矽肺別名:矽肺病
(一)治療
矽肺為進(jìn)行性肺疾病,即使停止接觸矽塵病變?nèi)钥蛇M(jìn)展,多年來國(guó)內(nèi)外為防治矽肺作了大量研究工作,迄今,對(duì)矽肺尚缺乏可靠而有效的療法。
1.立即脫離矽作業(yè)環(huán)境。根據(jù)病情、分期、代償功能進(jìn)行勞動(dòng)力鑒定,然后安排適當(dāng)?shù)臒o塵輕工作或休息。
2.采取綜合措施,防治并發(fā)癥,減少痛苦,延長(zhǎng)生命。加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),預(yù)防感染,堅(jiān)持鍛煉,以增強(qiáng)體質(zhì),改善肺功能。
3.藥物治療
(1)克矽平(聚-2-乙烯吡啶氮氧化物,簡(jiǎn)稱P204):為高分子聚合物,通過其氧原子與石英表面的羥基形成氫鍵而產(chǎn)生治療作用,使巨噬細(xì)胞不受石英粉塵的損傷,從而防止巨噬細(xì)胞死亡和矽結(jié)節(jié)的形成。每周20~40mg/kg,肌內(nèi)注射,以3個(gè)月為1個(gè)療程,間隔1~3個(gè)月后可重復(fù)治療。肌內(nèi)注射過程中局部反應(yīng)較多,現(xiàn)在多以霧化吸入為主要途徑,320mg/d吸入,每周6次,3個(gè)月為1個(gè)療程,間隔1個(gè)月,可用數(shù)個(gè)至10多個(gè)療程?;虬?0~40mg/kg以生理鹽水200ml稀釋后,40滴/min,靜脈滴注,第1個(gè)月每周給藥1次,第2個(gè)月每2周給藥1次,第3個(gè)月以后每月給藥1次,持續(xù)治療1年。經(jīng)臨床試用近期及遠(yuǎn)期療效觀察,部分病例可延緩病情進(jìn)展。但矽肺的發(fā)生發(fā)展是長(zhǎng)期緩慢的過程,由于接觸粉塵量、粉塵性質(zhì)、個(gè)體間的差異等因素,對(duì)其真實(shí)療效判斷需有可靠的對(duì)照和客觀的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)期觀察才能確定其療效。少數(shù)病人用藥后肝大、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高但霧化吸入治療不良反應(yīng)甚少。
(2)哌喹類藥物:磷酸哌喹(抗矽14)為抗腫瘤藥物,同時(shí)具有抗纖維化作用。國(guó)內(nèi)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明其具有防治效果,并經(jīng)10年臨床驗(yàn)證表明該藥不僅可阻止某些矽肺發(fā)展,而且還可使某些病變好轉(zhuǎn)。目前認(rèn)為對(duì)呈現(xiàn)融合灶及新形成的結(jié)節(jié)性病變或病變發(fā)展較快的急性和快速性矽肺有一定療效。而對(duì)長(zhǎng)期穩(wěn)定或進(jìn)展緩慢者療效較差。用于矽肺預(yù)防每次400mg,10~15天口服1次,用于治療每次500~700mg,每周1次,半年為1個(gè)療程,間歇1~2個(gè)月,連用3~4個(gè)療程,總療程2~5年。羥基磷酸哌喹(抗矽1號(hào))首次口服0.5g,以后每次用0.2g,每周2次,6個(gè)月為1個(gè)療程,間歇3~6個(gè)月,共用3~4個(gè)療程。
磷酸哌喹的毒副作用主要為少數(shù)病人出現(xiàn)口干、面唇麻木、頭昏、嗜睡等反應(yīng),多在數(shù)小時(shí)內(nèi)消失,部分病人出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶或鋅濁度一過性輕度升高,不影響用藥。大劑量磷酸羥基哌喹的慢性毒性的主要靶器官為肝和眼球,給藥期間應(yīng)對(duì)肝功能和視覺定期監(jiān)測(cè),必要時(shí)及時(shí)停藥。
(3)粉防己堿(漢防己甲素):為從粉防己科千年屬植物防己根塊中提取的一種雙芐基異喹啉類生物堿。經(jīng)我國(guó)學(xué)者多年實(shí)驗(yàn)研究證明能使矽肺內(nèi)膠原含量減少,膠原性質(zhì)發(fā)生改變,可溶性膠原含量相對(duì)增加。形態(tài)上更可見到膠原纖維有崩解、消散的現(xiàn)象。臨床應(yīng)用對(duì)急性及快速性矽肺療效較好。團(tuán)塊周圍霧狀陰影消散,團(tuán)塊縮小。部分團(tuán)塊中心的密度減低,陰影顯得稀疏、淺淡。粉防己堿(漢防己甲素)可能是現(xiàn)今所發(fā)現(xiàn)治療急性及快速進(jìn)展型矽肺較為滿意的藥物。
