多器官功能衰竭是什么引起的
一、發(fā)病原因
老年人器官功能隨年齡增長而衰退,在此基礎(chǔ)上多器官慢性疾患使器官功能進(jìn)一步減退,處于衰竭臨界狀態(tài)。此時,某些并不嚴(yán)重的應(yīng)激(stress)即可影響某器官功能,并導(dǎo)致連鎖反應(yīng),類似多米諾現(xiàn)象,發(fā)生多器官衰竭。有學(xué)者曾分析122例MOFE,平均患慢性疾病3種以上,最多達(dá)9種,心肺慢性疾病多見。MOFE的誘因,肺部感染居首,占72.73%,敗血癥占7.28%,手術(shù)或創(chuàng)傷僅占1.82%。另有人報道,腦血管意外、消化道出血、大量飲酒、腎毒性抗生素應(yīng)用等均可成為MOFE的誘因。此點與中青年人因外傷、大手術(shù)、燒傷及感染敗血癥等誘發(fā)的MOF有很大不同。
二、發(fā)病機(jī)制
采用D-半乳糖建立衰老Wistar大鼠模型,其10余項衰老的生化指標(biāo)、遺傳性指標(biāo)、功能性指標(biāo)與老齡動物反應(yīng)一致。用經(jīng)典抗衰老藥物可阻斷D-半乳糖的衰老效應(yīng),證實衰老模型的可靠性。在此基礎(chǔ)上,用低灌注法和內(nèi)毒素法建立MOFE和MOF動物模型,二者比較,得出MOFE如下病理生理特性。
1.重要器官病理形態(tài)改變積分 MOFE顯著高于MOF。低灌注4h,其總積分為MOF組14倍,心腎病變積分為MOF組的22倍;低灌注8h,各器官病理變化積分分別為MOF組的2~6倍,其中肺的損傷尤為嚴(yán)重。損壞最重的器官,MOFE組是肺,MOF組是腎;器官損壞嚴(yán)重程度順序,MOFE組是肺、肝、心、腎、胃腸;MOF組是腎、肝、心、肺、胃腸。
2.存活時間 MOFE組比MOF組長。4h存活率MOFE組66.7%,MOF組42.1%;8h存活率MOFE組44.4%,MOF組25.0%。
3.24h瀕死計量 MOFE組比MOF組低。
4.重要器官能荷及肝線粒體氧化-還原電位MOFE組均比MOF組高,表2提示MOFE組重要器官能量代謝障礙較輕。
5.血漿總氨基酸(TAA)升高幅度 MOFE組較MOF組低。實驗證實,TAA升高與低灌注時間呈明顯正相關(guān)。同時,血漿支鏈氨基酸和芳香族氨基酸提高幅度MOFE組較MOF組低。提示MOFE組氨基酸代謝紊亂較輕。
6.血氨/精氨酸比率的變化 此值可反應(yīng)肝臟氨代謝狀況,低灌注2h,MOF組此值增高3.1倍,MOFE組增高0.88倍;低灌注8h,MOF組此比值升高約30倍,MOFE組僅增高20倍(表3),提示肝的氨代謝障礙MOFE組比MOF組低。
7.血酮體比率(乙酰乙酸/β-羥丁酸比率) 大鼠肝衰后,血酮水平升高,酮體比率降低(0.33±0.11),正常對照組為(0.72±0.26)。此比值與肝細(xì)胞線粒體游離MAD/NADH比率平行,代表肝細(xì)胞線粒體氧化還原電勢,反映肝細(xì)胞能量代謝狀況。此降低說明肝衰時肝能量代謝障礙。
上述實驗結(jié)果與臨床所見相吻合。尸解證實,MOFE各臟器病理變化嚴(yán)重,但臨床反應(yīng)平緩,存活時間較長,但最終病死率較高。提示診治中不要被反應(yīng)平緩、病程遷延所迷惑而延誤診斷,喪失搶救時機(jī)。
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