(一)發(fā)病原因

　　過去大多認(rèn)為本病源于精神因素和人格缺陷;近20年來，遺傳和生化研究，特別是廣泛采用藥物治療效果顯著，提示本病的發(fā)生有其生物學(xué)基礎(chǔ)。

　　1.遺傳因素 家系調(diào)查表明，強迫癥先證者的一級親屬中焦慮障礙發(fā)病危險率明顯高于對照組，如果將有強迫癥狀但未達到診斷標(biāo)準(zhǔn)的人包括在內(nèi)，則病人組父母的強迫癥狀危險率(15.6%)明顯高于對照組父母(2.9%)。雙生子研究顯示，單卵雙生子的同病率高于雙卵雙生子。提示強迫癥的發(fā)生可能具有一定的遺傳傾向。

　　2.生化改變 有人認(rèn)為5-HT能系統(tǒng)可能與強迫癥發(fā)病有關(guān)，有5-HT再攝取阻滯作用的藥物，如選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)類可以對強迫癥有效。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)強迫癥病人的血清催乳素增高，或有皮質(zhì)醇改變，其在強迫癥發(fā)生中的作用，尚不明確。

　　3.解剖與生理 切斷額葉與紋狀體的聯(lián)系纖維對難治性強迫癥有效，推測可能與基底核功能失調(diào)有關(guān)。

　　4.心理

　　(1)弗洛伊德學(xué)派的心理動力學(xué)理論：強迫癥狀形成的心理機制包括：固著、退行、孤立、解除、反應(yīng)形成以及對不容許的性和攻擊沖動的置換等。這種防御機制是無意識的，因此不為患者所覺察。

　　(2)行為主義學(xué)派的學(xué)習(xí)理論：行為主義學(xué)派認(rèn)為，首先病人由于某種特殊情景引起焦慮，為了減輕焦慮，病人產(chǎn)生回避反應(yīng)，表現(xiàn)為強迫性儀式動作。某些思維或想象等中性刺激(如語言、文字、表象和思想)與初始刺激伴隨出現(xiàn)，則可進一步形成較高一級條件反射，使焦慮泛化，最終導(dǎo)致強迫觀念的形成。

　　(二)發(fā)病機制

　　1.家系調(diào)查的結(jié)果表明 在強迫癥患者的一級親屬中焦慮障礙的發(fā)病風(fēng)險率顯著高于對照組的一級親屬，但他們患強迫癥的風(fēng)險率并不高于對照組。如果把患者一級親屬中有強迫癥狀但達不到強迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例包括在內(nèi)，則患者組的父母強迫癥狀的風(fēng)險率(15.6%)顯著高于對照組的父母(2.9%)(Black等，1992)。這種強迫特征在單卵雙生子中的同病率高于雙卵雙生子的同病率(Carey和Gottesman，1981)。這些結(jié)果提示：強迫行為的某些素質(zhì)是可以遺傳的。另有一些報告表明：強迫癥可與精神分裂癥、抑郁癥、驚恐障礙、恐怖癥、進食障礙、孤獨癥和多動穢語綜合征同時存在。

　　2.氯丙咪嗪、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕羅西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)等具有抑制5-HT重攝取作用的藥物，對強迫癥有良好效果;而缺乏抑制5-HT重攝取作用的其他三環(huán)類抗抑郁劑，如阿米替林、丙咪嗪，去甲咪嗪等，對強迫癥的治療效果不佳。強迫癥狀的減輕常伴有血小板5-HT含量和腦脊液5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)含量下降。治療前血小板5-HT和腦脊液中5-HIAA基礎(chǔ)水平較高病例用氯丙咪嗪治療效果較佳。給強迫癥患者口服選擇性5-HT激動劑methyl-chlorophenyl-piperazine(mCPP)，可使強迫癥狀暫時加劇。這些均提示5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)功能增高與強迫癥發(fā)病有關(guān)。

　　3.一些臨床證據(jù)提示強迫癥的發(fā)病可能與選擇性基底節(jié)功能失調(diào)有關(guān)。例如：與基底節(jié)功能障礙密切相關(guān)的多動穢語綜合征，15%～18%的患者有強迫癥狀，遠高于一般居民強迫癥的患病率(2%);頭部外傷、風(fēng)濕性舞蹈癥，Economo腦炎后，于基底節(jié)受損同時可見到患者有強迫癥狀;腦CT檢查可見到有些強迫癥患者雙側(cè)尾狀核體積縮小(Luxenberg等，1988);正電子發(fā)射腦掃描發(fā)現(xiàn)有的強迫癥患者雙側(cè)尾狀核和眶額皮質(zhì)外側(cè)代謝率升高(Baxter等，1987);用5-HT重攝取抑制藥物或行為療法取得良好效果的患者其尾狀核、眶額葉和扣帶回的過度活動下降(Baxter等，1992;Perani等，1995)。在行為治療有效的患者還觀察到眶回和尾狀核之間的協(xié)同活動顯著減弱，提示功能失常的腦回路斷絕了聯(lián)系(Schwartz等，1996)。有人認(rèn)為，強迫觀念的嚴(yán)重性與眶額葉和基底節(jié)活動相關(guān)，而伴隨的焦慮則反映了海馬和扣帶回皮質(zhì)的活動(McGuire等，1994)，Brita等(1996)報告，功能磁共振成像(fMRI)表明以行為誘發(fā)OCD患者的癥狀可實時顯示尾狀核、扣帶回皮質(zhì)和眶額皮質(zhì)的相對血流較靜息狀態(tài)時明顯增加?；谶@類研究形成了如下假說，即強迫障礙是眶額-邊緣-基底節(jié)的功能失調(diào)所致。切除額葉與紋狀體的聯(lián)系纖維用以治療難治性強迫癥，可使癥狀減輕(Kettle和Marks，1986)，支持這一理論。

　　4.弗洛伊德學(xué)派把強迫癥視為病理的強迫性格的進一步發(fā)展。由于防御機制不能處理好強迫性格形成的焦慮，于是產(chǎn)生強迫癥狀。強迫癥狀形成的心理機制包括：固著、退行、孤立、解除、反應(yīng)形成以及對不容許的性和攻擊沖動的置換。這種防御機制是無意識的，因此不為患者所覺察。

　　行為主義學(xué)派則以兩階段學(xué)習(xí)理論解釋強迫癥狀發(fā)生和持續(xù)的機制。在第一階段，通過經(jīng)典的條件反射，由某種特殊情境引起焦慮。為了減輕焦慮，患者產(chǎn)生了逃避或回避反應(yīng)，表現(xiàn)為強迫性儀式動作。如果借助于儀式動作或回避反應(yīng)可使焦慮減輕，則在第二階段，通過操作性條件反射，使這類強迫行為得以重復(fù)出現(xiàn)，持續(xù)下去。中性刺激如語言、文字、表象和思想與初始刺激伴隨出現(xiàn)，則可進一步形成較高一級條件反射，使焦慮泛化。