難治性癲癇別å:難治性癲癇癥
(一)治療
難治性癲癇治療首先應(yÄ«ng)臨床確診ã€æ˜Žç¢ºç™¼(fÄ)作類型和監(jiÄn)測血藥濃度,醫(yÄ«)生具備必è¦çš„AEDs藥代動力å¸çŸ¥è˜ï¼Œå¦‚藥物å¸æ”¶ã€åˆ†å¸ƒã€è›‹ç™½çµ(jié)åˆã€ä»£è¬å’ŒæŽ’泄ç‰ï¼Œæ‚£è€…å°è—¥ç‰©çš„ä¾å¾žæ€§ä¹Ÿæ˜¯æœ‰æ•ˆæ²»ç™‚çš„å¿…è¦å‰æ。
1.ç›®å‰è‡¨åºŠä»ä»¥æ£è¦(guÄ«)的傳統(tÇ’ng)一線AEDs治療為主,新型AEDs為難治性癲癇治療æ供了å¯èƒ½ 最近美國神經(jÄ«ng)ç—…å¸æœƒ(ANN)åŠç¾Žåœ‹ç™²ç™‡å”(xié)會(AES),å°ç¾Žåœ‹FDA批準的拉莫三嗪(LTG)ã€æ‰˜å¡é…¯(TPM)ã€å¥§å¡è¥¿å¹³(OXC)ã€åŠ å·´å™´ä¸(GBP)ã€å”‘尼沙胺(ZNS)ã€æ›¿åŠ 賓(TGB)和左乙拉西å¦(LVT)ç‰7種新型AEDs進行了評價,æ出了循è‰é†«(yÄ«)å¸æŒ‡å—。共收集符åˆæ¨™æº–çš„æ–‡ç»1462篇,用于è‰æ“š(jù)級分類引è‰çš„資料來自353篇,評價分為兩部分,一部分為治療新發(fÄ)生癲癇的有效性和è€å—性,å¦ä¸€éƒ¨åˆ†ç‚ºæ²»ç™‚難治性癲癇的有效性和è€å—性。
ç´å…¥é›£æ²»æ€§ç™²ç™‡è€…è¦æ±‚使用3種或3種以上AEDs治療無效者,æ¯æœˆç™¼(fÄ)作3~4次或以上者。評價çµ(jié)果:所有7種新型ADEså‡æŽ¨è–¦ç”¨äºŽæˆäººéƒ¨åˆ†æ€§é›£æ²»æ€§ç™²ç™‡çš„æ·»åŠ æ²»ç™‚;TPMã€LTGã€OXCå’ŒGBPå¯ç”¨äºŽå…’童難治性部分性癲癇,LVTã€TGBå’ŒZNSä½œç‚ºå…’ç«¥é›£æ²»æ€§ç™²ç™‡çš„æ·»åŠ æ²»ç™‚è‰æ“š(jù)ä¸å……分;OXCã€TPMå’ŒLTG推薦用于難治性部分性癲癇單藥治療,而GBPã€LVTã€TGBå’ŒZNS用于治療難治性癲癇單藥治療è‰æ“š(jù)ä¸å……分;TPMå¯ç”¨äºŽæˆäººåŠå…’童難治性全é¢å¼·ç›´-陣攣發(fÄ)作,而推薦其余6種新AEDs治療æˆäººåŠå…’童難治性全é¢æ€§å¼·ç›´-陣攣發(fÄ)作的è‰æ“š(jù)ä¸å……分;TPMå’ŒLTGå¯ç”¨äºŽæ²»ç™‚Lennox-Gastaut綜åˆå¾æ‰€ä¼´æœ‰çš„çŒå€’發(fÄ)作。
2.用一線AEDs單藥或多藥è¯(lián)åˆæ²»ç™‚療效ä¸ä½³æ™‚å¯è©¦ç”¨ä»¥ä¸‹è—¥ç‰©ï¼Œæœ‰æ™‚效果較好 常用:
(1)鈣離å通é“拮抗藥:抑制鈣離åå…§(nèi)æµï¼Œé˜²æ¢ç¥žç¶“(jÄ«ng)å…ƒéŽåº¦èˆˆå¥®ï¼Œå¸¸ç”¨æ°Ÿæ¡‚利嗪(鹽酸氟桂嗪)ã€å°¼èŽ«åœ°å¹³ç‰ã€‚
(2)乙酰唑胺(acetazolamide,diamox):éžç«¶çˆæ€§æŠ‘åˆ¶è…¦è† è³ª(zhì)細胞和脈絡(luò)å¢ç¢³é…¸é…酶,使細胞內(nèi)CO2å«é‡å¢žé«˜ï¼Œéˆ‰é›¢å減少,細胞膜穩(wÄ›n)å®šæ€§å¢žåŠ ï¼Œå°å¤±ç¥žç™¼(fÄ)作å¯æœ‰çŸæœŸç™‚效或作為其他類型癲癇輔助用藥,劑é‡10~20mg/(kg·d),副作用有é ç—›ã€å¤šå°¿ã€åŽé£Ÿã€ä¹åŠ›ã€æ„Ÿè¦ºç•°å¸¸å’Œçš®ç–¹ç‰ã€‚
