鋁骨病別名:鋁相關(guān)性骨病
(一)治療
1.減少鋁的攝取 一旦診斷成立,須停用含鋁制劑,如含鋁的磷結(jié)合劑、人血白蛋白(白蛋白)和高營養(yǎng)補充液。檢查鋁污染的來源如透析液中鋁的含量,如含量過高則需減少(American National Standard for HD System規(guī)定透析液中最高含鋁量為10μg/L)。提倡使用反滲水制作透析液。
2.去鐵胺的治療 去鐵胺是公認的治療鋁相關(guān)性疾病的有效方法。通常血鋁的80%~90%與蛋白質(zhì)結(jié)合,只有10%~20%是可以濾過的,因此血透只能清除少量的游離鋁。去鐵胺(去鐵敏)能動員組織內(nèi)儲存的鋁,以鋁銨和鐵銨復合物形式返回到血液中,這種復合物能被血透、腹透、含碳的血液灌流聯(lián)合透析膜或血液濾過所清除。靜滴去鐵胺44h后,血漿鋁的80%以上以可濾過的鋁銨復合物(分子量583)形式存在,因此可通過透析清除。
(1)方法:關(guān)于去鐵胺的劑量和給藥途徑有不同的報告。方法之一是在血透最后30min內(nèi)靜滴去鐵胺30~40mg/(kg·周)。另一種方法是在血透前16h肌內(nèi)注射去鐵胺1g,每周1次。腹透患者的給藥還沒有統(tǒng)一的觀點。有作者主張在夜間交換腹透液時腹透內(nèi)給予去鐵胺2g,每周3次。最適合的總療程多長目前尚無定論,可能需要一年或更長時間。有作者主張每月進行1次去鐵胺試驗,如果在注射去鐵胺后血鋁含量增加<50μg/L,則可停止去鐵胺治療。
各種不同透析膜清除鋁銨復合物的程度大不相同。銅仿膜清除效果差,高流量聚砜膜的清除效果較銅仿膜高4倍。用聚砜膜透析大約可清除65%的復合物。Alukart(NMC,USA)是一種一次性含碳粒的血液灌流裝置,血液灌流/血液透析后,大約有84±27的鋁銨和84±19的鐵銨可以被清除掉。
(2)療效:鋁相關(guān)性骨病用去鐵胺治療后,可以迅速取得臨床療效。骨活檢顯示可染性表面鋁含量減少,骨形成率增加,板層幼骨容量減少,化學分析顯示骨鋁含量減少。鋁相關(guān)性腦病不論是早期或晚期,去鐵胺治療能戲劇性改善癥狀和預(yù)后。但也有人報道,去鐵胺治療可能一過性地加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,甚至引起死亡,這可能是因為腦病過于晚期,或者由于去鐵胺劑量過大,使血清鋁增加過于迅猛所致。去鐵胺治療可以改善小細胞或正常細胞性鋁相關(guān)性貧血,提高紅細胞生成素(重組人紅細胞生成素)的療效。這可能是由于紅細胞在骨髓發(fā)育過程中鋁的摻和減少,而不是去鐵胺將血紅細胞中的鋁動員出來的結(jié)果。
(3)副作用:
①一般癥狀:表現(xiàn)為頭痛,乏力,腹痛,腹瀉和發(fā)熱。
②低血壓:較常見。為防止低血壓的出現(xiàn),可減慢去鐵胺的靜滴速度,最大劑量不超過50mg/(kg·h)。
③眼耳副作用:可能出現(xiàn)視力下降和中至高頻神經(jīng)性耳聾。曾有報道89名輸血過多引起鐵超負荷的患者接受去鐵胺皮下注射治療,13名出現(xiàn)了急性發(fā)作的視力消失和(或)耳聾。
④毛霉菌病(mucormycosis):這是最嚴重的副作用,但發(fā)生率甚低。根據(jù)國際透析患者毛霉菌病登記的記載,迄今總數(shù)為59例,其中78%接受了去鐵胺治療。絕大多數(shù)患者每周接受大劑量去鐵胺(3.3g/周),其中20%接受1.5g/周或更少。只有30%的患者對這種機會真菌感染有已知高危因素(糖尿病、白血病或免疫抑制劑)。44%的患者有彌漫性病變,31%有鼻腦受累。死亡率高達90%。對這種真菌感染易感的原因是去鐵胺除了結(jié)合鋁以外還能與鐵結(jié)合而形成鐵銨。這種鐵銨是毛霉菌微孢子(Rhizopus microsporus)的鐵的結(jié)合物。真菌攝取過多的鐵可以刺激其生長,可能導致臨床感染。晚期腎功能衰竭患者易感性增強,因為患者無尿引起鐵銨在血漿內(nèi)長期潴留。
(二)預(yù)后
本病主要見于終末期腎病患者,鋁相關(guān)性骨病用去鐵胺治療后可以迅速取得臨床療效。副作用也明顯,出現(xiàn)毛霉菌病(mucormycosis)就是去鐵胺治療最嚴重的副作用。有30%的患者對這種機會真菌感染有已知高危因素(糖尿病、白血病或免疫抑制劑)。44%的患者有彌漫性病變,31%有鼻腦受累。病死率高達90%。
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