原發(fā)性CAS的發(fā)病高峰年齡在70歲左右，女性病人數(shù)略多。原發(fā)性CAS和淋巴增殖性疾病引起的CAS表現(xiàn)為慢性經(jīng)過，主要為慢性溶血引起的蒼白和乏力。通常病情穩(wěn)定，寒冷環(huán)境下病情可加重，因此急性溶血引起的血紅蛋白血癥和血紅蛋白尿多發(fā)生于冬季，多不伴有寒戰(zhàn)、發(fā)熱和腎功能不全，大多數(shù)患者在寒冷環(huán)境中表現(xiàn)有耳廓、鼻尖、手指及足趾發(fā)紺癥，一經(jīng)加溫即見消失。隨著環(huán)境溫度降低，流向皮膚及皮下組織血液中的冷抗體(IgM)作用活躍，致使紅細(xì)胞凝集并與補(bǔ)體相結(jié)合。紅細(xì)胞凝集導(dǎo)致局部血流滯緩，這是手足發(fā)紺的主要原因。與Raynaud征不同，所有的手指都可受累，先轉(zhuǎn)為暗灰色，低溫暴露時(shí)間較久者可變?yōu)榘咨?。在罕見情況下，凝集紅細(xì)胞堵塞小血管而致指端發(fā)生壞疽?；颊唧w征很少，除貧血和黃疸外，肝、脾、淋巴結(jié)腫大都不明顯。
感染引起的CAS病程經(jīng)過短暫，常在感染發(fā)生后2～3周出現(xiàn)癥狀(此時(shí)冷凝集素滴度達(dá)峰值)，經(jīng)過2～3周后可自發(fā)緩解。典型癥狀有蒼白和黃疸，寒冷環(huán)境下可有手足發(fā)紺。
冷抗體型AIHA的診斷依據(jù)：
①有充足的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)表明患者受冷后發(fā)生血管內(nèi)溶血;
②冷型自身紅細(xì)胞抗體檢測陽性(CAS需冷凝集素試驗(yàn)陽性，PCH需D-L抗體試驗(yàn)陽性)且效價(jià)高或活性強(qiáng);
③直接Coombs試驗(yàn)可陽性，呈C3型。另外，若能找到明確的繼發(fā)病因，應(yīng)診斷繼發(fā)性冷抗體型AIHA;排除了繼發(fā)性，方可診斷原發(fā)性。

與冷抗體型AIHA極易混淆的是陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)，特別是CAS，因其溶血乃IgG結(jié)合補(bǔ)體所致，故可出現(xiàn)酸溶血試驗(yàn)和糖水溶血試驗(yàn)陽性，很像PNH。但PNH患者沒有冷抗體，冷抗體患者沒有PNH細(xì)胞(PNH細(xì)胞缺乏CD55和CD59等GP1錨接蛋白)。借此可鑒別之。