男性性早熟
(一)治療
1.真性性早熟的治療
(1)甲羥孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮:可直接抑制下丘腦GnRH脈沖發(fā)生器和垂體促性腺激素的釋放。此外,可能對靶組織的性腺類固醇受體也有抑制作用。劑量為4~8mg/d,對性器官發(fā)育有抑制作用。其缺點為對骨齡發(fā)育加速無影響,長期應用可導致性腺類固醇的靶器官萎縮,停藥后月經(jīng)恢復慢。由于此藥有類皮質(zhì)激素作用,可引起體重增加、高血壓和類Cushing綜合征。動物實驗發(fā)現(xiàn)可誘發(fā)乳腺癌。Ishii等報道,用醋酸環(huán)丙孕酮(Cyproterone acetate)每天110~170mg/m2長期口服,同時加用或單用醋酸布舍瑞林(Buserelin acetate)700~900μg/m2,鼻內(nèi)噴霧,使GnRH依賴性性早熟男孩在15.3歲時達到170cm身高,這說明用GnRH類似物亦可治療GnRH依賴性性早熟。
(2)環(huán)丙孕酮(賽普龍,Cyproterone acetate):這是孕激素的衍生物,既能與雄激素受體結合,在受體水平阻斷睪酮和DHT的作用,又能競爭性地阻斷垂體的GnRH受體,抑制促性腺激素的合成與釋放。本藥最早用于治療前列腺癌,1962年用于治療性早熟。口服每天劑量70~100mg/m2,或用肌注100~200mg/m2,每2~4周1次。對性器官成熟有明顯抑制作用,對骨齡加速的抑制作用不肯定。副作用除可有頭痛、疲乏、失眠、惡心外,對ACTH分泌也有抑制作用,因而長期用藥要觀察腎上腺皮質(zhì)功能的變化。
(3)GnRH激動劑(GnRH-A):GnRH是一單鏈10肽結構,通過改變部分氨基酸結構產(chǎn)生的類似物,其生物效能比原型分子強幾倍至數(shù)10倍。GnRH的生理作用有劑量的雙重性,小劑量脈沖式注射時對垂體促性腺激素起興奮作用,連續(xù)大劑量注射起抑制作用。利用此原理臨床上用GnRH激動劑治療性早熟。目前臨床應用較多的有布舍瑞林,每天10~20μg/kg,皮下注射或600μg鼻吸,每6小時1次。戈那瑞林(促黃體激素釋放因子Deslorelin),每天4~10μg/kg,皮下注射。或每天LRFA 4μg/kg鼻吸入。一般GnRH激動劑注射后在數(shù)天內(nèi)可使GnRH、睪酮、E2水平出現(xiàn)暫時性升高。1周后逐步下降到青春期前水平,漸至睪酮、雌激素完全被抑制。治療6個月后生長速度可下降至5~6cm/年。第二性征發(fā)生改變,女孩乳腺縮小、陰毛減少、月經(jīng)減少,男孩睪丸縮小、陰毛變稀少、陰莖勃起減少。長期應用未發(fā)現(xiàn)明顯副作用,但到青春期年齡就應停止使用。
現(xiàn)又有應用GnRH拮抗劑類似物治療者,可使性激素水平迅速下降(避免了GnRH-A用藥后的刺激相),療效更好。
對于Albright,綜合征患者,目前認為并非是由于性腺中樞提早啟動的真性性早熟,用此類藥無效。此外,家族性男性性早熟用GIRH-A無效,可用螺內(nèi)酯(安體舒通)和睪丸酮內(nèi)酯(一種芳香化酶抑制劑)聯(lián)合治療。
(4)酮康唑(Ketoconazole):可用于男性特發(fā)性性早熟用GnRH-A治療無效者。該藥主要影響類固醇17~20裂解酶,從而干擾睪酮生成。每天200~600mg,分2~3次口服。
(5)達那唑(Danazol):是人工合成的一種甾體雜環(huán)化合物,系17α-乙炔睪酮衍生物,有抑制卵巢雌激素合成和卵巢濾泡發(fā)育作用,還有抗促性腺激素作用及輕度雄激素作用。也可用于性早熟治療。
2.假性性早熟治療 由于是非依賴GnRH的性早熟,故用GnRH激動劑(GnRH-A)治療無效,可依據(jù)病情選用甲羥孕酮、睪酮內(nèi)酯、螺內(nèi)酯(安體舒通)、酮康唑等。在正常的青春期發(fā)育中,男性的身材發(fā)育和骨成熟依賴于雌激素的作用。Feuillan等主張用睪內(nèi)酯(Testolactone)結合抗雄激素藥物螺內(nèi)酯治療。如為GnRH依賴性性早熟則用GnRH類似物治療。螺內(nèi)酯、睪酮和Deskorelin可用于治療家族性男性青春期發(fā)育提前患者,可使生長過度和骨齡控制在正常范圍內(nèi)。
在原發(fā)病的治療方面,先天性腎上腺皮質(zhì)增生者可用糖皮質(zhì)激素輔以必要的矯形治療(如切除肥大的陰蒂等)。對顱內(nèi)、睪丸、卵巢、腎上腺及其他部位腫瘤應行手術或放射治療。
(二)預后
假性性早熟只有第二性征發(fā)育,無生育能力。
男性性早熟找問答
暫無相關問答!
男性性早熟找藥品
暫無相關藥品!
用藥指南
暫無相關用藥指導!
男性性早熟找醫(yī)生
更多 >男性性早熟找醫(yī)院
更多 >- 醫(yī)院地區(qū)等級
- 上海市兒童醫(yī)院 普陀區(qū) 三級甲等
- 復旦大學附屬兒科醫(yī)院 閔行區(qū) 三級甲等
- 廈門市婦幼保健院 思明區(qū) 三級甲等
- 余姚市中醫(yī)院 余姚市 二級甲等
- 四川大學華西第二醫(yī)院 武侯區(qū) 三級甲等
- 首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院 東城區(qū) 三級甲等
- 成都市第一人民醫(yī)院 武侯區(qū) 三級甲等
- 重慶西南醫(yī)院 沙坪壩區(qū) 三級甲等