臨床表現(xiàn)

　　絕大多數(shù)為緩慢起病，初期多出現(xiàn)錐體外系癥狀，如肢體震顫擺動(dòng)肌張力增高不自主運(yùn)動(dòng)等以精神障礙首發(fā)者約占20%，兒童患者多以精神異常為首發(fā)癥狀表現(xiàn)為情緒異?；?qū)W習(xí)能力下降。

　　1.起病絕大多數(shù)患者為緩慢起病;少數(shù)為亞急性病程進(jìn)展較快;后者多見于兒童或少年患者。首發(fā)癥狀以錐體外系癥狀較常見，以精神障礙為首發(fā)癥狀者約占20%左右。兒童患者多以精神癥狀起病，表現(xiàn)為情緒異?；?qū)W習(xí)能力下降。

　　2.精神癥狀肝豆?fàn)詈俗冃缘陌Y狀呈多樣化，即有情緒異?；騻€(gè)性特點(diǎn)的變化在疾病過程中可出現(xiàn)類似情感性精神癥狀或精神分裂癥樣表現(xiàn)，在疾病晚期則以智能減退較為明顯，嚴(yán)重者呈現(xiàn)癡呆狀態(tài)。

　　臨床上精神癥狀大多在神經(jīng)癥狀出現(xiàn)后1年左右發(fā)生但亦可表現(xiàn)較早。情緒障礙主要以強(qiáng)制性哭笑，情緒不穩(wěn)喜怒無常易激動(dòng)欣快或情感淡漠興趣降低等常見(歐陽珊，1990)。也可見抑郁、焦慮癥狀。人格及行為障礙表現(xiàn)為遲鈍、幼稚，戲謔、輕率、任性說謊或偷竊等違紀(jì)行為等但沖動(dòng)行為亦不少見邏輯性思維亦可明顯異常而幻覺妄想較為少見。隨著病程進(jìn)展，智能障礙日益明顯，后期呈嚴(yán)重的癡呆狀態(tài)亦有病人可發(fā)生幻聽及被害妄想或呈現(xiàn)類精神分裂癥樣表現(xiàn)。到疾病晚期腦實(shí)質(zhì)嚴(yán)重受損此時(shí)患者的日常生活完全不能自理可出現(xiàn)性本能亢進(jìn)表現(xiàn)。

　　3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征本病三大主要征象為錐體外系癥狀、肝硬化和角膜色素環(huán)(Kayser-Fleischer環(huán))在首發(fā)癥狀中，錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙極為明顯，如肢體震顫手臂大的擺動(dòng)肌張力增高或強(qiáng)直不自主運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)等最為常見其他如構(gòu)音不清流涎和吞咽困難等也不少見。

　　多數(shù)病例角膜外緣有棕綠色色素環(huán)(Kayser-Fleischer環(huán))實(shí)驗(yàn)室檢查有血清銅氧化酶活力減低角膜色素環(huán)的檢出率高達(dá)90%以上，具有重要的診斷價(jià)值。此環(huán)呈棕色或灰綠色位于角膜邊緣在裂隙燈下較易看到。

　　肝損害以肝大，脾大最常見晚期出現(xiàn)腹水及肝硬化。

　　本病為持續(xù)進(jìn)展性疾病，大多預(yù)后不良。從出現(xiàn)癥狀到死亡約7～15年，多因肝衰竭或并發(fā)感染而死亡。

　　并發(fā)癥：肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呙庖吖δ懿糠值拖?，可繼發(fā)各系統(tǒng)感染，并多因肝衰竭或并發(fā)感染而死亡。部分患者有假性延髓麻痹的癥狀如吞咽困難、飲水返嗆等，特別是臥床的病人更容易患?jí)嫹e性肺炎尿路感染與褥瘡有錐體外系癥狀的患者，行走困難易跌倒而出現(xiàn)骨折。肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咴诟斡不Т鷥斊谟虚T靜脈高壓合并食管胃底靜脈曲張者，易出現(xiàn)急性上消化道出血，甚至發(fā)生出血性休克;少數(shù)肝臟的解毒能力下降，易出現(xiàn)肝性腦病、肝腎綜合征等;亦有患者由于腦部損害而合并癲癇發(fā)作上述種種并發(fā)癥往往加重病情嚴(yán)重影響了治療效果使患者住院時(shí)間延長(zhǎng)，如不及時(shí)準(zhǔn)確的處理部分患者預(yù)后較無并發(fā)癥的患者差。

