凡嬰幼兒具有重癥貧血、肝脾腫大(尤以脾大明顯)，骨髓穿刺不能成功者，應(yīng)考慮本病。骨骼x線檢查具有確定診斷意義，但不能只根據(jù)骨密度增高這一點就簡單地診斷為骨硬化癥。應(yīng)與其他以骨硬化為突出表現(xiàn)的骨病相鑒別。

　　(1)鉛、磷、鉍或氟中毒

　　根據(jù)病史及其他中毒癥狀及化驗可鑒別。此類病患多有職業(yè)史且病變范圍比較局限，雖可發(fā)生對稱的部位，但所顯示的線狀陰影并非為同心性。磷中毒的骨骼表現(xiàn)與骨硬化癥更為相似，在長骨有時亦出現(xiàn)層狀紋理，但其牙齒癥狀、下頜骨壞死及骨髓炎等明顯，有助于與本病鑒別。

　　(2)硬化型畸形性骨炎(paget病)

　　多見于老年人，為多發(fā)性骨硬化改變，常累及顱骨及長骨干。典型者頭部增大，顏面較小，脊柱后彎，下肢變粗常形成向前、向外彎曲畸形?；涡怨茄自诎l(fā)生骨硬化之前，常有骨質(zhì)疏松，皮質(zhì)粗糙?；涡怨茄讜r堿性磷酸酶增高，有助于鑒別。

　　(3)點狀骨硬化癥(ost，eopoikilosis)

　　病變發(fā)生在海綿質(zhì)骨內(nèi)，與骨皮質(zhì)及關(guān)節(jié)軟骨無關(guān)。易發(fā)于骨盆、手足短管狀骨、長骨骺及骨端。呈局限性圓形致密斑。

　　(4)骨髓纖維化(osteomyelofibrosis)

　　在貧血或白血病時有并發(fā)此癥，在x線檢查上較難與骨硬化，癥區(qū)別。因鈣鹽過多沉著于松質(zhì)骨，閉塞了骨髓腔而顯示普遍性骨密度增加。但依靠血液及骨髓穿刺檢查可鑒別之。

　　(5)致密性成骨不全(pycn()dysostosis)

　　骨硬化病是第22對常染色體短臂丟失所致的隱性遺傳病。x線表現(xiàn)為骨硬化，常合并鎖骨、肩峰端發(fā)育不良。病人的外形特點：身材短小、頭大、面小、鉤鼻、下頜小、下頜角變鈍、牙齒錯位、末節(jié)指骨短及指甲退化等。小兒囟門閉合晚，一般不發(fā)生貧血及顱神經(jīng)受壓追癥狀。

　　(6)進(jìn)行性骨干發(fā)育異常癥(progressivediaphysealdysplasia)

　　肢體疼痛、肌肉萎縮，常合并神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)的輕度功能障礙，也可因貧血而死亡。x線下可見長骨中段進(jìn)行性內(nèi)膜及外膜下骨質(zhì)增生，髓腔狹窄。此病不侵犯骨骺及干骺端。

　　(7)硬化性骨病(osteosclerosis)

　　與骨硬化病不同之處是本病病人身材高大，額及下頜大，第2，3并指畸形，末節(jié)指骨退化，指甲退化、耳聾、頭痛、面肌癱瘓。可死于顱內(nèi)壓增高或腦疝。X線主要表現(xiàn)為顱骨、下頜骨及長骨的骨硬化。