精神分裂癥 的檢查：

超氧化物歧化酶（SOD） 腦蛋白質(zhì)代謝顯像 腦代謝顯像 SPECT顯像 腦葡萄糖代謝顯像 血漿銅藍(lán)蛋白（CP）

本病目前尚無(wú)特異性實(shí)驗(yàn)室檢查，當(dāng)出現(xiàn)合并癥，如感染等，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示并發(fā)癥的陽(yáng)性結(jié)果。
自從提出精神分裂癥的概念以來(lái)，已從多方面進(jìn)行過(guò)腦形態(tài)學(xué)變化及某些有毒代謝物研究，尚未取得肯定結(jié)果，直至近二三十年，由于檢查技術(shù)的進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)了一些肯定的結(jié)果。腦影像學(xué)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)該病存在器質(zhì)性基礎(chǔ)。過(guò)去的20年里，影像學(xué)技術(shù)為人們了解活體腦的功能和結(jié)構(gòu)提供了便利途徑，而關(guān)于精神分裂癥腦部異常的研究主要涉及3個(gè)方面。第一，通過(guò)CT或MRI尋找使精神分裂癥易感性升高的腦部損傷部位;第二，應(yīng)用功能性影像學(xué)技術(shù)，如PET、SPECT、fMRI，觀察局部神經(jīng)元活動(dòng)情況，從而建立神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙與精神分裂癥臨床特點(diǎn)之間的相互聯(lián)系;第三，通過(guò)腦組織的分子結(jié)構(gòu)圖像，明確神經(jīng)元功能缺陷的病理過(guò)程的本質(zhì)，如采用PET、SPECT觀察神經(jīng)遞質(zhì)受體，或用MRS檢測(cè)神經(jīng)化學(xué)的變化。
1.結(jié)構(gòu)性影像 精神分裂癥的全腦體積縮小和腦室擴(kuò)大是比較一致的觀點(diǎn)，而且灰質(zhì)的體積縮小更為明顯。CT發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦室擴(kuò)大而腦組織體積縮小。關(guān)于腦組織縮小的部位說(shuō)法不一，有的認(rèn)為在顳葉，特別是左側(cè)顳葉，有的認(rèn)為存在普遍的體積縮小，而以額、顳和枕葉明顯。腦室擴(kuò)大在疾病的早期就可被查出，與病前功能缺損、陰性癥狀、治療效果差及認(rèn)知功能缺損有關(guān)。與病程無(wú)明顯相關(guān)性。雖然CT異常具有臨床意義，但無(wú)診斷特異性。因?yàn)橥瑯拥漠惓Ｔ贏D和酒精中毒的患者中也可見(jiàn)到。部分精神分裂癥患者腦室擴(kuò)大，而另一些具有活動(dòng)性癥狀的患者使用多巴胺阻斷劑療效良好，這些現(xiàn)象使Crow(1980)提出精神分裂癥兩類(lèi)病理過(guò)程的假說(shuō)，這就是Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥。Crow認(rèn)為，陰性癥狀與腦組織缺失和腦室擴(kuò)大有關(guān)，但CT未提供這方面的證據(jù)。大多數(shù)研究顯示，腦室擴(kuò)大與臨床的認(rèn)知功能和神經(jīng)心理學(xué)功能缺損有關(guān)。另一些學(xué)者試圖尋找特異的認(rèn)知損害與腦組織缺失的定位關(guān)系，如Raine等(1992)發(fā)現(xiàn)，額葉體積縮小與神經(jīng)心理測(cè)試中額葉功能檢查得分減少相關(guān)。以血漿高香草酸水平作為多巴胺能活性的指標(biāo)，Breier等(1993)發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者在藥物誘導(dǎo)的應(yīng)激狀態(tài)下多巴胺能活性異常增高，并認(rèn)為多巴胺能反應(yīng)的幅度與額葉體積呈負(fù)相關(guān)。
MRI的優(yōu)勢(shì)是能夠區(qū)分灰質(zhì)和白質(zhì)，能測(cè)出特別腦區(qū)結(jié)構(gòu)的大小。使精神分裂癥腦部結(jié)構(gòu)異常的研究從大體結(jié)構(gòu)異常，發(fā)展到研究特異區(qū)域的異常。然而，盡管與精神分裂癥有關(guān)的可能腦區(qū)較多，但肯定的區(qū)域較少。最早的MRI研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者存在選擇性的額葉、大腦總體積和顱內(nèi)體積縮小，提示上述異常與神經(jīng)發(fā)育不完善有關(guān)，而非日后的退行性改變。
