肝炎病毒相關(guān)風(fēng)濕病
兩性均可發(fā)病,HBsAg陽性者以男性為多,男女之比為9∶1,而HBsAg陰性者以女性為多,男女之比為1∶4。HBsAg陽性慢性活動性肝炎發(fā)病年齡較大,以40~50歲多見,HBsAg陰性慢性活動性肝炎以30~40歲多見。本病多以消化道癥狀為早期表現(xiàn),但也有的病人先以肝外癥狀起病,HBsAg陰性病人以肝外癥狀起病更為多見。
1.肝病表現(xiàn) 分為輕型和重型,輕型者病情進展緩慢,常見癥狀為無力、食欲減退、右上腹不適及肝區(qū)隱痛、腹脹、腹瀉、體重減輕、低熱、頭暈和失眠等,多無黃疸。嚴(yán)重者除上述癥狀外,還可出現(xiàn)持續(xù)性或進行性黃疸。皮膚有色素沉著,面色黝黑,在面、頸、胸和臂部可見蜘蛛痣,有肝掌和皮下出血點。肝臟常腫大,質(zhì)地較硬,有觸痛和叩擊痛。脾可觸及,甚至呈進行性腫大。重型者還可出現(xiàn)腹水、下肢水腫,并有出血傾向,以皮下出血、齒齦出血、鼻出血、子宮出血、胃腸出血為常見。
2.肝外表現(xiàn)
(1)關(guān)節(jié)癥狀:受累關(guān)節(jié)表現(xiàn)為多個或單個關(guān)節(jié),呈對稱性或非對稱性、游走性或持續(xù)性紅、腫、熱、痛及功能障礙,可伴有關(guān)節(jié)腔積液,但未發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)變形。產(chǎn)生關(guān)節(jié)癥狀的主要原因是免疫復(fù)合物激活補體而造成局部炎性反應(yīng)。
(2)腎臟病變:表現(xiàn)有膜增殖性腎炎、局灶性腎炎或腎病綜合征的特征。當(dāng)本病發(fā)生結(jié)節(jié)性多動脈炎時,腎臟病變進行性加劇,可逐漸發(fā)展為慢性腎炎,最后導(dǎo)致慢性腎功能衰竭,并伴有高血壓及體內(nèi)電解質(zhì)失調(diào)。腎小管受累時,可出現(xiàn)腎小管性酸中毒。
(3)舍格倫綜合征。
(4)結(jié)節(jié)性多動脈炎:系由HBsAg-抗HBS復(fù)合物造成,其臨床表現(xiàn)為原因不明的發(fā)熱、多關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹、蕁麻疹、中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)病變、高血壓、血嗜酸粒細(xì)胞增多、氮質(zhì)血癥、肝功能異常。
(5)心臟病變:表現(xiàn)為心肌炎、心包炎、傳導(dǎo)阻滯及冠狀動脈供血不足等,可引起心悸、呼吸困難、心絞痛樣胸痛,偶爾可出現(xiàn)阿-斯綜合征及心肌梗死。
(6)血液系統(tǒng)改變:有質(zhì)和量兩方面變化。量的改變比較常見,包括白細(xì)胞減少、血小板減少、全血減少和再生障礙性貧血。質(zhì)的改變較少見,如出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞、巨幼紅細(xì)胞增多、紅細(xì)胞壽命縮短和溶血性貧血等。
(7)皮膚改變:除可見皮膚蜘蛛痣外,尚可出現(xiàn)皮膚瘙癢癥、脫屑、色素沉著、毛細(xì)血管擴張、花紋、紫紋、痤瘡、硬皮癥、皮膚松垂癥、面部蝶形紅斑、對日光及藥物過敏、結(jié)節(jié)性紅斑、多形性紅斑、禿發(fā)和體毛減少等。目前認(rèn)為一些特異性皮疹系皮膚過敏性血管炎所致,皮膚病變與肝病有直接聯(lián)系,故稱之為“肝-皮綜合征”。黏膜病變表現(xiàn)為口腔潰瘍,主要有三種形式:
①煙酸缺乏樣口炎;
②口瘡樣潰瘍;
③在充血的口腔黏膜上出現(xiàn)散在性淺潰瘍。
(8)神經(jīng)系統(tǒng)病變:除肝性腦病外,尚可表現(xiàn)中樞神經(jīng)異常,如癲癇樣抽搐、顱內(nèi)壓增高、蛛網(wǎng)膜下腔出血、輕度偏癱伴有偏身感覺低下、錐體外系統(tǒng)平衡障礙及腦神經(jīng)麻痹等。周圍神經(jīng)系統(tǒng)損害有末梢神經(jīng)炎,感覺與運動神經(jīng)均可受累,也可表現(xiàn)為復(fù)合性單神經(jīng)元炎,呈非對稱性分布。神經(jīng)系統(tǒng)損害是由循環(huán)免疫復(fù)合物沉積所造成的,但細(xì)胞免疫損傷作用對神經(jīng)系統(tǒng)病變也起重要作用。
