1.痣細胞痣惡變 以往多認為皮膚MM來源于痣細胞痣特別是交界痣的惡變。近年來則認為皮膚MM雖與痣細胞痣有關(guān)，但非完全如此。MM細胞來源于皮內(nèi)型真皮內(nèi)痣細胞而非所謂交界型痣細胞據(jù)統(tǒng)計健康搜索，發(fā)生于軀干或四肢(掌、跖除外)的MM為35%～50%，與原先皮內(nèi)型真皮內(nèi)痣細胞有關(guān)。無疑地原發(fā)性皮膚MM可起源于表皮中原有的黑素細胞和某些原已存在的先天性(常為大的，如先天性巨痣)和后天性皮內(nèi)型痣細胞痣。但約1/3MM患者無痣細胞痣史，如Clark(1969)曾在組織學(xué)上觀察兩組病例(各為209例和60例)，分別僅有20例(9.6%)和5例(8.3%)與痣細胞痣有關(guān)，再者，MM好發(fā)于面和頭皮等曝光部位。這不是痣細胞痣的好發(fā)部位掌、跖部MM大多與痣細胞痣無關(guān)。因此，有人認為MM不完全與痣細胞痣有關(guān)。但任何痣包括色素性皮損，當突然發(fā)生增長加速，色素增深或變淺，周圍出現(xiàn)不規(guī)則的色素暈，或色素脫失暈，發(fā)癢、刺痛表面出現(xiàn)鱗屑、分泌、結(jié)痂、破潰出血、脫毛，近旁出現(xiàn)衛(wèi)星結(jié)節(jié)，或出現(xiàn)不明原因的區(qū)域淋巴結(jié)增大時，都應(yīng)考慮是開始惡變的指征需要嚴加注意。2.紫外線輻射 反復(fù)照射290～320nm波長的紫外線不僅可導(dǎo)致黑素細胞數(shù)量的增加，且可引起其質(zhì)的變化。MM的發(fā)病率與陽光特別是紫外線的照射有關(guān)。挪威南方比北方MM的發(fā)病率幾乎大2倍。據(jù)以色列統(tǒng)計，農(nóng)業(yè)工人MM的發(fā)病率(每年15.4/10萬)較城市(每年1.7/10萬)高;海岸地區(qū)(每年3.5/10萬)較山區(qū)(每年2.0/10萬)高。有人認為惡性雀斑樣痣型MM與陽光的直接照射有關(guān)，非曝光部位的結(jié)節(jié)型MM則可能因日光作用，曝光區(qū)皮膚釋放一種物質(zhì)進入血中(日光循環(huán)因子)，作用于非曝光部位皮膚的黑色素細胞所致3.種族 白種人比有色人種的MM發(fā)病率高。美國白種人的發(fā)病率每年可高達42/10萬，而黑種人每年僅為0.8/10萬。4.遺傳 患者家族成員中易患本病。Anderson(1971)報道22個家族中有74例患者。也有報道同卵雙生患者健康搜索。家族性患者的發(fā)病年齡較一般早10年左右。某些遺傳性皮膚病如著色性干皮病患者50%可發(fā)生本病5.外傷與刺激 本病常發(fā)生于頭皮、手掌、足底等經(jīng)常遭受摩擦部位，不少年輕女性患者常有多年前“點痣”史。有人統(tǒng)計10%～60%患者有外傷史，包括壓傷、刺傷、鈍器傷拔甲、燒傷或X線照射等。6.病毒感染 有人在田鼠和人的MM細胞中發(fā)現(xiàn)病毒樣顆粒。7.免疫反應(yīng) 本病多見于老年人，隨年齡增長而發(fā)病率增加。另外，可有自行消退現(xiàn)象，說明本病的發(fā)生與患者機體免疫反應(yīng)有一定關(guān)系。