關(guān)于額葉的變化是眾多研究的焦點(diǎn)之一，由于前額葉執(zhí)行著較多的皮質(zhì)功能，這些功能在精神分裂癥患者中受損明顯，包括執(zhí)行功能、抽象思維和工作記憶能力等，因此對(duì)這一部位的研究較多。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，慢性和首發(fā)患者中存在額葉萎縮，同時(shí)還有丘腦、杏仁核、海馬、基底核和顳葉萎縮，其中顳上回的體積縮小與幻聽(tīng)有關(guān)。Andreasen是首次用MRI研究并報(bào)道額葉縮小的學(xué)者，以后有不少研究證實(shí)了這一點(diǎn)。如對(duì)前額葉皮質(zhì)進(jìn)行的研究結(jié)果提示，前額葉背外側(cè)皮質(zhì)區(qū)面積與認(rèn)知能力存在負(fù)相關(guān)。國(guó)內(nèi)研究人員在對(duì)38例精神分裂癥和34例對(duì)照組腦部MRI的研究中發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的哈氏值，側(cè)腦室體部指數(shù)，第三腦室、左額葉腦溝、胼胝體前后徑及面積均與對(duì)照組有顯著差異，這提示精神分裂癥存在側(cè)腦室，尤其是側(cè)腦室前角和第三腦室、左側(cè)額葉腦溝的擴(kuò)大和胼胝體縮小，再一次表明額葉結(jié)構(gòu)的改變?cè)诰穹至寻Y中的重要意義。該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型精神分裂癥患者的側(cè)腦室前角、第三腦室和左額葉腦溝大于Ⅰ型的患者，胼胝體前后徑和面積小于Ⅰ型，表明陰性癥狀與腦萎縮有關(guān)。<30歲的患者與>30歲的患者相比，腦部結(jié)構(gòu)異常無(wú)差異，由此提示早年的神經(jīng)發(fā)育障礙可能是引起患者腦部異常及后來(lái)發(fā)生精神分裂癥的原因。
顳葉-邊緣系統(tǒng)對(duì)精神活動(dòng)具有不同尋常的意義。目前大量研究證實(shí)精神分裂癥患者的這一部位也存在萎縮，體積減小約8%，以左側(cè)更明顯。此外，顳上回的變化與幻聽(tīng)、思維障礙等陽(yáng)性癥狀的關(guān)系密切，很值得進(jìn)一步研究。
2.功能性影像 SPECT研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦血流從前到后發(fā)生階梯性改變，最嚴(yán)重的損害發(fā)生在額葉，左側(cè)重于右側(cè)?；颊邘缀趺總€(gè)感興趣區(qū)與其他任何一個(gè)感興趣區(qū)的血流灌注之間均存在顯著相關(guān)性，而在正常人中只有特定區(qū)域之間存在相關(guān)性。這一結(jié)果提示，大腦各區(qū)域之間的互動(dòng)關(guān)系在精神分裂癥和正常人之間存在差異，可作為精神分裂癥腦神經(jīng)功能變化及失調(diào)的一種信號(hào)。
比較靜息和激活狀態(tài)下精神分裂癥患者的腦血流灌注，發(fā)現(xiàn)在靜息狀態(tài)時(shí)，患者背側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)血流量顯著減少。在激活狀態(tài)時(shí)，正常人該部位的血流灌注增加，而患者并沒(méi)有增加。未曾用藥治療的精神分裂癥患者在靜息狀態(tài)下前額葉灌注高于正常人;在激活狀態(tài)下患者該部位灌注不會(huì)增加，而正常人則會(huì)顯著增加，提示精神分裂癥患者在發(fā)病時(shí)就存在前額葉功能障礙，與結(jié)構(gòu)性影像學(xué)的發(fā)現(xiàn)一致。
國(guó)內(nèi)研究人員提出，精神分裂癥腦血流灌注的異常主要在額葉，并與視覺(jué)誘發(fā)電位P300振幅的異常相吻合，因此可認(rèn)為精神分裂癥存在額葉整合功能異常，與其陰性癥狀密切相關(guān)。對(duì)首發(fā)的精神分裂癥患者進(jìn)行認(rèn)知激活前后的SPECT檢查，比較激活前后SPECT圖像變化的情況。結(jié)果為靜息狀態(tài)下患者與正常人相比，存在顳葉和額葉的灌注改變;激活時(shí)，陰性癥狀為主的患者額、顳葉血流無(wú)明顯增加，而陽(yáng)性癥狀為主的患者上述部位血流灌注增加明顯高于陰性癥狀為主者。癥狀越輕，增加越明顯。
晚發(fā)和早發(fā)精神分裂癥的圖像特點(diǎn)不盡相同，前者表現(xiàn)為雙側(cè)額葉和顳葉血流灌注下降，左半球與右半球的灌注比值下降。左顳葉血流灌注下降對(duì)判別患者和對(duì)照組最敏感。后者也表現(xiàn)為額葉的低灌注，左額更明顯，但顳葉血流灌注下降不明顯。
精神分裂癥各癥狀群的腦血流灌注特點(diǎn)研究表明，思維形式障礙及夸大妄想與雙側(cè)額葉及顳葉灌注正相關(guān);妄想觀念、幻覺(jué)行為及猜疑與雙側(cè)額葉、扣帶回、左側(cè)顳葉和左側(cè)丘腦灌注負(fù)相關(guān);陰性癥狀中刻板思維與左額葉、左顳葉及左頂葉灌注負(fù)相關(guān)。經(jīng)藥物治療及臨床癥狀改善后，殘存的陽(yáng)性癥狀與腦局部血流灌注之間無(wú)相關(guān)性，而陰性癥狀與雙側(cè)額葉、顳葉、扣帶回、基底核及后腦的灌注負(fù)相關(guān)。
以SPECT技術(shù)作為研究藥物作用機(jī)制的手段，該方面的研究主要包括抗精神病藥對(duì)局部腦血流灌注的影響及其與臨床療效關(guān)系，以及藥物治療前后特定部位的受體結(jié)合率的變化。血流灌注方面的研究結(jié)果不盡一致，從某種程度上提示抗精神病通過(guò)作用于特定的受體和神經(jīng)遞質(zhì)，而不是通過(guò)改變局部腦血流灌注起效。神經(jīng)遞質(zhì)方面的研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者D2受體密度指數(shù)高于正常人，且變異較大。服藥患者的配體結(jié)合率均下降，提示其D2受體占有率升高。服用典型抗精神病藥者紋狀體D2受體占有率較未服藥或服用非典型抗精神病藥者高，發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)者占有率也較高?；A(chǔ)狀態(tài)時(shí)患者和健康人D2受體利用度無(wú)差異，使用苯丙胺后患者的D2受體利用度明顯下降，而過(guò)度的多巴胺釋放與患者某些癥狀的加重有關(guān)。從未用藥的精神分裂癥患者，用藥3天后，基底核與額葉的配體結(jié)合率比值的變化與療效和錐體外系不良反應(yīng)明顯相關(guān)：療效好，不良反應(yīng)小的患者比值下降;而療效差，不良反應(yīng)大的患者比值上升。這提示抗精神病藥會(huì)引起后一類(lèi)患者基底核D2受體的上調(diào)。
