——拿著翻譯軟件一個字一個字看唄

　　不看文章怎么能妄下推斷呢？

　　為了家人朋友的健康，想不想了解是非曲直呢？

　　我也想啊，來一起學習！

　　搜了一下這篇報告名字叫《AristolochicacidsandtheirderivativesarewidelyimplicatedinlivercancersinTaiwanandthroughoutAsia》（馬兜鈴酸及其衍生物在臺灣乃至整個亞洲導致肝癌），發(fā)表于10月18日自然科學雜志旗下轉(zhuǎn)化醫(yī)學子刊《ScienceTranslationalMedicine》，而且是封面文章。

　　原文是英文，網(wǎng)址如下：//stm.sciencemag.org/content/scitransmed/9/412/eaan6446.full.pdf

　　這篇文章的作者來自杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院（Duke-NUSMedicalSchool）、新加坡國立癌癥中心和臺灣省長庚大學紀念醫(yī)院等。

　　讀著這篇報告，深感自己知識的匱乏，最好不要妄下結論，一邊學習一邊思考的好。

　　讀之前，希望拋下之前自己的成見，不要陷入“先入為主”的誤區(qū)，放下“中藥黑”或者“中藥粉”的思考模式，全權當作一次學習的過程。

　　因為我的水平有限，如有錯誤，歡迎老師們指正，有興趣的朋友和我一起讀完這篇文章，然后再做出自己的判斷。

　　論文篇幅較長，本人水平有限，所以分幾次學習吧！

　　先一起學習個重要的概念：

　　Mutationalsignatureanalysis突變特征分析，我的理解就是由于外界因素所引發(fā)的基因上的改變，從而誘發(fā)的癌變。

　　文章調(diào)查了由于馬兜鈴酸引起的基因改變,下圖是癌癥基因中含有馬兜鈴酸突變的比例，從上倒下依次是：臺灣省、中國、東南亞、越南、韓國、日本、北美，歐洲、梅奧診所、不明。其中中國89個肝癌患者中，馬兜鈴酸特征突變有42個，約47%；臺灣省最高98個肝癌患者中有76個；

　　圓圈紅色標示為肝癌患者的癌變組織中含有馬兜鈴酸基因突變特征；

　　黑色標示癌變器官為沒有該突變特征；

　　不過馬兜鈴酸如何誘發(fā)肝癌的呢？馬兜鈴酸產(chǎn)生的基因突變是如何形成的呢?

　　我先補補課去，稍后繼續(xù)。

　　10月22日20點一更

　　補充資料：馬兜鈴酸誘發(fā)癌癥的可能機制

　　目前主要認為是由于AA代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺(aristolactam，AL)與DNA的A、G堿基形成AA—DNA加和物，后者具有抑制全基因組核苷酸切割修復(global—genomenucleotideexcisionrepair，GG—NER)的作用，進一步導致原癌基因激活以及抑癌基因失活，從而發(fā)生腫瘤。

　　2013年，《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學雜志》先后數(shù)篇文章報道了馬兜鈴酸相關上尿路上皮癌的基因測序研究，將有馬兜鈴酸暴露史與香煙暴露史的上尿路上皮癌患者進行外顯子測序發(fā)現(xiàn)，前者有72%檢測到非轉(zhuǎn)錄鏈(即編碼鏈)TP53基因A—T堿基對突變(A：T>T：A)，而后者只檢測到7%且A-T堿基對突變在其他腫瘤極為罕見，遂提出“馬兜鈴酸誘發(fā)的上尿路上皮癌”(即AA—UTUC)這一概念。——《MutationalSignatureofAristolochicAcidExposureasRevealedbyWholeExomeSequencing[J]．SciTranslMed》

　　臺灣地區(qū)接觸馬兜鈴酸高的原因：

　　作為上尿路上皮癌發(fā)病率居世界首位的臺灣，2003年的一項研究稱39．3%的患者處方里有含馬兜鈴酸的中草藥或其制劑，其中尤以呼吸系統(tǒng)和骨骼肌系統(tǒng)疾病應用最為廣泛，而細辛是使用最多的藥物。

　　2010年，臺灣醫(yī)師對大樣本對照后發(fā)現(xiàn)尿路上皮癌（UCC）發(fā)生幾率與木通(或馬兜鈴酸）服用劑量呈正相關，其中93．4%只發(fā)生上尿路上皮癌，余6．69%上下尿路均發(fā)生上皮癌。研究表明服用木通60g(或AA150mg)發(fā)生尿路上皮癌幾率即會增加(OR1．6，CI95，1．3～2．1)，木通超過200g，OR則為2．1(CI95，1．3～3．4)。

