慢性肝炎

 各種慢性肝炎的發(fā)病機(jī)制各不相同，概述如下：
1) 慢性乙型肝炎（CHB）：一般認(rèn)為HBV不直接損害肝細(xì)胞，而是通過(guò)宿主免疫應(yīng)答和反應(yīng)引起肝細(xì)胞的損傷和破壞，導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。由于宿主不同的免疫反應(yīng)，包括個(gè)體的遺傳和代謝差異，HBV感染所引起的臨床表現(xiàn)和專柜也不同。免疫耐受期為基本上沒(méi)有免疫反應(yīng)，血液內(nèi)病毒高載量，但基本上無(wú)肝損傷。免疫激活器為部分免疫應(yīng)答的出現(xiàn)，肝損傷導(dǎo)致活動(dòng)性肝炎，病毒載量有所減低，但免疫反應(yīng)不完全，所以病毒不能被清除。如果免疫應(yīng)答與病毒復(fù)制達(dá)到一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，則表現(xiàn)為肝炎的活動(dòng)度降低和病毒載量的下降。如果病毒基因發(fā)生前C區(qū)和基本核心啟動(dòng)子 (BCP) 的變異，則出現(xiàn)HBeAg陰性的慢乙肝，而 HBVDNA 陽(yáng)性。
2) 慢性丙型肝炎（CHC)：丙型肝炎的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，病毒和人體免疫系統(tǒng)的相互作用，決定了疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。
3) 自身免疫性肝炎（AIH)：其基本發(fā)病機(jī)制為機(jī)體對(duì)自身抗原耐受性被打破，從而激發(fā)對(duì)自身抗原的免疫應(yīng)答，免疫細(xì)胞攻擊自身相應(yīng)的靶抗原，造成細(xì)胞的凋亡、壞死和炎癥反應(yīng)。
4) 慢性酒精性肝病（ALD)：ALD的發(fā)生和發(fā)展至少與下述機(jī)制有關(guān)：①氧化應(yīng)激：乙醇代謝過(guò)程中產(chǎn)生的大量活性氧（ROS），氧自由基的毒性反應(yīng)，使人體發(fā)生氧化應(yīng)激，是酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制之一。②乙醛的毒性作用：乙醛是乙醇代謝的中間產(chǎn)物，是造成慢性進(jìn)行性肝損害的主要因素之一。③內(nèi)毒素：ALD患者腸道內(nèi)毒素產(chǎn)生和吸收均有增加，而肝臟對(duì)內(nèi)毒素的清除不足，形成腸源性內(nèi)毒素血癥，通過(guò)多種機(jī)制加重肝臟炎癥損傷。④乙醇的毒性：乙醇代謝過(guò)程中，消耗大量NAD+,引起一系列生化代謝紊亂，誘發(fā)低血糖，引起乳酸性酸中毒，引起脂肪酸堆積導(dǎo)致脂肪肝；乙醇也干擾蛋白質(zhì)和核酸代謝。此外長(zhǎng)期攝入乙醇還可以直接或間接引起營(yíng)養(yǎng)不良?？傊^(guò)度飲酒引起的ALD,是多種機(jī)制序貫或疊加作用的結(jié)果，這些機(jī)制互為因果、相互誘導(dǎo)、相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)。
5) 藥物性肝病DILI：藥物的肝毒性分為可預(yù)測(cè)性和非可預(yù)測(cè)性肝毒性兩種； 前者肝毒性大小與用藥劑量有關(guān)，有量-效關(guān)系，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可以復(fù)制；后者與機(jī)體的特異質(zhì)有關(guān)，沒(méi)有明顯的藥物量-效關(guān)系，難以預(yù)測(cè)且不易在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中復(fù)制。臨床上DILI絕大多數(shù)是后者這種類型。DILI 的發(fā)病機(jī)制為藥物本身或其毒性代謝產(chǎn)物，直接對(duì)肝細(xì)胞的作用，或者通過(guò)免疫機(jī)制而造成病變。免疫機(jī)制為藥物作為半抗原在體內(nèi)形成新的抗原，通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞，刺激T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)答，導(dǎo)致以免疫反應(yīng)為主的免疫性損傷。