PET能更清晰地觀察不同刺激下腦部的激活狀態(tài)、某些藥物對(duì)腦部的激活情況、特異性中樞部位的受體占有率、各相關(guān)部位的動(dòng)態(tài)變化，以及藥物血濃度及臨床療效間的關(guān)系等。PET的受體研究結(jié)果表明，精神分裂癥患者5HT2受體并不減少?；颊叩腻F體外系不良反應(yīng)與D2受體占有率有關(guān)，后者是劑量依賴(lài)性的，且與患者的年齡有關(guān)。
精神分裂癥的fMRI研究常與其認(rèn)知缺陷癥狀研究聯(lián)系在一起。認(rèn)知功能研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的認(rèn)知缺陷癥狀涉及多個(gè)領(lǐng)域，如記憶力、注意力、執(zhí)行功能及整合功能等。不同學(xué)者針對(duì)上述不同認(rèn)知缺陷設(shè)計(jì)使用了不同fMRI認(rèn)知研究模式，其中，記憶力(尤其工作記憶)的fMRI研究最多。精神分裂癥患者工作記憶的fMRI研究結(jié)果并不一致，較多研究支持精神分裂癥患者(包括高危后代)額葉背外側(cè)(DLFC)及頂葉后下部的激活低下，但也有一些相反的結(jié)論，得出額葉激活增加。此外，F(xiàn)letcher等研究發(fā)現(xiàn)隨著言語(yǔ)性工作記憶容量的增加，對(duì)照組的DLFC激活增加，而精神分裂癥患者上述部位的激活卻隨著容量的增加而減少;Stevens等和Barch等研究發(fā)現(xiàn)言語(yǔ)性工作記憶較非言語(yǔ)性工作記憶激活低下更明顯，可能反映精神分裂癥患者言語(yǔ)性工作記憶的缺陷更明顯。至于治療前后的fMRI研究極少，Wexler等用系列單詞位置記憶測(cè)驗(yàn)研究了認(rèn)知訓(xùn)練對(duì)認(rèn)知功能的影響，8例病情穩(wěn)定的患者接受為期10周的記憶訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知訓(xùn)練后精神分裂癥患者左側(cè)額下回的激活較訓(xùn)練前明顯增強(qiáng);Wykes等用倒數(shù)n項(xiàng)測(cè)驗(yàn)(n=2)研究精神分裂癥患者認(rèn)知治療前后的變化，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知治療后精神分裂癥患者與工作記憶有關(guān)的腦區(qū)(尤其額葉)激活明顯增加。國(guó)內(nèi)劉登堂及江開(kāi)達(dá)等也運(yùn)用fMRI對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者進(jìn)行了研究，以倒背數(shù)字作業(yè)測(cè)驗(yàn)作為刺激模式，倒背數(shù)字作業(yè)測(cè)驗(yàn)主要測(cè)定被試者對(duì)語(yǔ)言材料信息的保持功能，同時(shí)有選擇性注意及執(zhí)行控制的認(rèn)知成分參與。研究發(fā)現(xiàn)，治療前首發(fā)精神分裂癥患者的左側(cè)DLFC(主要是左側(cè)額上回)、左側(cè)額葉腹外側(cè)(VLFC)及左側(cè)頂葉后下部(左側(cè)頂上小葉及左側(cè)緣上回)的激活低下，這與上述已知有關(guān)研究結(jié)果基本一致，提示精神分裂癥患者在發(fā)病初期就存在工作記憶(主要是言語(yǔ)性工作記憶)缺陷。用利培酮或氯丙嗪治療2個(gè)月后復(fù)查fMRI，發(fā)現(xiàn)利培酮治療后，精神分裂癥患者的左側(cè)額上回及左側(cè)額下回的激活低下明顯改善。氯丙嗪治療后，精神分裂癥患者的左側(cè)額上回及左側(cè)額下回的激活低下也有改善，并且，利培酮組及氯丙嗪組在治療前后各腦區(qū)的變化并未發(fā)現(xiàn)明顯差異。進(jìn)一步分析原因，這可能與本研究所取樣本均為以陽(yáng)性癥狀為主的首發(fā)精神分裂癥有關(guān)，治療后兩組患者的陽(yáng)性癥狀均明顯改善，與陽(yáng)性癥狀有關(guān)的認(rèn)知缺陷癥狀亦改善。若進(jìn)一步隨訪，兩組之間可能有差異。
(1)腦部靜息狀態(tài)的研究：對(duì)某類(lèi)疾病患者靜息狀態(tài)下腦部功能的研究往往是作為這類(lèi)疾病影像學(xué)研究的開(kāi)始工作，產(chǎn)生的研究結(jié)果也多被用作基線數(shù)據(jù)，用于和其他非靜息狀態(tài)下的結(jié)果作比較。
精神分裂癥患者靜息狀態(tài)下局部腦血流與健康對(duì)照組并無(wú)差異，所不同的是其額葉相對(duì)后部腦區(qū)而言活性并不增加，而在健康對(duì)照組中這一特性較明顯，特別在前額葉皮質(zhì)區(qū)表現(xiàn)得更為突出。盡管有另一些研究并不支持這種結(jié)論，但據(jù)此提出的精神分裂癥“低額葉功能”已成為至今為止有關(guān)精神分裂癥的經(jīng)典學(xué)說(shuō)。此后，運(yùn)用SPECT和PET技術(shù)也發(fā)現(xiàn)了相同的結(jié)果，特別是在前額葉和左側(cè)額葉皮質(zhì)區(qū)。關(guān)于精神分裂癥患者靜息研究的另一重要發(fā)現(xiàn)是基底核活性增加，這似乎是抗精神病藥物治療后的繼發(fā)現(xiàn)象，與健康對(duì)照組服用單一劑量抗精神病藥物后殼核活性增加的現(xiàn)象相吻合。
