(一)發(fā)病原因

　　遺傳基因缺陷，病人體內(nèi)半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(腦苷脂硫酸酶)缺乏是本病的主要病因。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　本病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸?；拾贝剂蛩狨ッ?腦苷脂硫酸酶)缺乏，它是一種芳基硫酸酯酶，具有3種同工酶，即芳香基硫酸酯酶A，B 和C，該基因位于22q13，正常時，腦苷脂硫酸酶催化半乳糖酰-3-硫酸?；拾贝迹樘酋Ａ蝓ズ土蛩岚肴樘酋Ｉ窠?jīng)鞘氨醇脫硫，由于本病病人體內(nèi)缺乏腦苷脂硫酸酶，故上述幾種苷脂分解不全，可因過多沉積于腦內(nèi)而致病。

　　本病的病理改變以中樞神經(jīng)白質(zhì)和周圍神經(jīng)最為明顯，其他內(nèi)臟器官組織內(nèi)也可發(fā)生，腦組織內(nèi)某些神經(jīng)元喪失，星形細(xì)胞增殖，皮質(zhì)較深層有微膠質(zhì)反應(yīng)， 皮質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)尚保留，白質(zhì)顯示神經(jīng)磷脂明顯喪失，而“U”形神經(jīng)纖維相對完整，少突細(xì)胞數(shù)量減少，在殘留的少突細(xì)胞及血管周圍巨噬細(xì)胞內(nèi)可見有沉積物質(zhì)， 在小腦齒狀核，下丘腦，丘腦，基底神經(jīng)節(jié)，腦橋，脊髓前角細(xì)胞，脊神經(jīng)根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)，可見有細(xì)胞質(zhì)包涵體，其內(nèi)含有異染性物質(zhì)，在偏光顯微鏡下，異染性物質(zhì)呈黃，綠二色性，這種物質(zhì)PAS染色呈陽性，蘇丹黑染色也呈陽性，在電子顯微鏡下，細(xì)胞內(nèi)包涵體為親水性，其中大多數(shù)位于溶酶體內(nèi)，包涵體大小不等(>1µm)，大多數(shù)是由一種透明基質(zhì)內(nèi)的同心性或水平成層結(jié)構(gòu)所組成，每層厚6～8nm，另一種包涵體是由無定形物質(zhì)組成，這 種包涵體外包有一層薄膜(3～4nm)，系由基質(zhì)產(chǎn)生，細(xì)胞外有大的球形或圓形顆粒物質(zhì)，在顯微鏡下，這些物質(zhì)具有異染性。

　　視神經(jīng)和周圍神經(jīng)病理改變?yōu)楣?jié)段性脫髓鞘性變，在Schwann細(xì)胞內(nèi)有異染性物質(zhì)沉積，在電子顯微鏡下，這種物質(zhì)為多形性，并由“斑馬小體”構(gòu)成，異染性沉積物質(zhì)還可存在于腎小管及膽管上皮細(xì)胞，內(nèi)分泌腺細(xì)胞，肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞內(nèi)。