血腦屏障通透性高容易和什么癥狀混淆
◆物質(zhì)的脂溶性
血中溶質(zhì)必須通過腦毛細血管的內(nèi)皮細胞才能到腦組織,而內(nèi)皮細胞膜是以類脂為基架的雙分子層的膜結(jié)構(gòu),具有親脂性,脂溶性物質(zhì)容易通過。因此血中溶質(zhì)的脂溶性高低決定其通過屏障的難易和快慢。脂溶性越高的溶質(zhì)通過屏障進入腦組織的速度也越快。根據(jù)這一規(guī)律可將某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物加以改造,使之更容易進入腦組織以便更快發(fā)揮藥物的效果。例如,巴比妥是一種中樞麻醉藥但其親脂性弱,故進入腦組織很慢,但如改造成苯巴比妥,由于具有較強的親脂性,故能更容易通過血腦屏障進入腦組織,很快發(fā)揮其催眠麻醉效應(yīng)。又如嗎啡改造成二乙酰嗎啡就比較容易通過親脂性內(nèi)皮細胞膜到達腦組織更快發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。
◆物質(zhì)的親水性
不論帶正電荷或負電荷的溶質(zhì),溶于水時即與水分子的氧原子形成氫鍵,溶質(zhì)所帶電荷越多形成氫鍵的能力越強,水溶性也越強,通過血腦屏障的能力也越差。但是水本身和葡萄糖等溶質(zhì)因分子量很小,可通過內(nèi)皮細胞和星形膠質(zhì)細胞的連接部入腦。腎上腺素和去甲腎上腺素由于水溶性強而且羥基多,很難通過屏障入腦。氨基酸能通過血腦屏障,但胺則很難。
◆與血漿蛋白的結(jié)合程度
血漿中許多化合物是與血漿蛋白結(jié)合的。小分子化合物如激素,與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合后就不容易透過血腦屏障,因此無從發(fā)揮其生理效應(yīng);必須待其游離以后才能通過屏障發(fā)揮其效應(yīng)。例如甲狀腺素,在血漿中有99%以上與血漿蛋白結(jié)合,游離的不到1%;腦脊液中甲狀腺素含量較低,但與血漿中游離的甲狀腺素含量相近,故仍能滿足生理的需要。游離的甲狀腺素很容易進入腦組織間液。任何能阻止甲狀腺素與血漿蛋白結(jié)合的藥物,都可以增加血漿中游離的甲狀腺素,增加通過屏障的劑量。
◆載體運轉(zhuǎn)系統(tǒng)
腦毛細血管內(nèi)皮細胞有多種載體蛋白,能將血中物質(zhì)運出內(nèi)皮細胞。載體蛋白有較高的選擇性,一種載體蛋白常只能轉(zhuǎn)運一種物質(zhì),腦血管內(nèi)皮細胞的特異性載體蛋白,可使一些難于通過血腦屏障的物質(zhì)順利轉(zhuǎn)運迅速入腦,例如葡萄糖是腦組織代謝的主要能源,本來通過血腦屏障較慢,但借葡萄糖載體可以很快通過血腦屏障及時滿足腦代謝需要。已經(jīng)肯定的載體有:己糖載體、中性氨基酸載體、堿性氨基酸載體和短鏈的單羧基酸載體,它們都有利于合適轉(zhuǎn)運物質(zhì)順利通過血腦屏障。
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