對(duì)上述結(jié)果的解釋中遇到的最大問(wèn)題是難以確定被檢查對(duì)象在所謂“靜息狀態(tài)”下的認(rèn)知活動(dòng)情況。因?yàn)樵?ldquo;靜息狀態(tài)”下，患者依然存在的情感和認(rèn)知活動(dòng)因人而不同，這一不同則造成相應(yīng)腦部區(qū)域的不同功能狀態(tài)。研究人員甚至已證實(shí)不同的“靜息狀態(tài)”下(閉眼、塞耳、閉眼并塞耳)，健康人會(huì)表現(xiàn)出不同的腦部功能狀態(tài)，他們因此認(rèn)為“靜息狀態(tài)”是一個(gè)不恰當(dāng)?shù)拿Q(chēng)。盡管如此，有關(guān)“靜息狀態(tài)”的研究還是提供了部分精神障礙腦功能缺損的依據(jù)，這為進(jìn)一步研究這些疾病的特質(zhì)提供了可做對(duì)照的基線，而如何使“靜息狀態(tài)”成為真正意義上的“靜息”，也已經(jīng)是該領(lǐng)域內(nèi)新的探索方向。
(2)認(rèn)知激活狀態(tài)下腦功能的研究：采用認(rèn)知激活任務(wù)，測(cè)量受試者在完成任務(wù)時(shí)的腦功能狀態(tài)是精神疾病研究中使用較多的影像學(xué)方法之一，為“在線”評(píng)估腦功能提供了途徑。如使用激活前額葉皮質(zhì)區(qū)的認(rèn)知任務(wù)對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能進(jìn)行研究就是一個(gè)范例。這些認(rèn)知任務(wù)包括持續(xù)作業(yè)試驗(yàn)、威斯康星卡片分類(lèi)試驗(yàn)、瑞文漸進(jìn)模型試驗(yàn)和工作記憶試驗(yàn)等，精神分裂癥患者在完成上述作業(yè)時(shí)，前額葉激活水平較對(duì)照組低下。由于精神分裂癥患者通常的行為應(yīng)答和反應(yīng)水平均在較低水平，所以這類(lèi)研究存在的問(wèn)題是，無(wú)法肯定受試者在進(jìn)行認(rèn)知任務(wù)的同時(shí)腦部功能是否被“在線”成像，或“即時(shí)成像”，同時(shí)也無(wú)法確定前額葉激活水平低下是精神分裂癥應(yīng)答和反應(yīng)水平低下的原因還是結(jié)果。為回答后一問(wèn)題，研究人員設(shè)計(jì)了這樣的方案，即對(duì)有著與精神分裂癥患者類(lèi)似的低應(yīng)答和反應(yīng)模式的亨廷頓病(HD)的患者進(jìn)行威斯康星卡片分類(lèi)試驗(yàn)，但HD患者未表現(xiàn)出低額葉激活水平。這至少?gòu)囊欢ǔ潭壬险f(shuō)明，無(wú)法將低額葉激活水平簡(jiǎn)單歸因于低應(yīng)答水平。
用H215O PET技術(shù)檢查精神分裂癥患者，完成多級(jí)記憶任務(wù)時(shí)的前額葉皮質(zhì)血流情況。當(dāng)任務(wù)為回憶幾個(gè)單詞時(shí)，患者完成任務(wù)的情況和其前額葉的激活情況均與對(duì)照組相似;當(dāng)要求回憶的單詞數(shù)量增加時(shí)，患者對(duì)任務(wù)的完成情況變差，且該臨床表現(xiàn)與患者的前額葉血流無(wú)法隨認(rèn)知任務(wù)的負(fù)荷加重而相應(yīng)增加有關(guān)，提示患者前額葉對(duì)認(rèn)知任務(wù)的響應(yīng)能力下降可能僅在患者無(wú)法完成認(rèn)知任務(wù)的要求時(shí)才會(huì)顯現(xiàn)。
此外，精神分裂癥患者前額葉激活的異常因所采用的認(rèn)知激活任務(wù)的特點(diǎn)不同而呈現(xiàn)不同情況。如患者在完成語(yǔ)詞流暢性任務(wù)時(shí)表現(xiàn)出前額葉低激活水平，而在完成語(yǔ)意決定任務(wù)時(shí)則不出現(xiàn)這一現(xiàn)象。盡管上述兩項(xiàng)任務(wù)均屬語(yǔ)詞加工任務(wù)，并都與前額葉激活有關(guān)，但前者的要求是根據(jù)提示產(chǎn)生詞匯，而后者要求對(duì)外部的刺激語(yǔ)匯進(jìn)行分類(lèi)。因此推測(cè)精神分裂癥患者前額葉低激活水平與其內(nèi)源性的合成能力缺陷有關(guān)。
(3)精神癥狀的研究：
①癥狀群與局部腦功能關(guān)系的研究：精神分裂癥患者存在3組較具特征性的臨床癥狀，即“陰性癥狀”、“思維障礙”和“陽(yáng)性癥狀”(即幻覺(jué)和妄想)。用PET檢查患者局部腦血流的方法，發(fā)現(xiàn)陰性癥狀與前額葉血流呈負(fù)相關(guān);思維障礙與扣帶回的功能相關(guān);而幻覺(jué)與妄想與顳葉中部皮質(zhì)區(qū)的血流相關(guān)。
如果將抑郁癥的癥狀分為3組，采用相同的方法對(duì)抑郁癥進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，其中的焦慮癥狀與扣帶回后部和頂葉下部皮質(zhì)區(qū)的血流正相關(guān);精神運(yùn)動(dòng)性遲滯和抑郁情緒與左背側(cè)前額葉和頂葉皮質(zhì)區(qū)血流負(fù)相關(guān);而認(rèn)知功能則與左側(cè)前額葉中部皮質(zhì)血流正相關(guān)。此外，還發(fā)現(xiàn)無(wú)論是單相還是雙相抑郁，患者腹側(cè)皮質(zhì)區(qū)相對(duì)胼胝體膝部有功能異常下降;而在雙相躁狂患者，則表現(xiàn)為該部分功能上升。這一現(xiàn)象提示該區(qū)域的功能狀況可能是情感狀態(tài)依賴(lài)性的，即隨情感狀態(tài)的變化而變化。
