一、臨床表現(xiàn)
新生兒溶血病的臨床表現(xiàn)輕重不一，取決于抗原性的強(qiáng)弱、個(gè)體的免疫反應(yīng)、胎兒的代償能力和產(chǎn)前的干預(yù)措施等因素。Rh溶血病臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重，進(jìn)展快，而ABO溶血病的臨床表現(xiàn)多數(shù)較輕。Rh溶血病一般不發(fā)生在第一胎，而ABO溶血病可發(fā)生在第一胎。
1.胎兒水腫 嚴(yán)重者表現(xiàn)為胎兒水腫，主要發(fā)生在Rh溶血病，在胎兒期有大量紅細(xì)胞破壞，患兒全身水腫、蒼白、皮膚瘀斑、胸腔積液、腹水、心音低、心率快、呼吸困難、肝脾腫大。胎盤(pán)也明顯水腫，胎盤(pán)重量與新生兒體重之比可達(dá)1∶(3～4)，嚴(yán)重者可發(fā)生死胎。胎兒水腫的原因與嚴(yán)重貧血所致的心力衰竭、肝功能障礙所致的低蛋白血癥和繼發(fā)于組織缺氧的毛細(xì)血管通透性增高等因素有關(guān)。
2.黃疸 溶血病患兒黃疸出現(xiàn)早，一般在生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，并很快發(fā)展，血清膽紅素以未結(jié)合膽紅素為主。但也有少數(shù)患兒在病程恢復(fù)期結(jié)合膽紅素明顯升高，出現(xiàn)膽汁黏稠綜合征。部分ABO溶血病黃疸較輕，與生理性黃疸相似。
3.貧血 溶血病患兒有不同程度的貧血，以Rh溶血病較為明顯。如血型抗體持續(xù)存在可導(dǎo)致溶血繼續(xù)發(fā)生，患兒在生后3～5周發(fā)生明顯貧血(Hb<80g/L)，稱(chēng)晚期貧血，多見(jiàn)于未換血者和已接受換血的早產(chǎn)兒中。
4.肝、脾腫大 嚴(yán)重病例因髓外造血，出現(xiàn)肝、脾腫大。
5.膽紅素腦病(bilirubin cerebritis) 新生兒溶血病可發(fā)生膽紅素腦病，足月兒膽紅素超過(guò)18mg/dl，早產(chǎn)兒膽紅素超過(guò)12～15mg/dl就要警惕發(fā)生膽紅素腦病。開(kāi)始表現(xiàn)為神萎、吸吮反射和擁抱反射減弱、肌張力低下，歷時(shí)半天到1天，如病情進(jìn)展，出現(xiàn)發(fā)熱、兩眼凝視、肌張力增高、抽搐、角弓反張等，可因呼吸衰竭或肺出血死亡。
二、診斷
1、病史 凡既往有原因不明的死胎、流產(chǎn)、輸血史、新生兒重癥典疸史的的孕婦或生后早期出現(xiàn)進(jìn)行性典疸加深，即應(yīng)作特異性抗體檢查。送檢標(biāo)本要求為：
①試管應(yīng)清潔干燥，防止溶血發(fā)生。
②產(chǎn)前血型抗體檢查，送產(chǎn)婦和其丈夫的血樣;新生兒檢驗(yàn)送新生兒血樣為主，父、母血樣為輔(如母血不能及時(shí)扣帽子取時(shí)，可只送新生兒血樣)。
③新生兒抽血3ml(不抗凝);產(chǎn)婦抽血5ml(不抗凝);丈夫抽血2ml(抗凝，使用一般抗凝劑)。
④如當(dāng)?shù)夭荒軝z驗(yàn)，可將產(chǎn)婦血清分離后寄至附近檢驗(yàn)單位，另多舞曲2ml抗凝血。天氣炎熱時(shí)可將血樣瓶放入有冰塊的大口瓶中，航空郵寄(存放空中必須注意無(wú)菌)。
2、血型 孕期由羊水測(cè)定胎兒BO血型，若證實(shí)母胎同型者就可免疫患病之憂(yōu)，但Rh血型無(wú)血型物質(zhì)需取到胎兒血才能定型。新生兒O型者可排除ABO溶血病，而不能排除其它血型系統(tǒng)的溶血病。
3、特異性抗體檢查 包括母、嬰、父血型、抗體效價(jià)、抗人球蛋白試驗(yàn)(產(chǎn)前做間接法、生后做直接法)、釋放試驗(yàn)和游離試驗(yàn)，這是診斷本病的主依據(jù)。
