小兒遷延與慢性腹瀉
(一)發(fā)病原因
1.宿主因素
(1)年齡:遷延性腹瀉多發(fā)生在1歲以內(nèi),難治性腹瀉多發(fā)生在3個(gè)月以內(nèi)。
(2)營養(yǎng)不良,容易使腹瀉遷延,持久腹瀉又促進(jìn)營養(yǎng)不良,互為因果,惡性循環(huán)。 (3)免疫功能低下,首都兒科研究所腹瀉研究組,觀測(cè)29例遷延與慢性腹瀉患兒免疫功能。發(fā)現(xiàn)糞便SIgA顯著低于正常;CD4降低,CD8增高,CD4/CD8比值降低。說明體液與細(xì)胞免疫功能均降低。印度的研究表明,小兒由母乳改用動(dòng)物乳喂養(yǎng),1個(gè)月內(nèi)遷延性腹瀉發(fā)病率增加2~3倍,這可能由于減少了母乳內(nèi)的保護(hù)因子及動(dòng)物乳易受污染有關(guān)。
2.腸道微生物的作用 弧菌和病毒(包括輪狀病毒)不引起遷延性腹瀉,除此之外,國外報(bào)道多種引起急性腹瀉的病原均可在遷延性腹瀉糞便中檢出。它們可分2組:
(1)急性與遷延性腹瀉分離率相等的病原菌:如痢疾桿菌,沙門菌,產(chǎn)毒素大腸桿菌,空腸彎曲菌,耶氏菌,難辨梭狀芽孢桿菌等。采用相應(yīng)抗生素治療之后,遷延性腹瀉比較難以消除,可能與宿主免疫功能低下有關(guān)。
(2)遷延性腹瀉分離率較高的病菌:它們有吸附型大腸埃希桿菌(EAEC),致病性大腸埃希桿菌(EPEC)和隱孢子蟲。這些被認(rèn)為是遷延性腹瀉的重要病原。據(jù)觀察中國小兒遷延性腹瀉,病原分離率低,主要是腸道消化功能沒有恢復(fù)而致腹瀉遷延不愈,因此在沒有獲得病原前,最好不要盲目應(yīng)用抗生素。
3.腸黏膜繼續(xù)損害 浙江醫(yī)大附屬兒童醫(yī)院采用空腸黏膜活檢,15例做了掃描電鏡,11例作了透視電鏡。均有超微結(jié)構(gòu)異常,表現(xiàn)為絨毛萎縮,嚴(yán)重者表面壞死,小腸上皮細(xì)胞損害,胞漿溢出,細(xì)胞脫落。17例出現(xiàn)吸收上皮細(xì)胞表面微絨毛損害及糖萼丟失,表明腸細(xì)胞吸收面積減少,引起黏膜損傷及吸收障礙因素有微生物侵犯,雙糖吸收障礙(尤其是乳糖)和蛋白過敏。由于腸黏膜損傷,屏障功能不全,吸收相當(dāng)量的帶有抗原性的完整蛋白質(zhì),觸發(fā)免疫機(jī)制,損傷黏膜。膽汁中含有膽酸,其作用是使食物中的脂肪微粒化,易被吸收。當(dāng)腸內(nèi)細(xì)菌過度繁殖,膽酸被分解,從而影響脂肪吸收引起脂肪瀉,另外腸內(nèi)細(xì)菌可將膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎u膽酸(dihydroxy bile acid),也可將食物中未被吸收的脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)榱u脂肪酸(hydroxy falty acid),這兩種代謝產(chǎn)物一旦進(jìn)入結(jié)腸,促使結(jié)腸分泌亢進(jìn)引起腹瀉。
4.黏膜修復(fù)遲緩 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良延緩腸黏膜修復(fù),微量元素鋅、鐵,維生素A,B12和葉酸缺乏也影響腸黏膜修復(fù)。