(3)ç¶ç”Ÿç´ E:為自由基清除劑,有穩(wÄ›n)定細胞膜作用,用于多種發(fÄ)作形å¼çš„難治性癲癇,æˆäººå¸¸ç”¨é‡300~600mg/d,分3次æœã€‚
(4)別嘌呤(別嘌呤醇):為次黃嘌呤氧化抑制劑,é™ä½Žè…¦çµ„織超氧自由基,ä¿è·ç¥žç¶“(jÄ«ng)元功能和生物酶活性,æˆäºº300mg/d,å°å…’é«”é‡<10kg者150mg/d;副作用有腹脹ã€è…¹ç—›ã€ä¸€éŽæ€§è½‰(zhuÇŽn)氨酶增高ã€é½’齦增生ç‰ã€‚
(5)金剛烷胺(amantadine):與AEDsåˆç”¨æ²»ç™‚難治性肌陣攣åŠå¤±ç¥žç™¼(fÄ)作療效較好,æˆäºº0.1g,2次/d;副作用有嗜ç¡ã€çœ©æšˆã€é£Ÿæ¬²æ¸›é€€å’ŒæŠ‘éƒï¼ŒåŠ‘é‡éŽå¤§å¯è¦‹ä¸å®‰ã€å¤±çœ åŠå…±æ¿Ÿå¤±èª¿(dià o)ç‰ã€‚
(6)ç”²ç‹€è…ºç´ ï¼šå¬°å…’ç—™æ”£ç™¥å¯ç”¨ä¿ƒç”²ç‹€è…ºç´ é‡‹æ”¾æ¿€ç´ ï¼ŒåŠ‘é‡0.5~1mg,æ¯å¤©ä¸Šåˆè‚Œæ³¨ï¼Œé€£çºŒ(xù)1~4周;副作用是發(fÄ)熱ã€æƒ¡å¿ƒå’Œè¡€å£“å‡é«˜ç‰ã€‚
(7)å¯è©¦ç”¨å¤§åŠ‘é‡äººè¡€ä¸™ç¨®çƒè›‹ç™½(丙種çƒè›‹ç™½)éœè„ˆæ³¨å°„,æˆäººåŠ‘é‡ç‚º20g,兒童為50~200mg/kg,æ¯å‘¨1次,6~10次為一療程。
3.外科手術(shù)治療 癲癇æºç²¾ç¢ºå®šä½åŠåˆç†é¸æ“‡å¤–科手術(shù)治療有望使更多的難治性癲癇患者得到治愈,目å‰ç™²ç™‡å·²ä¸å†æ˜¯ç¥žç¶“(jÄ«ng)å…§(nèi)科單一å¸ç§‘å¯ä»¥å®Œå…¨æ²»ç™‚æˆ–æ²»æ„ˆçš„ç–¾ç—…ã€‚å»ºç«‹é›†è‡¨åºŠèˆ‡ç§‘ç ”çµ(jié)åˆã€ç›¸é—œ(guÄn)å¸ç§‘專家與先進è¨(shè)å‚™é…套的癲癇ä¸å¿ƒï¼Œåœ¨æé«˜ç™²ç™‡çš„è‡¨åºŠèˆ‡ç§‘ç ”æ•´é«”æ°´å¹³æ–¹é¢ç™¼(fÄ)æ®äº†å·¨å¤§ä½œç”¨ï¼Œé€™é¡žä¸å¿ƒåœ¨æ美發(fÄ)é”國家已相當普é,在有些發(fÄ)展ä¸åœ‹å®¶ä¹Ÿåˆå…·è¦(guÄ«)模,在我國還剛剛起æ¥ã€‚
(1)手術(shù)é©æ‡‰(yÄ«ng)è‰æ˜¯ï¼š
①系統(tÇ’ng)æ£è¦(guÄ«)AEDs治療2年以上ä¸èƒ½æŽ§åˆ¶ç™¼(fÄ)作的難治性癲癇,發(fÄ)ä½œé »ç¹ï¼Œå½±éŸ¿æ—¥å¸¸ç”Ÿæ´»ã€‚
â‘¡å±€é™äºŽä¸€å´(cè)åŠçƒæ˜Žç¢ºçš„癲癇病ç¶ã€‚
③無明顯精神ã€å¿ƒç†éšœç¤™ï¼ŒIQ>70。
④病ç¶åˆ‡é™¤åŽä¸æœƒå¼•èµ·åš´é‡çš„神經(jÄ«ng)功能缺失。
(2)手術(shù)方法主è¦æ˜¯ï¼š
①切除癲癇æºç—…ç¶æˆ–ç—…å€(qÅ«):如大腦皮質(zhì)ã€è…¦è‘‰åŠå¤§è…¦åŠçƒåˆ‡é™¤è¡“(shù)。
②阻斷癲癇放電傳æ’路徑:å¯æé«˜ç™²ç™‡é–¾å€¼ï¼Œç ´å£žç™²ç™‡èˆˆå¥®æ©Ÿæ§‹(gòu),如大腦è¯(lián)åˆ(胼èƒé«”)切開術(shù)ã€ç«‹é«”定å‘腦深部çµ(jié)構(gòu)(æä»æ ¸ã€Forel-Hå€(qÅ«))毀æè¡“(shù)ç‰ï¼ŒåŒ…括χ-刀ã€γ-刀治療。
