PKU是一種遺傳性疾病，故新生兒即有高苯丙氨酸血癥，因未進食，血苯丙氨酸及其有害的代謝產(chǎn)物濃度不高，故出生時無臨床表現(xiàn)。如果對新生兒未作苯丙酮尿癥篩選，隨著喂食的時間延長，血中苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物逐漸升高，臨床癥狀才漸漸表現(xiàn)出來。主要臨床表現(xiàn)有：

　　1.生長發(fā)育遲緩 除軀體生長發(fā)育遲緩外，主要表現(xiàn)在智力發(fā)育遲緩。表現(xiàn)在智商低于同齡正常嬰兒,生后4～9個月即可出現(xiàn)。重型者智商低于50，約14%以上兒童達白癡水平，語言發(fā)育障礙尤為明顯。這些表現(xiàn)提示大腦發(fā)育障礙。限制新生兒攝入苯丙氨酸可防止智力發(fā)育障礙，重型PKU患兒智力發(fā)育障礙比輕型者血中苯丙氨酸濃度高，據(jù)此可以認為智力發(fā)育障礙與苯丙氨酸毒性有關，但更為詳細的病理生理機制仍不清楚。

　　2.神經(jīng)精神表現(xiàn) 由于有腦萎縮而有小腦畸形，反復發(fā)作的抽搐，但隨年齡增大而減輕。肌張力增高，反射亢進。常有興奮不安、多動和異常行為。

　　3.皮膚毛發(fā)表現(xiàn) 皮膚常干燥，易有濕疹和皮膚劃痕癥。由于酪氨酸酶受抑，使黑色素合成減少，故患兒毛發(fā)色淡而呈棕色。

　　4.其他 由于苯丙氨酸羥化酶缺乏，苯丙氨酸從另一通路產(chǎn)生苯乳酸和苯乙酸增多，從汗液和尿中排出而有霉臭味(或鼠氣味)。

　　一般而言，臨床表現(xiàn)與PAH基因突變的類型與臨床表型的嚴重性相關，輔因子缺乏比PAH蛋白異常的臨床表型較輕。

　　本病診斷應強調(diào)早期診斷，以便得到早期治療，以避免智力發(fā)育障礙。要得到早期診斷必須在新生兒中進行苯丙酮尿癥的篩查。

　　1.篩查方法 國際上公認的常規(guī)篩查方法為Guthrie發(fā)現(xiàn)的細菌抑制法。國內(nèi)已有PKU篩查試劑盒供應。此方法是根據(jù)患兒血對培養(yǎng)的變異性枯草桿菌生長帶的大小來估計血中苯丙氨酸的水平。如果估計的血苯丙氨酸的水平在0.24mmol/L則為陽性。此方法可用于出生后3～5天的嬰兒。對有家族史的新生兒更應進行新生兒期篩查。

　　2.苯丙氨酸負荷試驗 此試驗可以直接了解PAH的活性。負荷劑量為口服苯丙氨酸0.1g/kg，連服3天。經(jīng)典的PKU患兒血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，輕型者則常在1.22mmol/L以下，后一種結(jié)果提示這些患兒可能是無PKU的高苯丙氨酸血癥。

　　3.病因診斷 引起苯丙酮尿癥的基因是PAH基因，病因診斷就是檢測PAH基因突變。PAH基因突變的檢測不僅可以對患者做出病因診斷，而且對胎兒可做出產(chǎn)前診斷?；蛐团c表型之間在大多數(shù)病人中存在相關性。不同的突變類型對PAH活性的影響程度也不相同，因此檢測PAH基因突變對判定預后和指導治療也有指導意義。

　　檢測PAH基因的突變方法很多，但多以多聚酶鏈式反應(PCR)再聯(lián)合后述檢測方法中的1種或2種，包括單鏈構(gòu)形多態(tài)性(SSCP)、限切酶片段長度多態(tài)性(RFLP)、變性梯度凝膠電泳(DGGE)、DNA直接測序、突變位點特異性寡核苷酸探針(ASO)、PCR-聚丙烯胺凝膠電泳-銀染色、雙脫氧指紋法、擴增不應性突變系(anplification refractory mutation system，ARMS)、酶錯配裂解方法等?？梢苑治鰯U增的DNA，也可對RNA進行SSCP分析。分析標本用周圍血淋巴細胞，產(chǎn)前診斷可分析極體(配子產(chǎn)物)。分析極體和ASO可作產(chǎn)前診斷，對已知突變位點的PAH基因也可用ASO方法檢查。我國最常見的PAH基因突變有5種：R243Q、Y204C、V399V、Y356X、R413P，此5種PAH基因突變占56.7%。在突變中以點突變最常見，占突變類型中的77.4%。黃尚志提出PAH基因突變的快速診斷程序：第1步作突變點特異性寡核苷酸探針分析，診斷率可達66%;第2步作外顯子4的SSCP分析，診斷率提高到80%;第3步用SSCP分析法檢測幾個常見的突變位點即R243Q(外顯子7)、V339V和Y356X(外顯子11)，可使診斷率達到87%。

　　檢測PTPS基因的方法也是采用以PCR為基礎，結(jié)合DGGE方法，可篩選此基因的6個編碼序列和所有PTPS基因的剪接位點。