布魯斯氏菌病
藥物治療:
1.急性期治療 應(yīng)以抗菌治療為主。由于布魯菌為細(xì)胞內(nèi)寄生,故抗菌藥物必須易于穿透細(xì)胞膜才能發(fā)揮作用,因此體外藥物敏感試驗(yàn)與臨床療效有時(shí)并不一致。為了防止耐藥和復(fù)發(fā),一般常需長(zhǎng)時(shí)間、聯(lián)合用藥,而且療程必須較長(zhǎng),如果療程過(guò)短,則任何藥物(包括聯(lián)合用藥)的復(fù)發(fā)率均很高。
(1)成人普通布氏菌病常用的治療方案
①四環(huán)素聯(lián)合鏈霉素:布魯菌對(duì)四環(huán)素仍高度敏感,其MIC一般均<1mg/L,故這一聯(lián)合療法迄今仍為最有效的治療方法之一。四環(huán)素2g/d,分4次口服,共6周。鏈霉素1g/d,肌內(nèi)注射,共2~3周,其復(fù)發(fā)率<5%。急性期最有效藥物為四環(huán)素0.25~0.5g/次,每天4次。連服4周為1個(gè)療程。停1周后可依病情再用藥1~2個(gè)療程。由于多西環(huán)素的半衰期較長(zhǎng),用藥量較小,故有人主張用它來(lái)代替四環(huán)素。由于鏈霉素有潛在的神經(jīng)毒性(主要會(huì)引起前庭系的前庭神經(jīng)節(jié)病變,出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)等),故有人主張用慶大霉素來(lái)代替鏈霉素。但此藥亦有神經(jīng)毒性及腎毒性(急性腎衰)應(yīng)注意。
②利福平聯(lián)合多西環(huán)素:利福平是一種廣譜抗生素,由于其脂溶性作用,較易透過(guò)細(xì)胞膜滲入到細(xì)胞內(nèi),也可透過(guò)血腦屏障,口服后很易達(dá)到抑制布魯菌的濃度。1986年世界糧農(nóng)組織(Food and Agriculture Organization)和世界衛(wèi)生組織(WHO)布氏菌病專家委員會(huì)建議應(yīng)用多西環(huán)素(0.2g/d)聯(lián)合利福平(600~900mg/d),兩藥均1次/d,口服,共6周,對(duì)比研究顯示,多西環(huán)素-鏈霉素方案及多西環(huán)素-利福平方案,如果均應(yīng)用6周的話,則兩者的療效基本一樣。只是前者對(duì)某些合并癥,如脊椎炎的療效似乎更好一些。但亦應(yīng)當(dāng)注意利福平的毒副作用。利福平有肝毒性,有肝功能損害者慎用利福平。
③磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)與鏈霉素聯(lián)合:前者每次2片,3次/日;后者劑量同上。療程3周。
④氧氟沙星聯(lián)合利福平:喹諾酮類藥物,特別是氧氟沙星,在體外對(duì)布魯菌有很好的作用。但如單獨(dú)應(yīng)用于人類布氏菌病治療則復(fù)發(fā)率極高。最近土耳其有人報(bào)告,氧氟沙星400mg/d,利福平600mg/d,共6周,可取得與多西環(huán)素(200mg/d)合用利福平(600mg/d)同樣的療效。這一結(jié)果尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。
(2)對(duì)于<8歲的兒童和孕婦的治療:由于四環(huán)素具有抑制骨骼生長(zhǎng)、可以通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)抑制胎兒骨骼生長(zhǎng),故該類患者不宜采用四環(huán)素治療。一般可采用利福平45天聯(lián)合應(yīng)用磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)45天或聯(lián)合應(yīng)用慶大霉素7天或奈替米星(netilmicin)7天。例如有人應(yīng)用磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)或磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)-利福平治療孕婦布氏菌病,認(rèn)為此方案可減少妊娠中斷的發(fā)生。
(3)也有人試用短程療法,但復(fù)發(fā)率均較高。例如Solera等用慶大霉素7天,多西環(huán)素30天治療35例患者,復(fù)發(fā)率為22.9%。Abramson等應(yīng)用慶大霉素5天,多西環(huán)素3星期治療10名兒童,結(jié)果2例復(fù)發(fā);應(yīng)用慶大霉素5天[(5mg/kg?d),最大量300mg],聯(lián)合多西環(huán)素[5mg/(kg?d),最大量200mg]3周治療10例8歲以上的兒童;聯(lián)合磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)[10mg/(kg?d)及50mg/(kg?d) ]治療5例<8歲的兒童,結(jié)果總治療失敗率(包括復(fù)發(fā))為33.3%(5/15)。經(jīng)過(guò)上述研究人員的實(shí)驗(yàn)證明,要想準(zhǔn)確地判定藥物對(duì)布氏菌病的療效,必須采取最靈敏的血培養(yǎng)方法。因?yàn)榇_有一些本病患者血培養(yǎng)陽(yáng)性而缺乏任何的病癥和體征。鑒于短程療法復(fù)發(fā)率高
