(一)少年脊髓型遺傳性共濟(jì)失調(diào)癥(Friedreich血為共濟(jì)失調(diào))

　　為最常見的一類遺傳性共濟(jì)失調(diào)，通常呈常染色體隱性遺傳，早年起病常伴骨骼畸形。病變部位累及脊髓后索及側(cè)索中的脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束，脊髓小腦前束受累較輕。神經(jīng)纖維脫髓鞘及軸索破裂，Clarke柱細(xì)胞消失，膠質(zhì)增生。

　　1、臨床表現(xiàn) 多在5-18歲發(fā)病，平均年齡12-13歲，性別無差異。逐漸起病，緩慢發(fā)展，最早癥狀步態(tài)不穩(wěn)，步態(tài)瞞冊，站立時身體搖晃，醉漢似步態(tài)。閉目難立征陽性。肌張力低，膝踝反射消失，后期因錐體束損害而出現(xiàn)病微射。病情逐漸進(jìn)展雙上肢動作不靈活而笨拙，意向性震顫，出現(xiàn)小腦性構(gòu)音困難，說話含糊不清。下肢的位置覺和震動黨消失。神經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)：①肢體共濟(jì)失調(diào)以下肢為主，行走和站立明顯。②多數(shù)患者有眼球震顫，水平眼球震顫多見，但垂直性、旋轉(zhuǎn)性均可見到，通常向外側(cè)凝視時最明顯。③肢體肌張力減低，下肢明顯，當(dāng)錐體束受損出現(xiàn)病理反射。④感覺障礙不明顯，震顫覺可受影響。⑤少數(shù)患者可有原發(fā)性視神經(jīng)萎縮。

　　2、輔助檢查 ①X線平片多有足和脊柱的畸形。②90%的患者有心電圖的改變?nèi)?T波倒置，傳導(dǎo)阻滯或QRS波異常。

　　3、診斷 本病的診斷要點是青少年期緩慢發(fā)生及漸進(jìn)性共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙，膝踝反射消失，有病理反射，深感覺障礙，骨骼畸形，心臟征，常染色體隱性遺傳。

　　(二)遺傳性痙攣性共濟(jì)失調(diào)

　　又稱遺傳性小腦性共濟(jì)失調(diào)。通常呈常染色體顯性遺傳，多數(shù)在成年起病，伴有肌張力增高和健反射亢進(jìn)。主要損害小腦，浦肯野細(xì)胞大部分消失，白質(zhì)脫髓鞘，軸索變性。病變可累及橋腦、延髓、橄欖核、脊髓、視神經(jīng)等。

　　1、臨床表現(xiàn) 多在25-55歲起病，首先出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的步態(tài)不穩(wěn)，易跌倒，可呈瞞珊步態(tài)或踴珊步態(tài)合并痙攣步態(tài)。以后上肢也受影響，出現(xiàn)雙手笨拙及意向性震顫以致不能完成精細(xì)動作，構(gòu)音障礙，講話可出現(xiàn)暴發(fā)性語言。下肢出現(xiàn)錐體束征，如肌張力增高，股反射亢進(jìn)及病理反射。不少患者伴有視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜變性、眼外肌活動障礙、眼瞼下垂。眼球震顫可能很遲才出現(xiàn)，無骨骼畸形。

　　2、輔助檢查①CT及MRI掃描：小腦和腦干萎縮。②氣腦造影：見蛛網(wǎng)膜下腔及小腦幕下氣體增多，提示小腦及腦干萎縮。

　　3、診斷 遺傳性共濟(jì)失調(diào)的診斷是成年起病，緩慢發(fā)病及緩慢進(jìn)展的共濟(jì)失調(diào)，下肢有錐體束征，CT及MRI掃描可見小腦萎縮，常染色體顯性遺傳。

　　(三)遺傳性痙攣性截癱

　　本病是遺傳性共濟(jì)失調(diào)較多類型，屬常染色體顯性遺傳。主要是脊髓中的雙側(cè)皮質(zhì)脊髓束的軸索變性和脫髓鞘，以胸段最多。脊髓小腦束、薄束、前角、巨錐體細(xì)胞、基底節(jié)、腦干、小腦、視神經(jīng)等也可有改變。

　　1、臨床表現(xiàn) 多在10歲內(nèi)起病或少數(shù)20-30歲發(fā)病，最早為兩腿僵硬不靈活，下肢肌強直和踝關(guān)節(jié)背曲肌的無力而出現(xiàn)剪刀步態(tài)。因髓關(guān)節(jié)屈肌的無力和痙攣，病孩感到上樓困難，檢查可發(fā)現(xiàn)兩下肢肌張力高，肌力減弱，膝踝反射亢進(jìn)，病理反射陽性，無感覺障礙。發(fā)病緩慢進(jìn)展，以后上肢也受影響，出現(xiàn)較輕的錐體柬征。累及延髓時出現(xiàn)痙攣性構(gòu)音障礙，吞咽困難和強哭強笑。晚期可有括約肌功能發(fā)生輕度障礙?？捎性l(fā)性視神經(jīng)萎縮和視網(wǎng)膜色素變性。

