陰溝腸桿菌感染

(一)發(fā)病原因
陰溝腸桿菌是腸桿菌科腸桿菌屬的成員之一。該菌為革蘭陰性粗短桿菌，寬約0.6～1.1μm，長約1.2～3.0μm，有周身鞭毛(6～8條鞭毛)，動(dòng)力陽性，無芽孢，無莢膜。其最適生長溫度為30℃，兼性厭氧，在普通培養(yǎng)基上就能生長，形成大而濕潤的黏液狀菌落，在血瓊脂上不溶血，在伊紅-亞甲藍(lán)瓊脂(EMB)為粉紅色且呈黏稠狀。在麥康凱(MacConkey)瓊脂上為粉紅色或紅色，呈黏稠狀。在SS瓊脂上若生長則呈白色或乳白色，不透明黏稠狀。在糖類發(fā)酵中：乳糖、蔗糖、山梨醇、棉子糖、鼠李糖、蜜二糖均陽性，不能產(chǎn)生黃色色素。鳥氨酸脫羧酶試驗(yàn)(+)，精氨酸雙水解酶試驗(yàn)(+)，賴氨酸脫羧酶試驗(yàn)(-)，吲哚(-)。陰溝腸桿菌具有O，H和K三種抗原成分。大多數(shù)菌株的培養(yǎng)物煮沸100℃ 1h后能強(qiáng)烈地與同源O血清發(fā)生凝集。而活菌與其凝集微弱或不凝集，表明具有一個(gè)K抗原，在O血清中不凝集的活菌培養(yǎng)物在經(jīng)100℃加熱1h，菌懸液經(jīng)50%乙醇或1mol鹽酸處理，37℃18h變?yōu)榭赡?，但?0℃加熱1h后仍不失其O不凝集性，用煮沸加熱的菌懸液制備的抗血清不含有K凝集素。由阪崎建立的陰溝腸桿菌抗原表由53個(gè)O抗原群、56個(gè)H抗原及79個(gè)血清型所組成。
①O抗原：玻片凝集試驗(yàn)是測定陰溝腸桿菌的常規(guī)方法，過夜瓊脂培養(yǎng)物的濃鹽水菌液，加熱100℃1h，用離心法洗滌，與稀釋的O血清用于凝集，雖然血清的效價(jià)在500～1000，但仍以1∶10稀釋用于玻片凝集，較好的是使用更高稀釋度的抗血清，在數(shù)秒內(nèi)能發(fā)生強(qiáng)反應(yīng)，而交叉反應(yīng)更少一些。在不同O抗原間可觀察到遲緩和單邊反應(yīng)。雖然大多數(shù)O抗原群能用適度稀釋的未吸收血清進(jìn)行測定，但經(jīng)常需要使用吸收的群特異血清測定特異O抗原。
②H抗原：測定H抗原，常規(guī)方法是試管凝集試驗(yàn)，使用動(dòng)力活潑的過夜肉湯培養(yǎng)物，培養(yǎng)基以含有0.2%葡萄糖的胰酶大豆肉湯和浸液肉湯，培養(yǎng)后在肉湯培養(yǎng)物中加入等量的0.6%甲醛鹽水，未吸收的本菌效價(jià)10000～20000的血清通常稀釋1∶1000，1∶100稀釋的H血清0.1ml置于一小試管中，然后加入甲醛溶液1.0ml處理的肉湯培養(yǎng)物，試驗(yàn)小管在50℃水浴1～2h后讀取結(jié)果。陰溝腸桿菌的菌屬內(nèi)、外抗原關(guān)系：雖然在腸桿菌屬內(nèi)有多個(gè)種，陰溝腸桿菌是惟一對其進(jìn)行抗原研究的，因此在陰溝腸桿菌與其他腸桿菌屬種間的抗原關(guān)系目前尚不清楚。以往曾報(bào)道過，大多數(shù)陰溝腸桿菌是可用克雷伯氏菌莢膜血清分型的，阪崎的研究證明陰溝腸桿菌產(chǎn)生的黏液不是真正的莢膜，在克雷伯氏菌和陰溝腸桿菌間沒有明顯的O抗原和K抗原關(guān)系。
(二)發(fā)病機(jī)制
作為革蘭陰性細(xì)菌，內(nèi)毒素起著致病作用。除此之外，該菌對消毒劑及抗生素有強(qiáng)烈的抵抗能力，這是漸增多的醫(yī)院感染的重要因素。其原因是它能很快獲得對抗生素，尤其是對β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視。
1.宿主防御功能減退
(1)局部防御屏障受損：燒傷、創(chuàng)傷、手術(shù)、某些介入性操作造成皮膚、黏膜的損傷，使陰溝腸桿菌易于透過人體屏障而入侵。
(2)免疫系統(tǒng)功能缺陷：先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙，或后天性受破壞(物理、化學(xué)、生物因素影響)，如放射治療、細(xì)胞毒性藥物、免疫抑制劑、損害免疫系統(tǒng)的病毒感染等均可造成機(jī)會感染。
2.為病原體侵襲提供了機(jī)會 各種手術(shù)、留置導(dǎo)尿管、靜脈穿刺導(dǎo)管、內(nèi)鏡檢查、機(jī)械通氣等的應(yīng)用使得陰溝腸桿菌有了入侵機(jī)體的通路，從而可能導(dǎo)致感染。
3.陰溝腸桿菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶 陰溝腸桿菌既可產(chǎn)生ESBIs，又可產(chǎn)生Amp C酶，導(dǎo)致其對多種抗生素高度耐藥，給臨床治療帶來困難。浙江省144株陰溝腸桿菌的藥敏檢測顯示對阿莫西林-克拉維酸、頭孢呋辛、氨曲南、頭孢噻肟、環(huán)丙沙星、哌拉西林-他唑巴坦和阿米卡星的敏感率均在55%以下，對頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢吡肟敏感率也只有60%左右，僅對亞胺培南的敏感率高達(dá)98.61%，其中高產(chǎn)Amp C酶菌株占24.31%，產(chǎn)ESBLs菌株占36.81%。
4.抗生素的廣泛應(yīng)用
(1)廣譜抗菌藥物可抑制人體各部的正常菌群，造成菌群失調(diào)。
(2)對抗生素敏感的菌株被抑制，使耐藥菌株大量繁殖，容易造成醫(yī)院感染細(xì)菌的傳播和引起患者發(fā)病。近年來由于第三代頭孢菌素的廣泛使用，容易篩選出高產(chǎn)Amp C酶的陰溝腸桿菌，導(dǎo)致耐藥菌的流行。