小兒消化性潰瘍別名:兒童消化性潰瘍
(一)治療
消化性潰瘍的治療目前已取得很大進(jìn)展,過(guò)去常選用中和胃酸或抑制胃酸分泌的藥物,僅可有效控制癥狀和潰瘍暫時(shí)愈合,新的觀點(diǎn)認(rèn)為消化性潰瘍是一種環(huán)境因素所致的疾病,如果明確并去除潛在的致病因素,即可得到永久性的治愈。然而在實(shí)踐中卻難以做到。Hp感染與NSAIDs/ASA誘發(fā)的胃炎是消化性潰瘍的兩大潛在因素,所以對(duì)Hp陽(yáng)性的潰瘍患者亦予以Hp根除療法,如果可能,停用ASA/NSAIDs。
1.護(hù)理 使病兒保持生活規(guī)律,精神愉快。一般不需臥床休息。
2.飲食療法 過(guò)去主張少量多餐,近年發(fā)現(xiàn)所有食物,包括牛奶,進(jìn)食后均可刺激胃酸分泌。多次進(jìn)食,有時(shí)反而有害。主張一般飲食,癥狀發(fā)作嚴(yán)重時(shí),白天可每2小時(shí)進(jìn)食1次,癥狀減輕改為一日三餐,限制咖啡、濃茶和汽水等飲料,忌用阿司匹林一類(lèi)藥物。
3.Hp陰性 消化性潰瘍的傳統(tǒng)治療在下述藥物中,以H2受體阻滯藥應(yīng)用最多,其機(jī)制為抑制組胺對(duì)壁細(xì)胞的泌酸作用,但對(duì)于膽堿能神經(jīng)或胃泌素合并的餐后胃酸分泌影響較小。
(1)抗酸治療:即中和胃酸,降低胃及十二指腸內(nèi)的酸度,減輕胃酸對(duì)胃腸黏膜的損傷。
目前用的較多的是鎂、鋁或鈣鹽合劑,效果:水劑>粉劑,粉劑>片劑,片劑應(yīng)咬碎服用,餐后1~1.5h及睡前服。如碳酸鈣/重質(zhì)碳酸鎂(復(fù)方碳酸鈣(羅內(nèi))咀嚼片)、鋁碳酸鎂(胃達(dá)喜)、碳酸氫鈉、氫氧化鋁、氫氧化鎂。
(2)胃蛋白酶抑制劑:
①抗酸藥或酸分泌抑制劑:胃蛋白酶在堿性環(huán)境失活。
②硫酸支鏈淀粉:250mg,3~4次/d,硫酸化多糖與胃蛋白酶結(jié)合,使之失活。
(3)抗膽堿能藥物:阻斷壁細(xì)胞的乙酰膽堿受體(ML分布胃黏膜,尤為壁細(xì)胞,M2分布心、膈肌、膀胱、胃腸平滑肌),乙酰膽堿對(duì)G細(xì)胞的作用,使胃酸及胃泌素分泌減少。此外還有解痙止痛作用。
①非特異性膽堿能神經(jīng)阻滯藥:如阿托品,山莨菪堿(654-2),胃安,地泊溴銨(胃歡)等。阻斷ML及M2受體,抑酸差,解痙鎮(zhèn)痛好,限用于DU及少數(shù)有痙攣疼痛的GU患者,消化性潰瘍有胃排空不良者不用。
②特異性膽堿能神經(jīng)阻滯藥:哌侖西平(pirenzepine)50~100mg,2次/d,治療4~6周,PU愈合率70%~94%(成人)。與H2受體阻滯藥有協(xié)同作用,用于頑固消化性潰瘍。阻斷ML受體,抑酸顯著,對(duì)心、瞳孔等無(wú)副作用。
(4)組胺H2受體阻斷藥:阻斷組胺與壁細(xì)胞膜H2受體結(jié)合,抑制胃酸分泌,是相當(dāng)安全的藥物。
①西咪替丁(Cimetidine、甲氰米胍、泰胃美):兒童20~40mg/(kg·d),3~4次/d,亦有主張2次/d。
不良反應(yīng):
A.可有頭昏、疲乏、口干、輕瀉、潮紅、肌痛。
B.偶有肝損。
C.可引起急性間質(zhì)性腎炎,腎功能衰竭。
D.可出現(xiàn)可逆性精神紊亂。
E.偶見(jiàn)骨髓抑制,血小板減少。
F.幼兒慎用,腎功能不好不用。
G.本藥為肝微粒體酶抑制劑,與細(xì)胞色素P450結(jié)合,降低藥酶活性,因此不宜和氨茶堿、地西泮(安定)、地高辛、奎尼丁、咖啡因、酮康唑、氫氧化鋁、氧化酶、甲氧氯普胺(胃復(fù)安)合用。
H.和硫糖鋁合用會(huì)降低后者的療效;和維拉帕米(異搏停)合用可提高后者生物利用度,使其不良反應(yīng)增加;和阿司匹林(乙酰水楊酸)合用使后者作用增強(qiáng)。
