近迫性昏迷是什么引起的
1.病因:引起肝性腦病的原發(fā)病有重癥病毒性肝炎、重癥中毒性肝炎、藥物性肝病、妊娠期急性脂肪肝、各型肝硬化、門(mén)-體靜脈分流術(shù)后、原發(fā)性肝癌以及其他 彌漫性肝病的終末期,而以肝硬化患者發(fā)生肝性腦病最多見(jiàn),約占70%。誘發(fā)肝性腦病的因素很多,如上消化道出血、高蛋白飲食、大量排鉀利尿、放腹水,使用 安眠、鎮(zhèn)靜、麻醉藥,便秘、尿毒癥、感染或手術(shù)創(chuàng)傷等。這些因素大體都是通過(guò):①使神經(jīng)毒質(zhì)產(chǎn)生增多或提高神經(jīng)毒質(zhì)的毒性效應(yīng)。②提高腦組織對(duì)各種毒性物 質(zhì)的敏感性。③增加血-腦脊液屏障的通透性而誘發(fā)腦病。
2.發(fā)病機(jī)制:肝性腦病的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明,在長(zhǎng)期的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐中,人們發(fā)現(xiàn)主要由于肝細(xì)胞功能的衰竭,蛋白質(zhì)、氨基酸、糖和脂肪等物質(zhì)代謝障礙,產(chǎn)生的有毒物質(zhì)聚積體內(nèi),以及肝臟對(duì)毒性物質(zhì)的解毒作用降低等因素的影響,使體內(nèi)有毒物質(zhì)通過(guò)血-腦脊液屏障,影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,嚴(yán)重抑制腦組織的正常生理活動(dòng),而發(fā)生腦病征象。其主要發(fā)病機(jī)制有以下幾種學(xué)說(shuō):
?、虐敝卸緦W(xué)說(shuō):然而肝性腦病并不能完全由氨中毒學(xué)說(shuō)進(jìn)行解釋?zhuān)行└涡阅X病病人血氨不高,作者經(jīng)過(guò)測(cè)定也發(fā)現(xiàn)部分病人血氨正常,給予支鏈氨基酸等治療可使部分病人肝性腦病好轉(zhuǎn),證實(shí)了此現(xiàn)象。且血氨升高的程度也并不與肝性腦病的程度相關(guān)。用降低血氨的治療也不一定有效。在暴發(fā)性肝衰竭病人多數(shù)血氨并不高, 而肝硬化病人血氨升高也并無(wú)明顯神經(jīng)精神異常。血清氨的測(cè)定也并不能代表細(xì)胞內(nèi)氨的濃度,特別是不能代表腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)氨的濃度。因此,目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血氨升高并不是引起肝性腦病的惟一因素。然而近年通過(guò)正電子發(fā)射X線(xiàn)斷層照相術(shù)(PET)研究發(fā)現(xiàn)慢性門(mén)體分流性腦病患者腦氨代謝率升高,氨從血中轉(zhuǎn)移至腦中十分容易,因此認(rèn)為即使血氨正常也會(huì)發(fā)生腦功能障礙。
?、萍傩陨窠?jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō):20世紀(jì)70年代初,美國(guó)學(xué)者Fischer提出了該學(xué)說(shuō),認(rèn)為是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)纖維間興奮的傳導(dǎo)過(guò)程中,由于假神經(jīng)遞質(zhì)的參與,干擾了正常神經(jīng)介質(zhì),使神經(jīng)興奮性不能傳遞到下一個(gè)神經(jīng)元,從而出現(xiàn)意識(shí)障礙,即胺遞質(zhì)紊亂。
⑶氨基酸比例失衡學(xué)說(shuō):肝臟是體內(nèi)分解和轉(zhuǎn)化各種氨基酸的重要器官,除支鏈氨基酸(Branched chain amino acid,BCAA,包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸)由骨骼肌和脂肪組織代謝外,幾乎所有必需氨基酸都由肝臟代謝。正常情況下血漿支鏈/芳香族氨基酸之比為3~3.5:1。
?、圈?氨基丁酸學(xué)說(shuō):1982年以來(lái),Schafer及Jones等學(xué)者,根據(jù)肝性腦病時(shí)血中γ-氨基丁酸(GABA)濃度升高,通過(guò)血-腦脊液屏障增加,以及神經(jīng)元細(xì)胞膜表面受體的變化提出了本學(xué)說(shuō)。
?、善渌蛩兀孩倭虼碱?lèi):含硫基氨基酸(蛋氨酸、胱氨酸等)在結(jié)腸內(nèi)受細(xì)菌作用經(jīng)脫氨基及脫羧基而生成硫醇、甲基硫醇、二甲基硫化物、乙硫醇等。當(dāng)肝功能衰竭或經(jīng)門(mén)體分流時(shí),潴留于體循環(huán)血中。②短鏈脂肪酸:脂肪酸多來(lái)自腸道,由食物中的脂肪(如三酰甘油)分解,或由氨基酸及糖類(lèi)經(jīng)細(xì)菌的作用產(chǎn)生,經(jīng)門(mén)靜脈 入血。③谷氨酰胺和α-酮戊二酸:谷氨酸是腦內(nèi)含量最多的一種神經(jīng)遞質(zhì),存在于神經(jīng)元細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),是神經(jīng)細(xì)胞的主要興奮性遞質(zhì)。④其他:低血糖;微循環(huán) 障礙;水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂;內(nèi)毒素、IL-1、IL-6和TNF。
?、噬窠?jīng)毒物的協(xié)同學(xué)說(shuō):綜合上述,肝性腦病確切發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明,雖已發(fā)現(xiàn)上述不少因素與肝性腦病的發(fā)生有關(guān),但任何一種學(xué)說(shuō)或因素均不能完全解釋肝性腦病的發(fā)病過(guò)程及臨床表現(xiàn),因此,Zieve提出肝性腦病的發(fā)生是由于人體兩類(lèi)物質(zhì)或因子相互作用、綜合平衡的結(jié)果,即神經(jīng)毒物的協(xié)同學(xué)說(shuō)。
另外,GABA/BZ抑制性神經(jīng)遞質(zhì)激活理論,認(rèn)為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)互相作用、互相影響,共同加重昏迷。
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