肢端硬化是什么引起的
本病病因尚不清楚,目前多數(shù)認(rèn)為PSS可能是在一定遺傳背景基礎(chǔ)上再加持久的慢性感染而導(dǎo)致的一種自身免疫性疾病。歸納起來(lái)涉及以下幾個(gè)方面:
1.遺傳和環(huán)境因素本病有明顯家庭史,可能與HLA-DR3、DR6、C4null等基因有關(guān)。
2.結(jié)締組織代謝異常本病有廣泛的結(jié)締組織病變,成纖維細(xì)胞培養(yǎng)顯示膠原合成的活性明顯增高,并發(fā)現(xiàn)纖維連接素基因有突變,致結(jié)締組織代謝異常而導(dǎo)致PSS的發(fā)生。
3.感染因素許多患者發(fā)病前常有急性感染,如鼻竇炎、咽峽炎、扁桃體炎、肺炎、猩紅熱等。在患者的橫紋肌和腎臟中曾檢出副黏病毒樣包涵體。
4.細(xì)胞因子很多細(xì)胞因子可對(duì)膠原成分的表達(dá)起調(diào)節(jié)作用。如TGFβ不僅對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用,還可影響其他細(xì)胞因子,包括IL-1β、TNFα1、PDGF、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等。
5.免疫異常在PSS患者體內(nèi)可測(cè)出多種自身抗體(如抗核抗體、抗DNA抗體、抗ssR-NA抗體、抗硬皮病皮膚提取液的抗體等),并見(jiàn)B細(xì)胞數(shù)增多,體液免疫明顯增強(qiáng),CIC陽(yáng)性率高達(dá)50%以上,多數(shù)患者有高丙球蛋白血癥,部分病例常與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、舍格倫綜合征等并發(fā)而形成重疊綜合征。
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