②癥狀發(fā)作時(shí)的即刻腦功能研究：一些研究人員認(rèn)為比較相同疾病診斷的患者發(fā)生某一癥狀的當(dāng)時(shí)和不發(fā)生癥狀時(shí)的腦部功能情況，是揭示癥狀特質(zhì)更為直接的方法。他們比較了有幻聽(tīng)癥狀的精神分裂癥患者和無(wú)幻聽(tīng)癥狀的患者的腦部功能，發(fā)現(xiàn)有幻聽(tīng)癥狀的患者顳葉外側(cè)部的代謝水平相對(duì)較低，而右下側(cè)額葉區(qū)的代謝相對(duì)較高。另有研究比較同一組患者在存在豐富幻聽(tīng)時(shí)和幻聽(tīng)癥狀緩解后的腦功能。對(duì)有幻聽(tīng)癥狀的患者，要求其在聽(tīng)見(jiàn)幻聽(tīng)時(shí)移動(dòng)其手指，試驗(yàn)人員則在看見(jiàn)其手指移動(dòng)的當(dāng)時(shí)進(jìn)行腦功能成像。結(jié)果發(fā)現(xiàn)成像當(dāng)時(shí)有幻聽(tīng)的患者左下額葉區(qū)的局部血流較無(wú)幻聽(tīng)的患者升高，左側(cè)前扣帶回和顳葉皮質(zhì)的血流也相對(duì)較高。其他研究人員重復(fù)上述試驗(yàn)時(shí)，將移動(dòng)手指的要求改為撳按鈕，結(jié)果提示幻聽(tīng)與紋狀體、丘腦和顳葉中部皮質(zhì)區(qū)的功能有關(guān)。
這些試驗(yàn)均以“捕捉”癥狀發(fā)生當(dāng)時(shí)的腦功能變化為目的，但存在這樣的缺陷，即精神癥狀常常是一種主觀體驗(yàn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量將最終取決于患者報(bào)告其癥狀的可信度和忠實(shí)度。而且，標(biāo)記癥狀發(fā)生的過(guò)程，如移動(dòng)手指或撳按鈕這些動(dòng)作本身也可能影響腦部的功能狀態(tài)。
對(duì)精神癥狀進(jìn)行橫向研究是指對(duì)出現(xiàn)于不同疾病中的同一類(lèi)癥狀進(jìn)行研究，這一方法尤其適用于精神科，因?yàn)橹T如妄想、抑郁和幻覺(jué)常在不同的精神疾病中出現(xiàn)。一系列的研究比較了繼發(fā)于HD和帕金森病(PD)的抑郁與神經(jīng)影像功能的關(guān)聯(lián)。部分結(jié)果提示，雙側(cè)眶部、前額葉下部和前顳葉皮質(zhì)區(qū)在兩組患者中均呈低代謝;也有部分研究支持伴抑郁癥狀的PD患者表現(xiàn)為雙側(cè)額葉中部和前扣帶回皮質(zhì)區(qū)低代謝水平。盡管結(jié)果不同，但均提示抑郁癥狀本身可能獨(dú)立于其所伴發(fā)的疾病，與聯(lián)系額葉、顳葉皮質(zhì)和紋狀體神經(jīng)通路的功能相關(guān)。這一神經(jīng)通路的功能缺損將可能導(dǎo)致原發(fā)性抑郁，或與基底核部位相關(guān)的其他疾病。此外，對(duì)伴有精神運(yùn)動(dòng)貧乏的精神分裂癥和伴有精神運(yùn)動(dòng)性遲滯的抑郁癥進(jìn)行比較研究后發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)癥狀與左背側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)(DLPFC)的功能下降有關(guān)，而與其伴發(fā)于何種疾病無(wú)關(guān)。從上述研究可知，腦部存在著某些特定結(jié)構(gòu)區(qū)或神經(jīng)通路，一些精神癥狀的發(fā)生可能與這些部位的功能有關(guān)，而與癥狀發(fā)生于何種精神疾病無(wú)關(guān)。
3.神經(jīng)受體影像學(xué)技術(shù)對(duì)精神分裂癥神經(jīng)遞質(zhì)理論的研究 精神分裂癥是目前眾多精神障礙中神經(jīng)遞質(zhì)理論相對(duì)完善的一個(gè)，主要涉及多巴胺和5-HT兩大遞質(zhì)系統(tǒng)，有關(guān)方面的分子影像學(xué)研究的重點(diǎn)也多集中于此。此類(lèi)研究的主要設(shè)計(jì)模式可分兩類(lèi)：一類(lèi)稱(chēng)為“臨床研究”，目的是了解精神疾病在神經(jīng)遞質(zhì)和受體等神經(jīng)化學(xué)方面的異常，并進(jìn)一步了解疾病的病理生理機(jī)制;另一類(lèi)是“受體占位研究”，用于更好地了解藥物的作用機(jī)制和途徑。
中樞的多巴胺受體主要位于皮質(zhì)和紋狀體，由于適合于皮質(zhì)多巴胺受體的放射性配體的開(kāi)發(fā)和研制較晚，因此關(guān)于紋狀體多巴胺受體方面的研究較多。臨床研究證實(shí)，精神分裂癥患者紋狀體的多巴胺D2受體密度高于正常對(duì)照組。使用安非它明以刺激多巴胺的釋放，釋放的高峰與安非它明所致的一過(guò)性精神癥狀明顯相關(guān)，這一現(xiàn)象與患者以往是否使用過(guò)抗精神病藥無(wú)關(guān);而且，上述現(xiàn)象僅在患者疾病加重時(shí)出現(xiàn)，在癥狀緩解后消失。對(duì)于該現(xiàn)象最常見(jiàn)的解釋是患者的多巴胺釋放因安非它明的刺激而增加，另一解釋則是患者的D2受體對(duì)于多巴胺的親和力增加。