(9)內(nèi)分泌代謝異常:代謝方面障礙主要為糖代謝異常,有的可表現(xiàn)為低血糖發(fā)作及糖尿病,后者有多飲、多食、多尿、消瘦和糖尿。
(10)肺部病變:可表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎,出現(xiàn)劇烈咳嗽,遷延不愈,但痰少,胸痛明顯。病情惡化期可出現(xiàn)胸腔積液。
本病的診斷依據(jù)為:
①有肝炎病史,病程接近或超過一年。
②經(jīng)?;蚍磸?fù)出現(xiàn)乏力、肝痛和腹脹等癥狀,一般健康狀況和勞動能力減退。
③肝大伴有質(zhì)地改變和壓痛。
④無其他原因可解釋的進行性脾大或蜘蛛痣、肝掌等。
⑤肝功能檢查反復(fù)或持續(xù)異常。
⑥HBsAg測定大多為陽性。有些病例雖有明顯癥狀和體征,而肝功能試驗仍可正常,可造成診斷上的困難。因此,對病情必須進行動態(tài)觀察,綜合臨床表現(xiàn)、輔助檢查、病理等各方面材料,全面考慮,才能作出診斷。
慢性活動性肝炎根據(jù)血清HBsAg檢測情況,又可分兩種類型:
①HBsAg陽性慢性活動性肝炎。
②HBsAg陰性慢性活動性肝炎(即狼瘡樣肝炎或自身免疫性肝炎)。
本病需與下列疾病鑒別:
1.急性肝炎 起病與本病很相似。急性肝炎預(yù)后良好,很少超過10周病情就有改善,而本病常有多系統(tǒng)損害癥狀,絮狀試驗和球蛋白持續(xù)陽性,血清內(nèi)有自身抗體,可助鑒別,必要時可作肝臟活檢。
2.慢性遷延性肝炎 本病輕型病例或緩解期病例的臨床、生化甚至組織病理改變,均與慢性遷延性肝炎很相似,須長期密切隨訪,積累較多的臨床、生化、免疫學(xué)資料,進行綜合分析,才能作出判斷。
3.自身免疫性疾病 本病有時需與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病相鑒別。系統(tǒng)性紅斑狼瘡雖有多系統(tǒng)損害表現(xiàn),但肝臟的臨床和病理改變與慢性活動性肝炎有所不同,必要時可作肝穿刺以資鑒別。在血清中找到Sm抗體,為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特征性發(fā)現(xiàn)。慢性活動性肝炎若有關(guān)節(jié)癥狀和類風(fēng)濕因子陽性,須與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相鑒別,但后者一般無活動性肝病表現(xiàn)。本病有時可與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎重疊。
4.原發(fā)性膽汁性肝硬化 多見于40~60歲女性,在病程早期甚至在黃疸前期便出現(xiàn)全身瘙癢、高膽固醇血癥、堿性磷酸酶顯著升高等,多數(shù)病例線粒體抗體陽性,而這些表現(xiàn)本病則少見。另外,原發(fā)性膽汁性肝硬化對激素等免疫抑制劑治療反應(yīng)不及本病顯著。
5.肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson病) 是一種常染色體顯性遺傳性疾病,常有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),有時臨床表現(xiàn)可與本病相似。但90%肝豆?fàn)詈俗冃圆∪说慕悄た梢娪蠯-F環(huán),血清銅藍(lán)蛋白、血銅和尿銅多有增加,但無血清免疫和細(xì)胞免疫異常。
6.藥物肝病 有用藥史,如曾服用過酚酞類、甲基多巴等藥物。起病一般緩慢,消化道癥狀較輕,常伴有過敏性表現(xiàn),如皮疹、嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)高,特異性淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗陽性,HBsAg呈陰性。
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