(一)發(fā)病原因

　　Ⅰ～Ⅲ型屬于常染色體隱性遺傳病，是嬰兒期最常見的致死性遺傳病。第Ⅳ型為常染色體隱性、顯性和X連鎖隱性等不同遺傳方式。

　　(二)發(fā)病機制

　　SMA的病因和發(fā)病機制一直是神經(jīng)病學研究中的一個難題。近幾年來在SMA基因定位的研究方面取得了很大進展。1995年，不同研究小組分別報道了3個SMA候選基因。法國Lefebvre等在5q13.1區(qū)域發(fā)現(xiàn)了運動神經(jīng)元生存(survival motor neuron，SMN)基因，全長約20kb，含8個外顯子，其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物約1.7kb，編碼294個氨基酸，功能未知。在一條染色體上該基因具有兩個拷貝，二者間有5個堿基的差別，在端粒側(cè)稱SMNt，著絲粒側(cè)稱SMNc。研究表明，SMNt第7、8號外顯子在98.6%SMA患者中純合缺失或截斷，另1.4%患者有小缺失或點突變，這強烈支持SMN是SMA重要的決定基因。隨后Roy等在5q13區(qū)域另克隆到神經(jīng)細胞凋亡抑制蛋白(neuronal apoptosis inhibitory protein，NAIP)基因，有16個外顯子，全長70kb，編碼1232個氨基酸。45%SMA-Ⅰ型和18%SMAⅡ、Ⅲ型患者存在NAIP基因第5、6號外顯子缺失，而2%的正常對照亦缺失5、6號外顯子，提示NAIP基因亦與SMA協(xié)發(fā)病相關(guān)。至于成年型SMA，僅部分發(fā)現(xiàn)有SMN基因的缺失，提示與兒童型SMA有相似的基因改變，但大部分患者的基因定位尚未確定，發(fā)病機制未明。

　　病理變化主要位于脊髓前角，其運動細胞明顯減少，呈退行性變，殘留的神經(jīng)細胞呈固縮、核溶解，脊髓前根軸突變細，軸突外周細胞腫脹。腦干運動神經(jīng)核變性，以面神經(jīng)、迷走神經(jīng)、舌下神經(jīng)多見。肌肉病理檢查見下述輔助檢查部分。