安非它明刺激試驗(yàn)的缺陷在于突觸間隙多巴胺的變化是由于非生理性刺激引起的，而且試驗(yàn)也未能提供有關(guān)突觸間隙多巴胺基線濃度的數(shù)據(jù)。使用A甲基旁酪氨酸(AMPT)以抑制多巴胺的合成，并通過(guò)配體與突觸后D2受體結(jié)合率的增加來(lái)評(píng)估抑制前突觸間隙多巴胺的基線水平及其與突觸后D2受體的結(jié)合率。由于上述配體與突觸后D2受體結(jié)合率增加現(xiàn)象僅出現(xiàn)于體內(nèi)試驗(yàn)，而未在體外試驗(yàn)中出現(xiàn)，因此提示該現(xiàn)象與受體上調(diào)無(wú)關(guān)，而是由于內(nèi)源性的多巴胺消耗和原本被多巴胺結(jié)合的D2受體重新被解離有關(guān)。由上述試驗(yàn)證實(shí)，精神分裂癥患者的疾病發(fā)作期，其D2受體與多巴胺的結(jié)合率高于健康對(duì)照組，這與患者突觸間隙多巴胺水平較高的假說(shuō)相吻合。
此外，使用特異放射性標(biāo)記的配體對(duì)多巴脫羧酶和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的研究也同樣證實(shí)了精神分裂癥患者的多巴胺水平增高。
目前的“受體占位研究”主要用于對(duì)藥物的受體作用機(jī)制的研究及經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥物的比較研究。一般經(jīng)典抗精神病藥的D2受體占有率為70%～89%，而氯氮平占有率為28%～63%。即使將前者的劑量加至臨床使用劑量的上限，后者則用臨床使用劑量的下限，它們各自的受體占有率仍維持在原來(lái)的范圍內(nèi)，提示D2受體占有率與藥物劑量無(wú)關(guān)，而是藥物特性的一個(gè)指標(biāo)，可用于區(qū)分經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥。然而對(duì)利培酮和奧氮平這兩類(lèi)非經(jīng)典抗精神病藥的研究結(jié)果不支持這一說(shuō)法，因?yàn)閮烧叩腄2受體占有率均隨劑量的加大而升高。
關(guān)于5-HT的臨床研究目前尚無(wú)重大突破，原因是其配體的非特異性結(jié)合率高，標(biāo)記/干擾率低，血漿內(nèi)的游離物難以測(cè)量，腦內(nèi)清除率低。受體占位研究結(jié)果表明，5-HT2A受體的拮抗作用是非經(jīng)典抗精神病藥物區(qū)別于經(jīng)典抗精神病藥的特征，而，5-HT2A受體阻斷后所致臨床癥狀的改善依然是今后研究的方向。
4.精神分裂癥腦誘發(fā)電位的改變
(1)P300：國(guó)外對(duì)精神分裂癥P300研究，主要有以下幾方面的發(fā)現(xiàn)：
①波幅下降。精神分裂癥P300波幅明顯減低，可能是信息主動(dòng)加工過(guò)程的障礙以及由于被動(dòng)注意缺損的結(jié)果。最近研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的高危兒童P300波幅減低，認(rèn)為P300可作為一項(xiàng)發(fā)病前預(yù)測(cè)指標(biāo)。
②潛伏期延長(zhǎng)。有20%～30%分裂癥患者P300潛伏期延長(zhǎng)，超過(guò)2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;且發(fā)現(xiàn)精神分裂癥高危兒童P300潛伏期顯著縮短。
③P300分布于不同腦區(qū)。精神分裂癥患者P300在頭皮左中和后顳區(qū)活動(dòng)缺損。
Olichney(1998)報(bào)道了P300波幅和發(fā)病年齡較晚的老年精神分裂癥的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)聽(tīng)覺(jué)P300在發(fā)病年齡較早的精神分裂癥患者波幅下降，但發(fā)病年齡較晚的老年精神分裂癥中未見(jiàn)有類(lèi)似的改變。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病年齡早和發(fā)病年齡晚的精神分裂癥患者中，聽(tīng)覺(jué)P300的N100和N200波幅沒(méi)有差別;而發(fā)病年齡早的精神分裂癥患者的P300波幅比正常值有極顯著下降。發(fā)病年齡晚的精神分裂癥患者，其P300的波幅大多數(shù)均在正常值范圍內(nèi)，這表明發(fā)病年齡較早的精神分裂癥患者有更嚴(yán)重的信息加工缺陷。
Weir(1998)描述了精神分裂癥和抑郁癥的P300潛伏期和地形圖分布。根據(jù)DSM-Ⅲ-R診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)19例右利手的陽(yáng)性精神分裂癥患者、14例右利手的抑郁癥患者及31例正常人P300地形圖，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的左側(cè)中央?yún)^(qū)顯著缺陷，而抑郁癥患者右側(cè)聽(tīng)覺(jué)P300地形圖中有缺陷。精神分裂癥患者的潛伏期比正常人延長(zhǎng)22ms，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差別;而抑郁癥的潛伏期比正常人延長(zhǎng)10ms，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差別。