③刺激癲癇抑制çµ(jié)構(gòu):如慢性å°è…¦åˆºæ¿€è¡“(shù),迷走神經(jÄ«ng)刺激術(shù)ç‰ã€‚
(二)é (yù)åŽ
å„型癲癇的é (yù)åŽï¼š
1.å¼·ç›´-陣攣性癲癇 僅有強直-陣攣發(fÄ)作者緩解率為55%~63%,伴有其他發(fÄ)作類型者,特別是伴復(fù)雜部分性發(fÄ)作者緩解率å低。如果用藥得當,大部分患者的發(fÄ)作å¯å®Œå…¨æŽ§åˆ¶ã€‚大多數(shù)ç ”ç©¶æŒ‡å‡ºï¼Œåœ¨åªæœ‰å¼·ç›´-陣攣發(fÄ)作者,智商是90~100,而在那些起病早,發(fÄ)ä½œé »ç¹æˆ–繼發(fÄ)性強直-陣攣發(fÄ)作者和具有多種發(fÄ)作類型者智商å低。
2.單純部分發(fÄ)作 單純部分發(fÄ)作的é (yù)åŽæœ‰ä¸åŒçš„ç ”ç©¶å ±å‘Šï¼Œå·®ç•°è¼ƒå¤§ã€‚é€™å¯èƒ½èˆ‡ç—…å› ã€ç—…變部ä½çš„ä¸åŒæœ‰é—œ(guÄn)。æ¤å¤–,起病年齡與é (yù)åŽå¯†åˆ‡ç›¸é—œ(guÄn),新生兒單純部分發(fÄ)作常由çŸæš«çš„éžçµ(jié)構(gòu)性腦æå®³å¼•èµ·ï¼Œå› æ¤ï¼Œç™¼(fÄ)作常自行緩解;在6個月~9æ²çš„患兒,發(fÄ)作也有自行緩解的傾å‘;9æ²ä»¥åŽå‡ºç¾(xià n)的單純部分發(fÄ)作,其自發(fÄ)緩解的å¯èƒ½æ€§å‰‡å¾ˆå°ã€‚
3.復(fù)雜部分發(fÄ)作 與其他常見癲癇類型比較,本型較難控制。長期多次å復(fù)發(fÄ)作往往影響智力。
4.失神發(fÄ)作 失神發(fÄ)作é (yù)åŽè¼ƒå¥½ï¼Œå°æ™ºåŠ›çš„影響較輕。發(fÄ)作次數(shù)隨年齡增長而é€æ¼¸æ¸›å°‘,é’春期åŽå¤šè‡ªç„¶åœæ¢ã€‚有些失神發(fÄ)作者,在失神發(fÄ)作åœæ¢åŽå‡ºç¾(xià n)大發(fÄ)作。開始就有失神發(fÄ)作和大發(fÄ)作è¯(lián)åˆå˜åœ¨çš„患者,到é’春期失神發(fÄ)作消失,而大發(fÄ)作常ä»æŒçºŒ(xù)。
5.å°ç™¼(fÄ)作變異型 é (yù)åŽä¸»è¦å–決于引起發(fÄ)作的原發(fÄ)ç—…å› ã€‚å¤šæ•¸(shù)患者發(fÄ)作難以完全控制,約30%çš„ç—…å…’å¯è‡ªè¡Œç·©è§£ã€‚
6.嬰兒痙攣癥 ç›¡ç®¡æ¿€ç´ æœ‰è¼ƒå¥½çš„è¿‘æœŸç™‚æ•ˆï¼Œä½†é 期療效ä¸ç†æƒ³ï¼Œå¾ˆå¤šç—…例å¯å¾©(fù)發(fÄ)并åˆå¹¶å…¶ä»–類型的發(fÄ)作。更嚴é‡çš„是本癥å°æ™ºåŠ›ç™¼(fÄ)育影響甚大,實際上,55%~85%的患者在嬰兒痙攣癥起病å‰å·²å˜åœ¨æ™ºèƒ½éšœç¤™ã€‚病程越長,影響智力發(fÄ)育越嚴é‡ã€‚é (yù)åŽå–æ±ºäºŽç—…å› ï¼Œç¸½çš„èªªä¾†ï¼Œæœ¬ç™¥é (yù)åŽä¸è‰¯ã€‚
7.肌陣攣癲癇 一般èªç‚ºæ¤åž‹ç™²ç™‡é (yù)åŽè¼ƒå·®ï¼Œè—¥ç‰©åªèƒ½æ¸›è¼•ç™¥ç‹€å’Œç•¥å¾®æ¸›æ…¢ç—…程進展,大多數(shù)病例在發(fÄ)ç—…åŽ5~10å¹´å…§(nèi)æ»äº¡ã€‚
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