皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征

(一)發(fā)病原因
病因尚不清楚，從臨床、病理、流行病學(xué)3方面進(jìn)行探討，有如下幾種學(xué)說：
感染因素：
1.鏈球菌感染 如本病溶血性鏈球菌的多糖體抗體及T蛋白抗體陽(yáng)性率約占30%，而對(duì)照組為陰性。從溶血性鏈球菌細(xì)胞壁提取精制的多肽糖苷作抗原致敏血細(xì)胞凝集反應(yīng)，本病滴度較風(fēng)濕熱、猩紅熱為高。應(yīng)用溶血性鏈球菌菌體提取物作植物血凝素試驗(yàn)，其效價(jià)也升高。新近對(duì)溶血性鏈球菌感染致中毒性休克綜合征的毒素產(chǎn)物和致熱源外毒素的新克隆研究表明，溶血性鏈球菌可能為本病的病因。
2.立克次體、沙眼衣原體感染 從皮疹部位活檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)立克次體和沙眼衣原體，因此提出可能與本病有關(guān)，已從血液中成功地分離出立克次體。
3.病毒感染 如發(fā)病前常有EB病毒、腺病毒、人類皰疹病毒、柯薩奇病毒感染。也有人在種痘或服用脊髓灰質(zhì)炎疫苗后發(fā)生本病。對(duì)患者咽拭子、糞便等行細(xì)胞病毒分離，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性者有人類皰疹病毒4型、腺病毒3型、柯薩奇病毒B3、B4型、艾柯病毒11型、單純皰疹病毒和肝炎病毒等，但對(duì)本病的特異性病毒，尚未分離成功，它們之間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。
(二)發(fā)病機(jī)制
免疫異常因素：免疫病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，免疫異常參與本病的發(fā)病機(jī)制，并與HLA-BW51有關(guān)。本病急性期在受累部位發(fā)現(xiàn)有多形核粒細(xì)胞、循環(huán)免疫復(fù)合物和補(bǔ)體。
1.本病急性期和緩解期血清IgE有顯著差異，通常初期顯著升高，隨著病情緩解又逐漸下降。本病所表現(xiàn)的硬性水腫系血管通透性增加所致，認(rèn)為與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)即IgE介導(dǎo)反應(yīng)有關(guān)。由于組織胺等炎癥介質(zhì)釋放，可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加等生物效應(yīng)。
2.免疫復(fù)合物的作用主要為參與系統(tǒng)性動(dòng)脈炎的發(fā)生。該種動(dòng)脈炎與Arthus反應(yīng)相似，即接近抗體過剩的急性血清病反應(yīng)。由于免疫復(fù)合物形成，并沿血管壁激活補(bǔ)體引起連鎖式炎癥反應(yīng)而造成血管病變，尤其是小兒免疫器官發(fā)育未完善，不能充分截留清除免疫復(fù)合物，因而更易發(fā)病。
3.利用免疫熒光技術(shù)檢查發(fā)現(xiàn)：心肌、腎動(dòng)脈及淋巴結(jié)小動(dòng)脈內(nèi)膜等處，均有IgG存在。濱島報(bào)告在冠狀動(dòng)脈變處有抗人白蛋白抗體、抗纖維蛋白熒光抗體，抗人IgG抗體熒光反應(yīng)明顯增強(qiáng)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)在心肌有抗人IgG抗體，從而提示免疫復(fù)合物沉淀參與血管炎的致病過程。這些免疫復(fù)合物可激活補(bǔ)體及吸引白細(xì)胞向免疫復(fù)合物沉積處定向游走，并聚集于沉積部位，釋放出溶酶體酶和各種水解酶引起炎癥反應(yīng)，因而可使有免疫復(fù)合物沉積的血管及其鄰近組織發(fā)生壞死。
4.急性期患者血清中可測(cè)到ANCA和抗血管內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)，可能參與本病的發(fā)病。
川崎病的主要病理改變?yōu)槿硇匝苎?，尤其是冠狀?dòng)脈病變，包括冠狀動(dòng)脈瘤。急性期可有中等動(dòng)脈(如冠狀動(dòng)脈、腎葉間動(dòng)脈等)的血管炎。血管炎以急性炎癥為特征，可持續(xù)7周左右，不一定伴有纖維素樣壞死。血管炎的病程可分為4期，第1期為起病最初2周內(nèi)，微血管(小動(dòng)脈、毛細(xì)血管、小靜脈)、動(dòng)脈及靜脈有血管周圍炎，繼而累及大中等動(dòng)脈的內(nèi)膜、外膜和血管周圍，呈現(xiàn)水腫，白細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。第2期大約在病后第2周開始，約持續(xù)2周。它以微血管的炎癥減輕為特征。在中等動(dòng)脈尤其是冠狀動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈瘤和狹窄。有水腫，單核細(xì)胞浸潤(rùn)，毛細(xì)血管增多，肉芽腫形成。第3期為起病后第4～7周，微血管的炎癥與中等動(dòng)脈內(nèi)肉芽腫形成都進(jìn)一步減輕。7～8周后就進(jìn)入第4期，在這一期中等動(dòng)脈瘢痕形成、內(nèi)膜增厚，有動(dòng)脈瘤和狹窄。心臟和髂動(dòng)脈等大中動(dòng)脈的血管炎更為常見，有時(shí)在其他動(dòng)脈，如腸系膜及腎動(dòng)脈可見動(dòng)脈瘤。血管炎也可見于心臟、皮膚、腎臟和舌部的動(dòng)靜脈。心肌炎、心內(nèi)膜炎、膽管炎、胰腺炎、涎腺炎、腦膜炎和淋巴腺炎也可見到。