Buchsbaum等人認(rèn)為N100波幅的升高或降低反映了調(diào)控大腦皮質(zhì)感覺(jué)傳入通路的“閥門(mén)結(jié)構(gòu)”開(kāi)閉程度。N100的波幅隨著光刺激強(qiáng)度的增高而升高。N100波幅除了受到刺激強(qiáng)度的影響外，還受人格因素的影響。他們還發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者P300的N100～P200波幅下降;慢性精神分裂癥的N100波幅改變與急性精神分裂癥不同，前者升高，而后者降低。N100被認(rèn)為與選擇性注意有關(guān)。
精神分裂癥P300的P3波幅下降是國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道一致的發(fā)現(xiàn)。P300中靶P3波幅降低可能是精神分裂癥的屬性標(biāo)志之一，因?yàn)檫@一變異可見(jiàn)于緩解期的患者和部分高危人群。
(2)CNV：Ruiloba發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者CNV有以下改變：
①基本波形變異大，無(wú)規(guī)律性;
②最高峰電位下降，平均波幅下降，且發(fā)現(xiàn)幻聽(tīng)、抑郁、妄想等精神癥狀患者，CNV波幅更低;
③CNV全程時(shí)間延長(zhǎng);
④操作反應(yīng)測(cè)試的錯(cuò)誤增加;E.指令刺激后負(fù)變化的時(shí)程(PINV)延長(zhǎng)。
江開(kāi)達(dá)等(1982)報(bào)道了76例精神分裂癥CNV研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
①波形特點(diǎn)：指令信號(hào)后負(fù)相期待波的形態(tài)不規(guī)則，穩(wěn)定性差。
②CNV總時(shí)程延長(zhǎng)，以PINV更明顯。慢性精神分裂癥患者CNV總時(shí)程延長(zhǎng)至1612.9ms，而正常組僅為1154.6ms，差別非常顯著。慢性精神分裂癥PINV潛伏期為677.2ms，正常組為220.2ms，差別非常顯著。同時(shí)，提出PINV超過(guò)400ms可作為精神分裂癥臨床診斷的電生理參考指標(biāo)之一。
③CNV的峰電位下降：急性和慢性精神分裂癥患者CNV峰電位均值分別為11.9±4.3μV、14.3±4.7μV，正常人組為16.7±4.9μV，差別非常顯著。
④指令信號(hào)前負(fù)變化面積縮小，指令信號(hào)后負(fù)變化面積增大。
⑤指令信號(hào)后按鍵反應(yīng)的時(shí)間明顯延長(zhǎng)，慢性精神分裂癥患者更明顯。
⑥CNV時(shí)程和波幅變化與精神分裂癥患者臨床癥狀緩解程度呈平行相關(guān)，急性患者經(jīng)治療后精神癥狀緩解，病情趨于穩(wěn)定時(shí)，其CNV波形亦趨穩(wěn)定，波幅升高，PINV潛伏期縮短(治療前535.4±380.2ms，治療后149.5±40.6ms)，認(rèn)為CNV峰電位和PINV時(shí)程可作為評(píng)定患者近期療效的一項(xiàng)客觀的參考指標(biāo)。
(3)N400：吳良堂等(1995)發(fā)現(xiàn)：精神分裂癥患者未服藥組N400波形多不規(guī)則，波幅下降，甚至消失，潛伏期延長(zhǎng)。N400的波幅下降，表明其在語(yǔ)意期待方面有缺陷。N400的潛伏期延長(zhǎng)，提示信息過(guò)程的的延擱。
任巖等(1997)報(bào)道：精神分裂癥患者能誘發(fā)出明顯的N400成分，在未服藥時(shí)，N400的波幅明顯低于正常人，波形也不同。在可能是精神分裂癥患者的思維障礙等影響了大腦對(duì)信息的處理能力，因此對(duì)語(yǔ)意的非預(yù)期性差，對(duì)語(yǔ)意差異的辨認(rèn)能力較低，語(yǔ)言信息處理能力不如正常人，造成N400異常。
侯沂(1993)對(duì)19例精神分裂癥患者的事件相關(guān)電位N400進(jìn)行對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)：精神分裂癥患者的N400潛伏期較正常對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，波幅降低，額區(qū)更加明顯。提示精神分裂癥患者的語(yǔ)言發(fā)生機(jī)制及信息處理可能存在某種程度的障礙。
(4)MMN：精神分裂癥患者在MMN實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)波幅下降，Javitt(1993)報(bào)道14例慢性精神分裂癥患者的波幅下降。MMN波幅與年齡、智商無(wú)顯著相關(guān)。波幅改變是精神疾病MMN研究頗為一致的結(jié)果。
(5)SEP：Shagass和Schwartz等報(bào)道，刺激100ms以前，精神分裂癥患者的SEP波幅大于正常人，慢性患者大于急性精神分裂癥患者。Shagass將精神分裂癥患者分為兩組：一是慢性組(包括慢性病程的未分化型、妄想型、單純型);二是“其他”組(包括緊張型、情感型、急性發(fā)作的精神分裂癥)。從C3、C4處記錄到的SEP發(fā)現(xiàn)，慢性組在N60處波幅特別高，這可能是慢性精神分裂癥患者的一個(gè)特征。Shagass還報(bào)道了在精神分裂癥患者中，抑郁癥狀量表評(píng)分低，而簡(jiǎn)明精神癥狀量表評(píng)分高的精神分裂癥患者，其100ms內(nèi)的SEP波幅比抑郁癥癥狀量表評(píng)分高而簡(jiǎn)明精神癥狀量表評(píng)分低的分裂癥患者為高，且變異小。另外，在體感刺激100ms以后的N130、P180、P280波，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者比正常人的波幅低，且不規(guī)則。
