓及不同程度的腎功能不全，約25%患者腎病綜合征為最初表現(xiàn)。常有輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，一些患者轉(zhuǎn)氨酶正常，而且可無急性肝炎病史。

　　丙型肝炎的血清學(xué)檢查僅在最近才漸完善，但是丙型肝炎與冷球蛋白血癥腎小球腎炎有關(guān)。除自身免疫性活動性肝炎外，冷球蛋白和循環(huán)免疫復(fù)合物可在各種急性、慢性肝臟疾病中出現(xiàn)，除常見的紫癜、虛弱、關(guān)節(jié)痛、肝炎、腎炎、以及血管炎可出現(xiàn)在混合型冷球蛋白血癥中之外，丙肝抗原血癥也是常見的。在混 合型冷球蛋白血癥中，腎損患者血清丙肝病毒RNA(HCV-RNA)陽性，抗-HCVAg陽性，冷沉淀物陽性。冷沉淀物包括HCV-RNA病毒核心抗原和 IgG抗HCV抗體，然而，HCV-RNA并未定位免疫沉積在腎小球。一名39歲丙型肝炎抗體陽性的婦女，有濫用藥物史，表現(xiàn)為虛弱、紫癜、關(guān)節(jié)痛、顏面及雙下肢水腫，此病員有腎性蛋白尿，腎功能喪失，混合性冷球蛋白血癥。因而，本病臨床表現(xiàn)并無特異性。

　　目前對與丙型肝炎相關(guān)的腎炎尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。該病的診斷，除符合丙型肝炎的診斷外，在臨床上確診應(yīng)具備以下四條：

　　1.有蛋白尿或血尿。

　　2.血清丙肝病毒RNA(HCV-RNA)陽性，抗-HCVAg陽性。

　　3.肯定有冷球蛋白和免疫復(fù)合物存在，即冷沉淀物陽性，在冷沉淀物中有HCV-RNA病毒核心抗原和IgG抗HCV抗體。

　　4.腎活檢示嚴(yán)重單核細(xì)胞浸潤及大量腎小球免疫復(fù)合物沉積，因HCV-RNA免疫沉積物不一定定位沉積在腎小球，故腎活檢也可呈陰性。腎活檢證實為腎小球腎炎，并可除外其他繼發(fā)性腎小球疾病。

　　鑒于我國為肝病高流行區(qū)，且HBV與HCV常重疊感染。由于HCV與HBV有相似的傳播途徑，因此同時感染這兩種病毒的可能性是存在的，但更多見的是在HBV持續(xù)性感染的基礎(chǔ)上又感染了HCV。為避免漏診，在腎小球腎炎病人中，應(yīng)常規(guī)做HBV與HCV兩種抗原的檢查。

　　1.尿液檢查 可出現(xiàn)血尿及蛋白尿、管型尿，尿蛋白主要為白蛋白。且多為腎病綜合征范圍內(nèi)蛋白尿。急性黃疸型肝炎病人在黃疸出現(xiàn)前尿膽紅素及尿膽原可陽性。

　　2.血液檢查 白細(xì)胞總數(shù)正?；蛏缘?，分類計數(shù)中性粒細(xì)胞可減少，淋巴細(xì)胞相對增多。伴腎功能不全時，可見尿素氮、肌酐升高及低補體血癥。

　　3.肝功能試驗 對有急性肝炎癥狀者可進行以下檢查：

　　(1)血清膽紅素：病人在黃疸期血清膽紅素逐天升高，多在1～2周內(nèi)達(dá)高峰。

　　(2)血清酶測定：血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在黃疸出現(xiàn)之前開始上升，在病極期達(dá)峰值，急性肝炎可有極高的酶活性，恢復(fù)期隨血清膽紅素緩慢下降。慢性肝炎時ALT可反復(fù)波動，重型肝炎在膽紅素急劇上升時ALT反而下降，稱為“酶疸分離”，這是病情重篤之征象。

　　谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)約4/5存在于細(xì)胞線粒體(ASTm)、1/5在細(xì)胞液(ASTs)中，線粒體損傷時，血清AST明顯升高，反映肝細(xì)胞病變的嚴(yán)重性。

