小兒α-地中海貧血

(一)發(fā)病原因
屬常染色體不完全顯性遺傳。α-珠蛋白基因位于16號染色體短臂(16P13.33～p13.11～pter)，總長約29kb，包含7個連鎖的α類基因或假基因。
1.α-基因缺失 每條染色體上各有一對控制合成α-鏈的α-基因，因此每個細胞內(nèi)有4個α-基因，可發(fā)生不同程度(1～4個)基因異常：
(1)α+-地貧(α2地貧)：若其中一條染色體上缺失一個α-基因組，則受控的α-鏈的合成部分受抑制，稱為α+-地貧(α2地貧)。
(2)α-地貧(或α1地貧)：若一條染色體上2個α-基因缺失，則受此兩個僅基因控制的α-鏈合成受完全抑制，稱為α-地貧(或α1地貧)。
(3)Hb-H病(或中間型α-地貧)：若一對染色體上4個α-基因中缺失3個(基因型為αo/α+地貧雜合子)，α-鏈合成大部分受抑制，稱為Hb-H病(或中間型α-地貧)。
(4)Hb-Barts胎兒水腫綜合征(Hb Bart’s hydrops fetalis)：若一對染色體上4個α-基因全部缺失(基因型為αo/αo地貧純合子)，則α-鏈合成完全受抑制，稱為Hb-Barts胎兒水腫綜合征(Hb Bart’s hydrops fetalis)。缺失又可分為左側(cè)缺失(L型，缺少一個包括α2基因在內(nèi)的4.2kb片段)或右側(cè)缺失(R型缺失包括部分α1和部分α2基因在內(nèi)的3.7kb片段)。
2.α-基因功能缺陷 此外尚有非缺失型α-地貧，是由于α-基因核苷酸的“點突變”致基因功能缺陷。我國較常見的有3種：
(1)α Constant Spring(αcs)：為α2基因終止密碼突變，使α鏈延長為172個氨基酸，這種突變基因轉(zhuǎn)錄的mRNA不穩(wěn)定，導致α鏈合成障礙。
(2)α Quong Sze：為α2基因第125密碼子CTG(亮氨酸)突變?yōu)镃CG(脯氨酸)，是一種高度不穩(wěn)定的α珠蛋白，阻礙α1β1二聚體的形成，從而影響四聚體的合成。
(3)多聚腺苷酸(Poly A)信號突變：α1基因3′的添加信號由AATAAA突變?yōu)锳ATAAG，使成熟的mRNA減少，而致α鏈合成減少。廣東、廣西及四川等地的α-地貧中，非缺失型占35%～60%，余為缺失型。
(二)發(fā)病機制
正常人α鏈參與HbA和F的珠蛋白肽鏈組成。α-地貧患者由于各型α-地貧中α-基因缺陷程度不一，α-鏈合成減少至消失，未與α-鏈結(jié)合的過剩的γ和β鏈量不同，從而產(chǎn)生不同程度的相應的四聚體;即γ4(Hb Bart’s)和β4(Hb-H)，這些四聚體是一種不穩(wěn)定的Hb，易被氧化、變性、沉淀積聚形成包涵體，附于紅細胞膜上，損傷胞膜，可塑性降低，發(fā)生血管內(nèi)或血管外溶血;受累珠蛋白肽鏈合成減少，導致Hb合成減少形成小細胞、低色素性貧血(每個細胞內(nèi)Hb含量減少)。
1.α2地中海貧血(α 地貧) 又稱靜止型α-地貧，無臨床及血液異常表現(xiàn)。常因α-地貧先癥者家系調(diào)查或婚前、產(chǎn)前及新生兒臍血篩查時發(fā)現(xiàn)。出生時臍血Hb Bart′s占1%～2%，3個月內(nèi)消失。
2.α1 地中海貧血(αo地貧) 又稱標準型α-地貧，其基因型有2種：
(1)α2地貧純合子(α2基因/α2基因)。
(2)α1地貧雜合子(α1基因/αA基因)。本癥無貧血或輕度貧血，感染或妊娠時貧血加重，輕度肝、脾腫大或無腫大。輕度小細胞低色素性貧血，血涂片紅細胞明顯大小不等、中央淺染、異形、偶見靶形等，變性珠蛋白小體陽性，紅細胞滲透脆性降低;臍血Hb Bart′s 3.4%～14.0%，于年齡6個月內(nèi)消失。本病須注意與缺鐵性貧血鑒別。
3.血紅蛋白H病 HbH病(Hemoglobin H disease)是地貧中間型，其基因型包括α+/αo地貧雙重雜合子(-α/-)，αo/Hb coustant spring(CS)(αcs/--)，αo/非缺失型α-地貧(-/ααthal)及非缺失型α-地貧純合子(ααthal/ααthal)。我國Hb-H病中，非缺失型基因約占50%，其臨床血液學表現(xiàn)比缺失型者嚴重。本病多于3歲內(nèi)發(fā)病，最小者40天，可遲至青少年期。