　　——以上資料摘自《馬兜鈴酸所致上尿路上皮癌的研究進展》四川大學華西醫(yī)院泌尿外科／泌尿外科研究所

　　10月23日12點45，二次更新

　　有了上面的前提這篇報告就好理解一些了。

　　文中還有一張圖表更能說明問題：顯示了每個病例中癌變因素所貢獻的突變數(shù)量。

　　縱軸表示突變數(shù)量，橫軸是臺灣98個肝癌病例，紅色的是馬兜鈴酸在所有基因突變中所占的比例，可見馬兜鈴酸引起的基因變化占得比例還是很大的。

　　還有幾個細節(jié)：在臺灣的樣本中接觸馬兜鈴酸的女性稍微高一系，在2003年禁止含馬兜鈴酸的中藥之前，女性接觸馬兜鈴酸比例約為31.6人/千人，男性為25.9人/千人，而馬兜鈴酸產(chǎn)生的突變女性也要高于男性，為176：55。

　　文中也提出了通過自身免疫療法治療馬兜鈴酸引起的肝癌的思路；

　　為什么臺灣在2003年禁止含馬兜鈴酸的中藥后，對馬兜鈴酸引發(fā)的肝癌卻沒有明顯下降呢？文中也給出了解釋

　　延后效應；之前吃含馬兜鈴酸中藥的人群的持續(xù)影響；

　　人們通過其他渠道食用含馬兜鈴酸的中藥；

　　雖然有明確的證據(jù)表明，馬兜鈴酸和其他衍生素會導致細胞基因突變，誘發(fā)癌癥，但是文中也沒有排出其他物質(zhì)帶來也會這種變異的可能；

　　報告呼吁加強對含馬兜鈴酸植物的監(jiān)管，增加消費提醒和防治措施。

　　最后是一些研究設計，研究方法和數(shù)據(jù)來源。

　　讀完這篇報告覺得真心覺得耗費精力，我不是基因研究人員，找出數(shù)據(jù)漏洞的工作無能為力；

　　中午又看了一篇報告，發(fā)現(xiàn)中藥有可能背了鍋，看完再繼續(xù)更新！

　　16點28分，第三次更新，仍存疑點

　　馬兜鈴酸誘發(fā)癌癥，這一結論國內(nèi)外已經(jīng)蓋棺論定，動物實驗等已經(jīng)證明，突變的基因也基本明確，所以這一點已經(jīng)成立了，細辛、關木通、廣防已、馬兜鈴等含有馬兜鈴酸，會誘發(fā)基因突變，誘發(fā)癌癥。

　　沒有服用含馬兜鈴酸中藥的地區(qū)的馬兜鈴酸蛻變誘發(fā)的癌癥如何解釋？

　　沒有服過中藥的人產(chǎn)生的馬兜鈴酸基因變異從哪兒來的呢？

　　又有新的資料出現(xiàn)了

　　…………

　　《在塞爾維亞收集的玉米，小麥和土壤樣品中的馬兜鈴酸含量：鑒定巴爾干地方性腎病病因的新型暴露途徑》

　　《玉米和黃瓜根部天然攝取馬兜鈴酸對健康的影響：與地方?。ò蜖柛桑┠I病病因的聯(lián)系》

　　盡管迄今為止的調(diào)查提供了令人信服的證據(jù)，證明馬兜鈴酸（AAs）在巴爾干地方性腎?。˙EN）和上尿路上皮癌（UUC）的病因?qū)W中的作用，但是AAs進入人體引起B(yǎng)EN和UUC的暴露途徑仍然模糊。

　　這項研究的目的是測試AAs的環(huán)境污染和AAs在污染土壤中的根吸收可能是AAs進入人類食物鏈的途徑之一的假設。一種發(fā)現(xiàn)在流行地區(qū)普遍存在的含有AA的草本植物，可以釋放出土壤中的馬兜鈴酸，由附近生長的食物作物攝取，從而將這種毒素和致癌物轉(zhuǎn)移到其食用部位。

　　使用高靈敏度和高選擇性的高效液相色譜與熒光檢測方法相結合，本研究首次從塞爾維亞地方性Kutles村的玉米，小麥和土壤樣品中首次發(fā)現(xiàn)了馬兜鈴酸。這一結果提供了第一個直接證據(jù)表明，巴爾干地區(qū)的糧食作物和土壤被AAs污染。在受AA污染土壤的作物的可食用部分中存在AAs可能是人類暴露于AAs的主要途徑之一。

　　雖然細辛，木通等中藥確實含馬兜鈴酸，但是究竟多少癌癥是由服用中藥引起的呢？

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　　迄今為止依舊沒有定論，有的唯有我們對于真相的追索。

　　這一問題的答案暫且至此吧，有新的資料我們再繼續(xù)跟進！