　　在急性病毒性肝炎病例中ALT值高于AST值，慢性病毒性肝炎病變持續(xù)活動時ALT/AST比例接近1，肝硬化時AST增高常較ALT顯著。

　　ALT、AST除在病毒性肝炎活動期可增高外，其他肝臟疾病(如肝癌、毒物、藥物或酒精性肝損害等)、膽道疾患、胰腺炎、心肌病變、心力衰竭等多種疾病時亦可升高，應(yīng)注意鑒別。

　　血清乳酸脫氫酶(LDH)、膽堿脂酶(ChE)、r谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(rGT)等在急慢性肝損害時都可有改變，但靈敏度及改變幅度均遠(yuǎn)不及轉(zhuǎn)氨酶。血清堿性磷酸酶(ALP) 在肝內(nèi)外膽管梗阻、肝占位性病變時可明顯升高。rGT在膽汁淤積和肝細(xì)胞損害時可增高，可用其來鑒別ALP增高是否與肝膽疾病相關(guān)。酗酒也可引起rGT增 高。慢性肝炎在排除膽道疾病后，rGT增高表示病變?nèi)曰顒?，肝衰竭時肝細(xì)胞微粒體嚴(yán)重?fù)p壞，rGT合成減少，血rGT也下降。

　　(3)蛋白代謝功能試驗：低蛋白(A1b)血癥是肝臟疾病的一個重要指標(biāo)，低A1b血癥和高球蛋白血癥是診斷肝硬化的特征性血清學(xué)指標(biāo)。血清前A1b因其半衰期僅1.9天，故在肝實質(zhì)損害時，變化更為敏感，下降幅度與肝細(xì)胞損害程度相一致，其變化機制與Alb相似。

　　①甲胎蛋白(AFP)：在急性病毒性肝炎、慢性肝炎和肝硬化(活動性)時可有短期低、中度升高，AFP的增高標(biāo)志肝細(xì)胞的再生活躍，在有廣泛肝細(xì)胞壞死的病人中，AFP增高可能預(yù)后較好。病人出現(xiàn)極高的血清AFP水平，以肝細(xì)胞性肝癌可能性最大。

　　②血氨測定：重型肝炎肝衰竭時不能將氨合成為尿素排泄;肝硬化門一體側(cè)支循環(huán)良好病人血氨均可增高。氨中毒是肝性昏迷的主要原因之一，但血氨水平與腦病的發(fā)生和重度也可不一致。

　　(4)凝血酶原時間(Pt) 及活動度(PTA)：肝病時相關(guān)凝血因子合成減少，可引起Pt延長，Pt延長程度標(biāo)志著肝細(xì)胞壞死和肝功能衰竭的程度，且其相關(guān)凝血因子半壽期很短，如Ⅶ (4～6h)、Ⅹ(48～60h)、Ⅱ(72～96h)，因而能較迅速反映肝衰竭情況。重型肝炎PTA多在40%以下，PTA降至20%以下，常常預(yù)示預(yù) 后不良。Pt延長也可見于先天性凝血因子缺陷者，彌漫性血管內(nèi)凝血時及維生素k缺乏者等情況，應(yīng)注意鑒別。 (5)脂質(zhì)代謝有關(guān)試驗：血清總膽固醇(TC)在重型肝炎時明顯降低，有人認(rèn)為TC<2.6mmol/L時預(yù)后甚差。血清三酰甘油 (TG)在肝細(xì)胞損傷和肝內(nèi)外阻塞性黃疸時可增高。

　　4.肝纖維化的血清學(xué)診斷 慢性肝病時細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的形成與基質(zhì)的降解失衡，致ECM過度沉積而形成纖維化。檢測血清中的基質(zhì)成分、其降解產(chǎn)物和參與代謝的酶，可作為診斷肝纖維化的血清標(biāo)志物。

　　冷球蛋白血癥性MPGN患者病理類似原發(fā)性Ⅰ型MPGN，但可見較密集的巨噬細(xì)胞浸潤，腎小球毛細(xì)血管腔內(nèi)可見透明血栓，電鏡下見致密沉積物呈指紋樣結(jié)構(gòu)。少數(shù)患者病理可為原發(fā)性Ⅲ型MPGN樣改變。腎活檢見單核細(xì)胞浸潤及腎小球大量免疫復(fù)合物沉積。