(一)發(fā)病原因

　　腺垂體功能減退癥乃腺垂體受損后引起多種或單一的腺垂體激素分泌不足所致。發(fā)生于產(chǎn)后者習(xí)稱席漢(Sheehan)綜合征。如果病人同時存在神經(jīng)垂體激素不足，則稱為全垂體功能減退癥(panhypopituitarism)。

　　本病病因復(fù)雜，下丘腦、垂體及其鄰近組織的各種病變?nèi)缋奂跋俅贵w，均可引起本病。

　　根據(jù)原發(fā)病變的部位可將本病分為兩大類：由下丘腦促釋放激素缺乏引起的稱為繼發(fā)性腺垂體功能減退癥;由垂體本身疾病引起的稱為原發(fā)性腺垂體功能減退癥。根據(jù)激素受累的情況可將其分為多激素缺乏型和單激素缺乏型，前者較多見，后者包括單純GH缺乏、單純ACTH缺乏、單純LH/FSH缺乏和單純TSH缺乏，以單純GH缺乏為多見。多激素缺乏型腺垂體功能減退癥也稱為聯(lián)合性垂體激素缺乏癥(combined pituitary hormone deficiency，CPHD)，單激素缺乏型腺垂體功能減退癥也稱為孤立性垂體激素缺乏癥(表1)。

　　1.原發(fā)性腺垂體功能減退癥

　　(1)先天性：一些先天性發(fā)育畸形可引起垂體發(fā)育不良，從而產(chǎn)生多種垂體激素缺乏。這些疾病有：無腦兒(anencephaly)、前腦無裂畸形(holoprosence-phaly)、de Morsier綜合征、Hall-Pallister綜合征及Reiger綜合征等。前腦無裂畸形包括獨眼畸形(cyclopia)、猴頭畸形(cebocephaly)、眶距過窄征(orbital hypotelorism)。de Morsier綜合征亦稱中隔-視神經(jīng)發(fā)育不良(septo-optic dysplasia)，病人的透明隔(septum pellucidum)缺如，于新生兒期即有呼吸暫停、肌張力減退、驚厥、持續(xù)性黃疸不伴高胰島素血癥的低血糖、小陰莖(男性)。de MorsieI綜合征系Hesx-1基因的失活性突變所致。de Motsier綜合征患者下丘腦發(fā)育異常，從而產(chǎn)生垂體功能減退，其中以GH缺乏最為常見，但也可出現(xiàn)其他腺垂體激素缺乏，有些病人還可出現(xiàn)尿崩癥。Hall-Pallister綜合征亦有垂體發(fā)育不全甚至垂體缺如，并可伴有下丘腦錯構(gòu)胚細胞瘤(hamartoblastoma)。Hall-Pallister綜合征還常出現(xiàn)多指(趾)畸形、指甲發(fā)育不良、會厭發(fā)育不良、肛門閉鎖，以及心臟、肺、腎臟等臟器的異常。Reiger綜合征除垂體發(fā)育不良外，還有虹膜缺損、易于出現(xiàn)青光眼并可合并有腎臟、胃腸道及臍的發(fā)育異常，該綜合征系Ptx-2基因突變所致。此外，唇裂、腭裂亦可合并GH的不足。據(jù)國外資料顯示，約4%的唇裂、腭裂者有GH的不足。轉(zhuǎn)錄因子Pit-1和Prop-1的突變也可引起垂體發(fā)育不良，從而引起多種垂體激素的缺乏。

　　此外，一些垂體激素基因的突變可引起相應(yīng)激素的缺乏。例如，GH-1基因的突變可引起GH的缺乏。

　　(2)垂體腫瘤：垂體腫瘤是目前引起本病最常見的原因。垂體腺瘤為最常見的垂體腫瘤。各種垂體腺瘤均可通過壓迫正常的垂體組織及垂體柄而致腺垂體功能減退。無功能腺瘤激素高分泌癥狀不明顯，起病潛隱，最易引起腺垂體功能減退。其他垂體腫瘤及垂體鄰近組織的腫瘤等也可引起腺垂體功能減退，這些腫瘤包括顱咽管瘤、Rathke囊腫、皮樣囊腫、神經(jīng)節(jié)細胞瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤、鼻腔神經(jīng)膠質(zhì)瘤(esthesioneuroblastoma)、肉瘤、脂肪瘤、血管外皮細胞瘤(hemangiopericytoma)、胚胎細胞瘤等。