　　2、診斷 兒童期發(fā)病，緩慢進(jìn)展的下肢錐體束征，剪刀步態(tài)，輕度協(xié)調(diào)障礙，有明顯家族史。

　　3、特殊類型①遺傳性痙攣性截癱伴有眼與錐體外系癥狀(Ferguson-Critchley綜合征)：表現(xiàn)四肢錐體來征，眼部癥狀主要是眼球震顫，側(cè)向及垂直注視受限、假性球麻痹。錐體外系損害表現(xiàn)四肢強硬、不自主運動、面部表情少，可有前沖步態(tài)。②Kjellin綜合征：在25歲左右開始發(fā)生痙攣性截癱，雙手和腿部的小肌肉進(jìn)行性萎縮，智能減退，中心性視網(wǎng)膜變性。③Troyer綜合征：兒童早期起病，痙攣性截癱伴有遠(yuǎn)端肌萎縮，身材矮小，到20-30歲不能走路，少數(shù)患者不自主哭笑，構(gòu)音障礙。④Mast綜合征：11-20歲起病，主要表現(xiàn)痙攣性截癱伴早老性癡呆。⑤Sjugren-larsson綜合征：痙攣性截癱，先天性魚鱗癬，智力減退。

　　(四)共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥

　　本病是累及神經(jīng)、血管、皮膚、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、內(nèi)分泌等的原發(fā)性免疫缺陷病。屬常染色體隱性遺傳，由于患兒胸腺發(fā)育不良而失去這種作用。主要病理改變?yōu)閺浬⑿孕∧X皮質(zhì)萎縮，細(xì)胞明顯減少，脊髓薄束和脊髓小腦束脫髓鞘。胸腺明顯縮小或缺失。

　　1、臨床表現(xiàn) 患兒步態(tài)搖晃明顯，兩腿分得很寬。繼而上肢出現(xiàn)意向性震顫。與少年脊髓型遺傳共濟(jì)失調(diào)不同處為無感覺障礙，閉目難立征陰性。多數(shù)患兒伴有手足徐動癥，隨年齡增大，錐體外系多動癥可變的更為明顯。眼球主動的向兩側(cè)同向運動慢而斷續(xù)，常伴有眨眼和頭的擺動，運動終止時出現(xiàn)眼球震顫，有小腦構(gòu)音障礙。至青春期后，多數(shù)患者出現(xiàn)脊髓受損癥狀，深感覺消失，病理征陽性。毛細(xì)血管擴(kuò)張癥通常3-6歲時出現(xiàn)，發(fā)生于球結(jié)膜暴露部位，隨年齡增長而累及全部結(jié)膜、眼瞼、鼻梁和兩頰產(chǎn)耳、頸項、肘窩和腋窩等。皮膚和毛發(fā)的早發(fā)性改變明顯。嬰兒期的皮下脂肪很早消失，面部皮膚常萎縮而緊貼面骨?？砂橛新灾缧圆€炎和溢脂性皮炎、點狀色素沉著和色素減退，反復(fù)的呼吸系統(tǒng)感染為本病突出癥狀之一。鼻炎后鼻竇炎、慢性氣管炎、肺炎，較長時間可引起肺部廣泛纖維化，發(fā)生持狀指和肺功能不全等。病兒幾乎均有性功能發(fā)育障礙，通常不出現(xiàn)第M性征。大約有3/4的患者呈侏儒癥。

　　2、輔助檢查X線攝片常可發(fā)現(xiàn)全部副鼻竇炎及慢性支氣管炎和肺炎的表現(xiàn)，有時可見到惡性淋巴瘤引起縱隔陰影增寬。心電圖多數(shù)正常，血清中免疫球蛋白IgA和IgE的選擇性缺乏，周圍血液中淋巴細(xì)胞減少。甲胎蛋白明顯升高，反應(yīng)肝臟發(fā)育不良。染色體檢查主要改變是 t(14q+、14q- )即同源14號染色體移位，也有見14號染色體與7、8號或X染色體易位。

　　3、診斷 嬰兒期發(fā)生的共濟(jì)失調(diào)，3-6歲出現(xiàn)的毛細(xì)血管擴(kuò)張，軀體發(fā)育遲緩，皮膚遲發(fā)的早老性改變。血清 IgA及 IgE明顯減少。血清甲胎蛋白升高。X線頭顱側(cè)位片見鼻咽部淋巴組織減少或缺失。

　　(五)激攬體橋腦小腦萎縮(OPCA)

