當胰島素嚴重不足時，①由于糖酵解明顯減弱，合成脂肪時所需原料x-磷酸甘油減少。②由于磷酸戊糖通路減弱，合成脂肪所必要的遞氫體，還原型輔酶生成減少，結果脂肪合成減少。③脂肪大量動員，分解為x-磷酸甘油及游離脂肪酸，大量脂肪酸在肝細胞內經β-氧化生成大量乙酰輔酶A.正常情況下，乙酰輔酶A大部分與草酰乙酸結合經三羧酸循環(huán)而氧化產生能量和二氧化碳及水，少部分縮合成酮體。但胰島素嚴重不足時草酰乙酸減少，故大量乙酰輔酶A不能充分進入三羧酸循環(huán)氧化而生成大量酮體，如超過其氧化利用能力，便可積聚為高酮血癥和酮尿，嚴重時可發(fā)生酮癥酸中毒，甚至昏迷。