　　垂體腫瘤引起的垂體功能減退以促性腺激素不足引起的繼發(fā)性性腺功能減退癥狀出現(xiàn)最早，也最常見;其次為TSH不足引起的繼發(fā)性甲狀腺功能減退;ACTH不足引起的繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥狀一般較輕，且較少見。GH亦可減少，但在成人其表現(xiàn)缺乏特異性，常被忽視。

　　(3)垂體卒中：垂體卒中指的是垂體組織的缺血壞死或出血。垂體腫瘤和產(chǎn)后大出血是引起垂體卒中最常見的原因，動脈硬化尤其是糖尿病合并的動脈硬化也易于產(chǎn)生垂體卒中，其他如放射線照射、創(chuàng)傷等較少引起垂體卒中。垂體卒中后垂體的分泌功能降低，從而引起本病。

　　(4)感染：細菌性(垂體結(jié)核、垂體膿腫等)、真菌性、病毒性(腦炎、流行性出血熱等)及螺旋體(梅毒等)感染均可引起腺垂體功能減退。

　　(5)浸潤性病變：某些浸潤性病變?nèi)缪　⒔Y(jié)節(jié)病、Wegener肉芽腫等均可累及垂體，從而引起腺垂體功能減退。淋巴細胞性垂體炎亦屬浸潤性病變。

　　(6)垂體外傷：垂體外傷可損傷垂體組織而致其功能減退。

　　(7)垂體手術(shù)：垂體手術(shù)時切除垂體組織過多或手術(shù)損傷垂體過度均可引起腺垂體功能減退。

　　(8)放射損傷：垂體腫瘤行放射治療時如劑量較大，極易引起腺垂體功能減退，且隨著時間的推移其發(fā)生率逐年增加。其他顱內(nèi)或顱外腫瘤的放射治療也可產(chǎn)生腺垂體功能減退。

　　(9)其他疾?。嚎瞻熬C合征、頸內(nèi)動脈瘤、海綿竇血栓等亦可引起腺垂體功能減退。

　　(10)特發(fā)性：特發(fā)性垂體功能減退癥(idiopathic hypopituitarism)病因未明。部分病人存在圍生期異常，如臀位產(chǎn)、橫位產(chǎn)、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、產(chǎn)時出血等，可能因這些異常因素造成胎兒垂體損傷。MRI顯示腺垂體和垂體柄變小。

　　2.繼發(fā)性腺垂體功能減退癥 下丘腦或其他部位病變?nèi)缫鹣虑鹉X促垂體釋放激素分泌不足或不能有效地作用于垂體亦可產(chǎn)生腺垂體功能不足，是為繼發(fā)性腺垂體功能減退癥。

　　(1)垂體柄病變：垂體外傷、手術(shù)可損傷垂體柄;垂體及其鄰近部位的腫瘤可壓迫垂體柄，二者均可致垂體門脈系統(tǒng)功能障礙，使得下丘腦促垂體釋放激素不能有效地作用于腺垂體，從而引起腺垂體功能減退。

　　(2)下丘腦及其鄰近部位病變：下丘腦的各種病變?nèi)缒[瘤、感染、浸潤性病變、放射損傷、外傷、手術(shù)等均可使下丘腦促垂體釋放激素分泌不足，從而產(chǎn)生腺垂體功能減退。

　　Kallmann綜合征實質(zhì)上也是一種下丘腦性腺垂體功能減退癥。此病的致病基因已克隆，位于X染色體的Xp22.3區(qū)，其編碼產(chǎn)物為一種神經(jīng)元遷移蛋白。該基因的缺失或突變可致GnRH神經(jīng)元遷移障礙，使得LH/FSH分泌不足。

　　(3)功能性：營養(yǎng)不良、運動過度及神經(jīng)性厭食可致下丘腦功能紊亂，使下丘腦GnRH分泌不足，從而引起LH/FSH的不足。精神應(yīng)激可使兒童的下丘腦功能紊亂，GHRH受抑，于是引起GH分泌不足。各種危重病可使下丘腦TRH產(chǎn)生減少，垂體TSH分泌隨之下降。長期使用糖皮質(zhì)激素者下丘腦CRH受抑，ACTH分泌遂減少。