江開(kāi)達(dá)等(1996)報(bào)道精神分裂癥患者SEF主波P2波幅為1.26±0.9μV，正常人為3.5±1.2μV，兩者有極顯著性差異。發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的SEP波形變異還表現(xiàn)在部分患者P1或P3波較P2主波大。另外，還發(fā)現(xiàn)無(wú)論是正常人或是精神分裂癥患者的P1、P3波的出現(xiàn)率均高于VEP、AEP，這可能與VEP、AEP傳導(dǎo)途徑的神經(jīng)元換元次數(shù)及各種神經(jīng)元的反應(yīng)敏感度不同有關(guān)。
(6)AEP、VEP：Shagass復(fù)習(xí)有關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥AEP、VEP的主要改變歸納為：
①主波群(N1-P2-N2)變異明顯大于正常對(duì)照組;
②波幅降低;
③潛伏期縮短;
④后節(jié)律(300ms后)成分的活躍性低，表現(xiàn)P3波的各出現(xiàn)率低、幅度低;
⑤恢復(fù)功能改變，波幅恢復(fù)低于正常水平。
張明島1983年曾報(bào)道82例精神分裂癥患者AEP和VBP的變化，主要有以下發(fā)現(xiàn)：
①波形特點(diǎn)：急、慢性精神分裂癥患者AEP、VEP波形變異較正常人組大，急性精神分裂癥患者更為明顯，主波群(N1-P2-N2)形態(tài)不規(guī)則、不穩(wěn)定。同一患者在相同時(shí)間內(nèi)兩輪實(shí)驗(yàn)波形無(wú)一致性可循。
②波幅降低：急、慢性精神分裂癥患者N1-P2平均波幅較正常人組下降25%～30%，P2-N2波幅下降30%～40%，P2波幅下降17.5%～37.5%，與正常對(duì)照組間均有非常顯著的差異。③潛伏期：急性患者P2波潛伏期較正常人組短，而慢性患者P2潛伏期與正常人組比較差異不明顯。
Roth、Schlor通過(guò)對(duì)VEP N1和P2潛伏期研究發(fā)現(xiàn)，潛伏期前移與陽(yáng)性癥狀有關(guān)，而潛伏期延遲與情感淡漠等陰性癥狀有關(guān)。Schwartz、Kopf分析了不同刺激強(qiáng)度VEP，比較了陰性、陽(yáng)性癥狀之間VEP潛伏期的差異，結(jié)果顯示，在低強(qiáng)度的刺激下，陽(yáng)性癥狀組的平均P2潛伏期顯著小于陰性癥狀組。Crow曾提出陰性癥狀代表著一種可能的器質(zhì)性病變，它是由于大腦某區(qū)域的損害導(dǎo)致功能喪失。
(7)P50：王建軍等(2001)研究顯示精神分裂癥組呈現(xiàn)兩種改變：C-P50波幅降低和T-P50抑制減弱(T-P50波幅和T/P比的顯著升高)，即感覺(jué)門(mén)異常。他們還發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者P50與病程無(wú)關(guān)，從另一方面反映出該病的感覺(jué)門(mén)缺陷有其固有的物質(zhì)基礎(chǔ)。不少研究者認(rèn)為，精神分裂癥的注意障礙可能屬于對(duì)注意的選擇和維持問(wèn)題，這與中樞性抑制功能障礙有關(guān)。

　　Venables(1964)提出，精神分裂癥患者由于不能有效地過(guò)濾刺激以至于被過(guò)多的刺激所“淹沒(méi)”，從而表現(xiàn)出分裂的癥狀。Epstein等(1970)認(rèn)為精神分裂癥患者在刺激輸入增多時(shí)缺乏對(duì)輸入信息的整合，并推測(cè)精神分裂癥患者的注意和知覺(jué)障礙是由感覺(jué)傳入的過(guò)濾或節(jié)制缺陷所致，因?yàn)檫@種缺陷會(huì)導(dǎo)致過(guò)度警覺(jué)和辨別困難。進(jìn)一步的研究提示，中樞多巴胺功能亢進(jìn)與條件反應(yīng)P50波幅及潛伏期降低有關(guān)，去甲腎上腺素功能亢進(jìn)與感覺(jué)門(mén)控缺陷有關(guān)。
5.精神分裂癥影像學(xué)研究中存在的問(wèn)題 無(wú)論是結(jié)構(gòu)性還是功能性影像學(xué)研究，都存在這樣一個(gè)問(wèn)題，即對(duì)精神分裂癥的異質(zhì)性缺乏足夠的重視。陽(yáng)性型和陰性型，伴認(rèn)知缺損和不伴認(rèn)知缺損型，這些是人們已經(jīng)知道的亞型，但一定還存在不知道的亞型。因此在進(jìn)行任何研究時(shí)應(yīng)該首先確定所要研究的亞型，以便使樣本純化而獲得可靠結(jié)論。另外，額葉的功能和結(jié)構(gòu)缺損是精神分裂癥最值得關(guān)注的影像學(xué)發(fā)現(xiàn)，但這似乎與陰性癥狀的關(guān)系更加密切。至于陽(yáng)性癥狀，是否也有哪一個(gè)部位與之對(duì)應(yīng)呢?額葉的問(wèn)題是精神分裂癥的特征性表現(xiàn)還是狀態(tài)性指標(biāo)?這些問(wèn)題可在對(duì)癥狀消失前后的患者腦部情況進(jìn)行研究后了解，但至少目前答案仍是未知。
總之，精神分裂癥不同亞型或癥狀群與大腦不同區(qū)域rCBF的關(guān)系較為復(fù)雜。由于不同的研究者采用的研究方法不盡相同，故結(jié)果有一定的差異，需采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)及方法進(jìn)行研究，以便闡明精神分裂癥亞型或精神病理癥狀與影像學(xué)指標(biāo)變化之間的關(guān)系。