(4)對(duì)于合并中樞神經(jīng)系統(tǒng),如布魯菌性腦膜炎的治療也可采取以上治療方案,但必須采取易于滲透血-腦屏障的藥物,同時(shí)療程應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)。以氯霉素聯(lián)合鏈霉素效果較好。氯霉素每日2~3g靜滴,療程2~3周。此外,有人應(yīng)用多西環(huán)素100mg,2次/d合并應(yīng)用利福平900mg/d共6~8周,最初2周還加用鏈霉素0.75~1.0g/d,共治療了12例神經(jīng)性布氏菌病(neurobrucellosis),取得較好的療效。
(5)對(duì)于布氏菌病性心內(nèi)膜炎也可采取上述治療方案,但常需同時(shí)采取瓣膜置換術(shù)??刹捎寐让顾?、鏈霉素、四環(huán)素、磺胺聯(lián)合應(yīng)用??股氐寞煶桃矐?yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)。例如,有人用下列方案連續(xù)治療了7例布氏菌病性心內(nèi)膜炎,結(jié)果全部治愈。其方案是:7例均于入院后1周內(nèi)進(jìn)行瓣膜置換,手術(shù)前聯(lián)合應(yīng)用磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑),四環(huán)素及鏈霉素,手術(shù)后應(yīng)用磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)及四環(huán)素平均12(3~15)個(gè)月,直至試管凝集反應(yīng)由術(shù)前的≥1∶320,降至≤1∶160。也可使用利福平聯(lián)合鏈霉素治療。應(yīng)用利福平治療后偶爾會(huì)出現(xiàn)耐利福平菌株。除抗菌治療外,對(duì)癥治療和支持療法也很重要。對(duì)毒血癥嚴(yán)重、睪丸顯著腫痛、全血細(xì)胞減少癥、心、腦重要器官有并發(fā)癥的患者也可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療。通過(guò)臨床癥狀、栓塞現(xiàn)象消失,血培養(yǎng)多次陰性外,IgG抗體效價(jià)的明顯下降等參考指標(biāo)可以判斷病原菌徹底清除。
2.慢性期治療 慢性活動(dòng)型患者一般仍應(yīng)當(dāng)應(yīng)用抗菌療法并合用菌苗療法。相對(duì)靜止型患者一般多不再采用抗菌療法,而以菌苗療法及對(duì)癥療法為主。由于慢性病例常具有局限性器質(zhì)性病變,為消除或減輕病變,減少痛苦,恢復(fù)功能。菌苗療法的應(yīng)用方法很多,靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)均可采用,其中以靜脈療法較好,以靜注后體溫波動(dòng)于38~40℃為宜。本法短期療效較好,一般可達(dá)72%~75%,長(zhǎng)期療效較差,僅20%~33.3%。肝、腎功能不全、心血管疾病、活動(dòng)性肺結(jié)核患者及孕婦忌用。菌苗療法于病原菌一樣可引起寒戰(zhàn)、高熱、大汗、關(guān)節(jié)痛等劇烈反應(yīng)。為了減輕菌苗療法的不良反應(yīng),有人倡導(dǎo)用水解素或溶菌素療法,此為弱毒株經(jīng)水解或溶解制成,首劑以每日1%1ml,以后根據(jù)情況漸增至2m1,10~15日為一療程。一般反應(yīng)較輕,但偶可引起肝損害,黃疸發(fā)生率為1.42%~5.67%,個(gè)別患者可出現(xiàn)神經(jīng)性耳聾,其療效各地報(bào)告不一,總的看來(lái)療效不如菌苗療法。
手術(shù)治療:對(duì)膿性病灶可予手術(shù)引流。布氏菌感染得骨髓炎應(yīng)予徹底清創(chuàng),輔以長(zhǎng)期抗菌治療,除四環(huán)素及鏈霉素外,亦可試用氯霉素與慶大霉素聯(lián)合療法。脊椎炎或椎間盤感染一般無(wú)需外科引流,采用抗菌治療便可。
預(yù)后:本病的預(yù)后良好。未經(jīng)抗菌藥物治療的病死率也就2%~3%。經(jīng)抗菌藥物治療后便很少出現(xiàn)病死案例。心內(nèi)膜炎,嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,全血細(xì)胞減少癥等是病死的主要原因。急性期患者中大多數(shù)均于3~6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)健康,部分患者的病程可長(zhǎng)達(dá)1年以上。慢性期患者治療較困難,有時(shí)可遺有關(guān)節(jié)病變和肌腱攣縮而使肢體活動(dòng)受限。手術(shù)治療只是對(duì)感染化膿組織進(jìn)行手術(shù)引流,并無(wú)法徹底清除病原菌,所以單純的手術(shù)治療預(yù)后較差,經(jīng)抗菌藥物配合治療則能取得良好的預(yù)后效果。
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