I.有與氨基糖苷類(lèi)藥物相似的神經(jīng)阻斷作用,且不被新斯的明對(duì)抗,只能被氯化鈣對(duì)抗,如和氨基糖苷類(lèi)合用有可能導(dǎo)致呼吸抑制或停止。
②雷尼替丁(Ranitidine):兒童4~5mg/(kg·d),2次/d,療程6周。
注意:
A.嬰兒及<8歲兒童慎用。
B.不良反應(yīng)輕微,可有皮疹、便秘、腹瀉、頭痛、出汗、焦慮等。
C.偶有可逆性的細(xì)胞血小板減少,轉(zhuǎn)氨酶升高。
D.可降低維生素B12的吸收。
E.可減少肝血流量,因而與普萘洛爾(心得安)、利多卡因合用時(shí)可延緩此藥的作用。
F.與普魯卡因合用,可使普魯卡因清除率減低。
③法莫替丁(Famotidine):兒童0.8~1mg/(kg·d),2次/d。
注意:
A.肝、腎功能不好慎用。
B.應(yīng)在排除腫瘤后再給藥。
C.常見(jiàn)有頭痛、便秘、腹瀉等。
D.偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹,白細(xì)胞減少,氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
E.罕見(jiàn)腹部脹滿(mǎn)感,食欲不振及心率增加,血壓升高,顏面潮紅等。
④其他:尼扎替丁,羅沙替丁。
(5)胃泌素受體阻斷藥:丙谷胺與胃泌素受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,抑制胃酸分泌,抑酸作用不如西咪替丁強(qiáng),毒性低,無(wú)明顯不良反應(yīng)。兒童每次4~8mg/kg,3~4次/d,飯前15min,30~60天為一療程。
(6)質(zhì)子泵阻斷藥(proton pump inhibitor,PPI):洛賽克(losec)即奧美拉唑(Omeprazole)特異地作用于壁細(xì)胞,選擇性抑制壁細(xì)胞的H -K -ATP酶,作用于胃酸分泌的最后一環(huán)節(jié),對(duì)組織胺、五肽胃泌素、乙酰膽堿引起的胃酸分泌均有抑制持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、對(duì)壁細(xì)胞無(wú)毒性的作用,目前未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)。兒童0.8~1mg/(kg·d),1次/d,每天清晨頓服。
注意:
①不良反應(yīng)發(fā)生與雷尼替丁相似。
②有酶抑作用,可延長(zhǎng)地西泮(安定)、苯妥英鈉等藥的半衰期。同用后可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)、行走困難,但茶堿和普萘洛爾(心得安)的代謝不受本品影響。
③偶見(jiàn)惡心、嘔吐、便秘、脹氣、頭痛、皮疹、一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高。
(7)胃黏膜保護(hù)劑:
①甘珀酸鈉(生胃酮):使胃黏膜上皮生命延長(zhǎng),胃黏液分泌增加。成人50~100mg,3次/d,用4~6周,PU愈合率36%~70%。不良反應(yīng)有醛固酮效應(yīng),水、鈉潴留,低血鉀,高血壓等。
②硫糖鋁:硫酸化二糖和氫氧化鋁的復(fù)合物,不被胃腸道吸收,黏附潰瘍基底,形成保護(hù)層,防止H離子逆向彌散。兒童每次20mg/kg,3次/d,餐前2h服用。
注意:
A.治療有效后,應(yīng)繼續(xù)服用數(shù)月。
B.主要副作用為便秘,偶有口干、惡心、胃痛等。可適當(dāng)合用抗膽堿藥。
C.和多酶片合用,兩者有拮抗作用,使療效均降低。
D.和西咪替丁合用,使本藥療效減低。
E.與四環(huán)素、西咪替丁、苯妥英鈉、地高辛合用時(shí),可干擾和影響這些藥物的吸收,故因間隔2h后再服用上述藥物。