抗人球蛋白間接試驗(yàn)是用已知抗原的紅細(xì)胞去檢查受檢者血清中有無(wú)不完全抗體;直接試驗(yàn)陽(yáng)性說(shuō)明嬰兒紅細(xì)胞已被血型抗體致敏。釋放試驗(yàn)陽(yáng)性，診斷即成立，因致敏紅細(xì)胞通過(guò)加熱將抗體釋放出來(lái)，釋放液中抗體的特異必珂用標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞來(lái)確定。游離試驗(yàn)是在新生兒血清中發(fā)現(xiàn)有不配合的抗體，然而尚未致敏紅細(xì)胞，陽(yáng)性表明可能受害。
在孕期診斷可能為本病者，應(yīng)爭(zhēng)取在妊娠6個(gè)月內(nèi)每月檢驗(yàn)抗體效介一次，7～8月每半月一次，8個(gè)月以后每周一次或根據(jù)需要決定?？贵w效價(jià)由低到高，起伏頗大或突然由高轉(zhuǎn)低均提示病情不穩(wěn)定，有加重可能，效價(jià)維持不變提示病情穩(wěn)定或母嬰血型相合，該抗體僅屬以前遺留所致。排除遺留因素后，一般發(fā)病輕重與抗體效價(jià)成正比，但ABO系統(tǒng)受自然介存在類(lèi)似抗A(B)物質(zhì)關(guān)系，有的未婚女子效價(jià)已達(dá)1024。通常ABO溶血病的效價(jià)64作為疑似病例，但個(gè)別效價(jià)為8時(shí)也有發(fā)病的報(bào)道。
4、羊水檢查膽紅素含量 它不象抗體效價(jià)受前一胎遺留下來(lái)的影響，故羊水膽紅素含量對(duì)估計(jì)病情和考慮終止妊娠時(shí)間有指導(dǎo)意義，正常羊水透明無(wú)色，重癥溶血病時(shí)凌晨水呈黃色。
Liley發(fā)現(xiàn)450mm處光密度的升高與胎兒溶血病的嚴(yán)重程度呈一定比例。由于正常胎兒羊水中膽紅素的濃度隨孕周增加而降低，故在不同孕周所測(cè)得的450mm處光密度的升高數(shù)，有不同的意義。Liley從101名Rh免疫婦女羊水中所得結(jié)果，以450mm的光密度增加數(shù)為縱坐標(biāo)，孕周為橫坐標(biāo)，繪成一經(jīng)驗(yàn)圖，分三個(gè)區(qū)，羊水中450mm處光密度的增加數(shù)在上區(qū)者，病情嚴(yán)重，一般即將死亡。在中區(qū)者，中度病重，在下區(qū)者，可能為Rh陰性?xún)夯驗(yàn)樨氀獦O輕的Rh陽(yáng)性?xún)?，僅10%需要換血。
5、影像檢查 全身水腫胎兒在X光攝片可見(jiàn)軟組織增寬的透明帶四肢彎曲度較差。B超檢查更為清晰，肝脾腫大，胸腹腔積液都能反映于熒光屏。
6、其它實(shí)驗(yàn)室檢查 對(duì)診斷本病同樣有參考價(jià)值。

應(yīng)與各種其它可引起同樣癥狀的疾病相鑒別。
1、全身水腫 要與遺傳性珠蛋白肽鏈合成障礙的α—地中海貧血Hb Bant′s胎兒水腫型和先天畸形相鑒別，其它還應(yīng)考慮母患糖尿病、先天性腎病、胎盤(pán)功能不足，胎一胎或胎一母輸血、宮內(nèi)感染等因素，這些都能通過(guò)臨床檢查血清學(xué)檢查等予以鑒別。
2、黃疸 生理性黃疸出現(xiàn)晚，進(jìn)展慢、程度輕、無(wú)貧血和肝脾腫大。敗血癥有中毒癥狀、發(fā)熱，特異性抗體陰性，血培養(yǎng)有助鑒別，其它如巨細(xì)胞包涵體病、毒漿蟲(chóng)病、顱內(nèi)出血，G-6-PD缺乏癥等其它先天性溶血性疾病都應(yīng)考慮鑒別。
3、貧血 主要與各種原因引起的失血性貧血鑒別，G-6-PD缺乏癥在南方較多見(jiàn)。其它先天性溶血性貧血、營(yíng)養(yǎng)性貧血均少見(jiàn)。