本藥為口服藥,自消化道吸收后,主要分布于肝、脾、腎上腺、腎及肺內(nèi),其主要藥理機(jī)制為抑制肺巨噬細(xì)胞分泌超氧離子、過氧化氫及致纖維化因子等,從而抑制成纖維細(xì)胞合成前膠原,阻止其交聯(lián)聚合成膠原。對(duì)已形成的矽結(jié)節(jié)病灶中的膠原,可促進(jìn)其降解。每天口服200~300mg,分2~3次飯后服用,每周服6天,6個(gè)月為1個(gè)療程,以后每隔3個(gè)月服半年,共服4個(gè)療程。經(jīng)上述治療,X線胸片吸收好轉(zhuǎn)可占28.2%,病變穩(wěn)定者58.5%。有的矽肺患者服藥半年左右,X線胸片呈現(xiàn)大結(jié)節(jié)陰影明顯縮小,密度降低,但停藥數(shù)月后,結(jié)節(jié)影又可逐漸增大。
粉防己堿(漢防己甲素)的主要不良反應(yīng)為食欲不振,腹脹,腹瀉,一般在用藥2~3天后出現(xiàn)消化道癥狀,半個(gè)月左右可減輕或消失。另外還可有皮膚瘙癢,皮膚色素沉著,肝大,肝功能異常等。如治療后出現(xiàn)肝腫大和肝功能異常時(shí),應(yīng)施行保肝療法并暫時(shí)停止治療,密切觀察。
(4)鋁制劑包括檸檬酸鋁、山梨醇鋁等:檸檬酸鋁于1986年通過鑒定,其藥理作用主要是檸檬酸鋁緊密覆蓋于石英塵粒表面,減弱其毒性作用,保護(hù)肺巨噬細(xì)胞,從而減弱其致纖維化作用。檸檬酸鋁為肌內(nèi)注射藥,10mg每周臀部肌內(nèi)注射1次,每3個(gè)月為1個(gè)療程,間歇1個(gè)月再開始下1個(gè)療程,一般應(yīng)用4個(gè)療程。部分病人注射局部形成硬結(jié)而影響病人繼續(xù)治療。
(5)矽寧(xinin)、替洛隆(梯絡(luò)龍,tilorone):系小分子口服干擾素誘導(dǎo)劑,對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽肺有明顯的療效,但對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性毒性作用較大,為此,按梯絡(luò)龍的化學(xué)結(jié)構(gòu),在合成一系列梯絡(luò)龍衍生物中發(fā)現(xiàn)矽寧對(duì)大鼠及狗的實(shí)驗(yàn)性矽肺有明顯的療效。矽寧具有保護(hù)肺巨噬細(xì)胞,抑制其分泌超氧離子、過氧化氰、白細(xì)胞介素-1及肺表面活性物質(zhì)中磷脂含量及其組分。該藥自消化道吸收迅速而完全,主要分布于肝、腎上腺、腎及肺等臟器。矽寧以原形結(jié)構(gòu)從尿、糞中排出甚少,可能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化。該藥正在臨床中試用研究。
(6)黃根:是廣西地方區(qū)域性中藥,60%醇提取水溶部分是治療矽肺的有效部分,植化實(shí)驗(yàn)從黃根有效物中分離出含鋁量為7.1%的結(jié)晶物。大鼠和犬口服或肌內(nèi)注射黃根提取物5min血漿即可測(cè)得鋁化合物,1~2h達(dá)高峰,4h開始緩慢下降,藥物半衰期為18h。黃根經(jīng)廣西藥物研究所加工提取為片劑口服藥,2次/d,6片/次,6個(gè)月為1個(gè)療程,間歇3個(gè)月,總共治療4療程。毒副作用主要為部分病人在用藥最初幾天,有胃腸不適,影響食欲,口干,便秘,口服半年以上,部分病人出現(xiàn)蛋白尿,有報(bào)道長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)視力改變。
(7)華北煤礦醫(yī)學(xué)院1982年在矽肺藥物篩選中,證明色甘酸鈉對(duì)大白鼠實(shí)驗(yàn)性矽肺有較好的療效。該藥于1984年通過鑒定。
色甘酸鈉為粉霧劑,每人每次用色甘酸鈉40mg (臨時(shí)用生理鹽水溶解),經(jīng)超聲霧化后吸入,每次10~15min,1次/d,每周6次,3個(gè)月為1個(gè)療程,共治療8個(gè)療程。用色甘酸鈉治療的病人,每3~6個(gè)月做血、尿常規(guī)化驗(yàn),肝功能和心電圖檢查,治療前后對(duì)比均在正常范圍之內(nèi),用色甘酸鈉治療煤矽肺2年間,未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。
4.合并癥治療 矽肺合并肺結(jié)核者病情進(jìn)展迅速,常耐藥,難以控制,因此對(duì)二、三期矽肺應(yīng)常規(guī)反復(fù)查痰中結(jié)核桿菌,及早發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療。應(yīng)采用三聯(lián)或四聯(lián)用藥,療程至少2年。若有空洞者還需適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間。
5.支氣管肺泡灌洗 對(duì)于短期吸入高濃度矽塵,表現(xiàn)為肺泡蛋白沉著癥樣改變的病例可試行支氣管肺泡灌洗。
(二)預(yù)后
矽肺合并肺結(jié)核是常見的死亡原因之一,死于肺結(jié)核者為34.25%,死于心血管疾病占16.51%。
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