F.腎功能不全,長(zhǎng)期服用,可能會(huì)引起鋁中毒。
③膠體鉍制劑;為潰瘍隔離劑,保護(hù)黏膜,促進(jìn)前列腺素合成,與表皮生長(zhǎng)因子形成復(fù)合物,聚集于潰瘍部位,促進(jìn)上皮的再生和潰瘍愈合,此外有殺滅幽門(mén)螺桿菌、抑制胃蛋白酶活性的作用。兒童6~9mg/(kg·d),分2~3次。
注意:
A.年幼兒一般不宜服用此藥,腎功能不全者應(yīng)慎用。
B.鉍可使大便和舌苔、牙齒染黑及惡心、嘔吐,停藥后消失。
C.不宜與牛奶、茶、咖啡、含酒精飲料同服。
D.長(zhǎng)期大量應(yīng)用,可發(fā)生不可逆性腦病、精神紊亂、運(yùn)動(dòng)失調(diào),有條件者應(yīng)作血鉍檢測(cè)。
④硫前列酮(前列腺素E):人工合成的類(lèi)似物有米索前列醇(cytotoec 喜克潰)等。其作用為細(xì)胞保護(hù),增強(qiáng)胃腸黏膜防御能力,抑制胃酸及胃蛋白酶原的分泌。劑量成人為200μg,4次/d,或400μg,2次/d,4~8周,療效60%~80%。不良反應(yīng)有腹瀉、子宮收縮,孕婦忌用。
前列腺素衍生物有恩前列腺素,成人35μg,2次/d,療效與西咪替丁相似。兒童每次0.5~0.7μg/kg,2次/d,早飯前和睡前服,4~8周為一療程。此藥是目前預(yù)防和治療非甾體類(lèi)消炎藥引起的胃和十二指腸黏膜損傷最有效的藥物。
(8)胃蠕動(dòng)促進(jìn)劑:加速胃排空,改善胃竇擴(kuò)張,減少胃泌素分泌。常用于治療GU,更適用于有胃竇潴留的PU患者。如甲氧氯普胺(滅吐靈)、多潘立酮(嗎丁啉)。不良反應(yīng)有乏力、嗜睡、輕度錐體外系統(tǒng)癥狀等。
(9)其他:復(fù)方谷氨酰胺(麥滋林)顆粒(抗炎、抗?jié)?,促進(jìn)組織修復(fù)),雙八面體蒙脫石(思密達(dá))等通過(guò)增加黏膜厚度及加強(qiáng)黏膜屏障功能,促進(jìn)潰瘍愈合。
4.Hp陽(yáng)性潰瘍的治療 目前Hp陽(yáng)性合并有活動(dòng)期潰瘍的患者除給予傳統(tǒng)抗?jié)兯幬镏委?,如H2受體阻滯藥、質(zhì)子泵抑制劑或硫糖鋁促進(jìn)潰瘍愈合外,常同時(shí)給予抗生素根除Hp。雖然理論上抗菌治療后根除Hp的同時(shí)亦可使?jié)冇?,但仍缺乏足夠?shù)量的單獨(dú)應(yīng)用抗菌藥物治療的病例研究。大多數(shù)醫(yī)生仍采用抗菌治療與傳統(tǒng)治療兩者聯(lián)合應(yīng)用的方法。
(1)抗菌治療:目前在兒科應(yīng)用最廣泛,最廉價(jià),被證實(shí)確實(shí)有效的抗Hp三聯(lián)的方案:阿莫西林(羥氨芐青霉素)、甲硝唑和鉍制劑(枸櫞酸鉍鉀、堿式水楊酸鉍等)。對(duì)于應(yīng)用甲硝唑出現(xiàn)明顯不良作用或既往曾用過(guò)甲硝唑(Hp易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性)的患者,可用克拉霉素取代。應(yīng)用奧美拉唑、阿莫西林(羥氨芐青霉素)與克拉霉素的三聯(lián)療法,也為許多臨床醫(yī)生所關(guān)注,其療效好,但價(jià)格昂貴,在貧窮地區(qū)的應(yīng)用受到限制,有時(shí)作為二線(xiàn)治療方案。但在發(fā)達(dá)地區(qū),因其療效好,根除率高,不良反應(yīng)少,而受到歡迎。
(2)傳統(tǒng)治療如前所述。
(二)預(yù)后
能及時(shí)診斷和正確治療,防止復(fù)發(fā),多預(yù)后良好,但如長(zhǎng)期不得診斷和正確治療者,常影響小兒營(yíng)養(yǎng)和發(fā)育。
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