　　本病分為遺傳性與散發(fā)病例兩類，臨床有多種類型，Meniel型是遺傳性中最常見也是最典型者。

　　本病呈常染色體顯性和隱性遺傳，以前者較多。病理改變主要在橄欖體、橋腦基底核和小腦半球，細(xì)胞明顯消失，神經(jīng)纖維顯著脫髓鞘。脊髓后索和脊髓小腦束也受累，面神經(jīng)核、舌下神經(jīng)核、紅核、黑質(zhì)、基底核、大腦皮質(zhì)和脊髓前角也有損害。

　　1、臨床表現(xiàn) 為中年起病的遺傳性共濟(jì)失調(diào)。開始為小腦性行走困難，以后影響上肢并出現(xiàn)構(gòu)音障礙。有時可出現(xiàn)頭和軀干的靜止性震顫。通常無眼球震顫，肌力和反射正常，有意向性震顫，辨距不良。有不自主運動如舞蹈動作、手足徐動、震顫麻痹綜合征。部分患者出現(xiàn)核上性或核性眼肌麻痹，視神經(jīng)萎縮，視網(wǎng)膜色素變性，眼球震顫較少見，有病理反射，深感覺障礙，尿失禁。少數(shù)出現(xiàn)癡呆。

　　2、輔助檢查 氣腦造影和CT或MRI掃描可見小腦和腦干萎縮，MRI檢查優(yōu)于CT。腦干誘發(fā)電位也有助于診斷。

　　3、診斷 根據(jù)臨床表現(xiàn)，即成年后發(fā)生的進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)，伴有錐體外系征，眼部癥狀，脊髓癥狀，陽性家族史，結(jié)合CT及MRI診斷并非困難。

　　(六)小腦徽欖萎縮

　　本病又稱原發(fā)性小腦實質(zhì)變性，屬常染色體顯性遺傳，有少數(shù)患者是常染色體隱性遺傳。病理改變在小腦皮質(zhì)，浦肯野細(xì)胞消失。變性可順行擴(kuò)展至小腦其他核以至小腦傳出纖維，變性逆行達(dá)橄欖核，后者萎縮，膠質(zhì)增生，橄欖核小腦間的纖維脫髓鞘。

　　1、臨床表現(xiàn) 多數(shù)在33-57歲起病，初期步態(tài)不穩(wěn)，走路瞞珊，兩足分開。以后影響手的精細(xì)動作，字跡變壞，講話油吃，或有吟詩狀語言。肌張力低，意向性震顫，指鼻、跟膝勝試驗不準(zhǔn)。部分病例后期出現(xiàn)眼球震顫。膀跳括約肌障礙也較常見，少數(shù)患者智能減退，視力正常，無感覺障礙。

　　2、輔助檢查 氣腦造影、CT或MRI可見到蚓狀溝加寬而第四腦室正常。

　　3、診斷 根據(jù)發(fā)病晚、多數(shù)在50歲后起病，指鼻及跟膝胚試驗不準(zhǔn)，CT或MRI可見到蚓狀溝加寬而第四腦室正常。

　　(七)肌陣攣性小腦協(xié)調(diào)障礙

　　為常染色體隱性遺傳。病理改變主要為齒狀核細(xì)胞的喪失和結(jié)合臂的變薄，紅核小細(xì)胞發(fā)生變性。故也稱“齒狀核紅核萎縮”。

　　1、臨床表現(xiàn) 是肌陣攣J腦功能不良、伴有或不伴癲癇大發(fā)作。多在7-21歲起病，開始可能為一個肢體的定向性震顫，構(gòu)音障礙辨距不良，輪替運動不能。肢體共濟(jì)失調(diào)較軀干共濟(jì)失調(diào)明顯。上肢較下肢重，嚴(yán)重者兩手向前伸直時呈撲翼樣震顫。肌陣攣性癲痛可在小腦癥狀出現(xiàn)之前數(shù)年已存在。

　　2、診斷 主要依靠肌陣攣、小腦功能障礙、伴有或不伴有癲痛大發(fā)作。

　　(八)遺傳性共濟(jì)失調(diào)一自內(nèi)障一株儒一智力缺陷綜合征是一種少見的遺傳病。多為常染色體隱性遺傳，主要病理改變是小腦明顯萎縮，浦肯野細(xì)胞和顆粒細(xì)胞幾乎消失全無，膠質(zhì)增生。

　　1、臨床表現(xiàn) 出生后或嬰兒期出現(xiàn)癥狀者稱幼兒型，成年人發(fā)病者稱成人型、本病有三種特征性癥狀是白內(nèi)障、小腦共濟(jì)失調(diào)、智能發(fā)育不全。白內(nèi)障出生則有或在5歲后發(fā)生，均為雙側(cè)性。小腦功能障礙表現(xiàn)為構(gòu)音障礙，軀干及肢體共濟(jì)失調(diào)，眼球震顫，肌張力低。年齡大些患兒常有錐體束征陽性。性功能發(fā)育遲緩、足外翻、脊柱后側(cè)凸，指(趾)畸形等。

　　2、診斷 典型的癥狀白內(nèi)障、小腦共濟(jì)失調(diào)、智能發(fā)育不全即可診斷本病。