　　錐體外系癥狀，角膜色素環(huán)和血清銅氧化酶吸光度降低三項(xiàng)是本病診斷的重要依據(jù)此外，肝病史或肝臟病征，尿銅增高(>50μg)也有診斷意義;而腦CT和MRI檢查可供輔助診斷參考。

　　診斷依據(jù)

　　1.器質(zhì)性損害的證據(jù)

　　(1)腦病變、肝臟病變。

　　(2)發(fā)病年齡和明確的遺傳史。

　　(3)肌張力增加震顫，角膜K-F環(huán)等。

　　2.精神癥狀

　　(1)智能損害呈進(jìn)行性加重。

　　(2)情緒障礙和人格改變。

　　3.實(shí)驗(yàn)室檢查

　　(1)血清銅藍(lán)蛋白和血銅降低尿銅肝銅升高血清銅氫化酶降低。

　　(2)肝功能損害SGPT、ZnTTT等升高。

　　(3)腦CT、MRI檢查，可見基底節(jié)區(qū)低密度改變。

　　錐體外系癥狀、角膜色素環(huán)和血清銅氧化酶吸光度降低3項(xiàng)是本病的診斷關(guān)鍵依據(jù)。

　　實(shí)驗(yàn)室檢查：

　　1.血清銅藍(lán)蛋白和血清銅降低尿銅和肝銅含量增高。血清銅氧化酶吸光度檢查有90%的病人低于正常值為肝豆?fàn)詈俗冃缘闹饕惓！Ｑ邈~藍(lán)蛋白測(cè)定正常人為200～400mg/L(或?yàn)?.25～0.49O.D);患兒通常低于200mg/L;24h尿銅排出量測(cè)定患兒明顯增高，常達(dá)100～1000ug/24h;細(xì)胞含銅量測(cè)定正常人約為20ug/g(干重)，患兒可高達(dá)200～3000ug/g。

　　2.肝功能檢查示谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)、麝香草酚濁度試驗(yàn)(ZnTTT)增高。

　　3.血象很低的患者是金屬絡(luò)合劑驅(qū)銅療法的不利因素如不及時(shí)處理，往往使驅(qū)銅治療難以堅(jiān)持下去。嚴(yán)重肝腎功能受損的患者，亦要避免使用對(duì)肝腎功能損害的藥物肝纖維化指標(biāo)可了解患者肝硬化的嚴(yán)重程度，為抗肝纖維化治療提供客觀的觀察指標(biāo)。

　　其它輔助檢查：

　　1.腦電圖檢查約30%～50%異常，多為中輕度，但無特異性。

　　2.腦干聽覺誘發(fā)電位的異常率較高，可達(dá)90%;主要表現(xiàn)為Ⅲ-VIPL延長(zhǎng)，波幅降低(潘映福1987)。這可能是銅在腦干彌散性沉積，引起腦干聽覺系統(tǒng)的神經(jīng)元變性及脫髓鞘改變。

　　3.腦CT掃描有30%～40%患者顯示雙側(cè)基底節(jié)對(duì)稱性低密度病灶大腦皮質(zhì)和腦干萎縮也可看到，還有腦室擴(kuò)大及外側(cè)裂增寬等。磁共振顯像(MRI)更為清楚，比腦CT掃描顯示出更廣泛的病灶不僅腦室擴(kuò)大還可見丘腦區(qū)及腦干內(nèi)異常信號(hào)(T1W低信號(hào)T2W高信號(hào))。

　　腦電圖、肌電圖的 異常改變提示腦部和周圍神經(jīng)肌肉的受損療程前后的腦干誘發(fā)電位可用來輔助判斷患者腦部受損嚴(yán)重程度和療效情況B超檢查可了解患者肝臟的影像學(xué)分型，脾臟腫 大程度腎臟皮質(zhì)受損以及有無并發(fā)膽石癥等情況，對(duì)估計(jì)預(yù)后有一定的幫助頭顱CT或MRI檢查。除基底節(jié)區(qū)有特殊病變可以幫助本病的診斷外若有大腦皮質(zhì)萎縮 額顳葉軟化灶形成患者往往有智力低下學(xué)習(xí)成績(jī)差，應(yīng)予相應(yīng)的腦復(fù)活治療故輔助檢查對(duì)判別患者的治療。