非洲錐蟲病別名:非洲昏睡病
(一)治療
因?yàn)榇蟛糠种委熕幬锏亩拘院艽?,在療程中死亡率竟達(dá) 5%~10%。所以治療前一定要檢查腦脊液,如果腦脊液正常及錐蟲(-)者,則選用下列疾病早期用藥;如腦脊液異常及錐蟲( ),則應(yīng)用下列疾病晚期伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的藥物。
1.疾病早期,包括初期及淋巴血液期
(1) 舒拉明鈉(蘇拉明):一種尿素復(fù)合物,對腎臟有損傷作用。尿檢有蛋白質(zhì),管型或紅細(xì)胞者均應(yīng)暫時停用。此藥能在數(shù)小時殺死血液內(nèi)錐蟲,對兩型均有效。劑量及用法,為防止超敏反應(yīng)(惡心,嘔吐,休克及意識喪失),開始試用量為 100~200mg靜脈注射,以后于 3 , 10 , 17 , 24 , 3l天 各用 20mg/kg 體重,最大劑量為 1g,靜脈注射,為一個療程。早期經(jīng)一個療程的治愈率可達(dá) 100% ,但此藥不能通過血-腦屏障,故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損者無效。此藥不穩(wěn)定,必須在臨用前以注射用水配成 10%的溶液使用。毒副作用包括腎、肝中毒,發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等。
(2)二氟甲基鳥氨(difluoromethylornithine,DFMO):又稱依氟鳥氨酸(eflornithine),為一種鳥氨酸脫羧酶抑制劑,僅對岡比亞錐蟲感染有效??捎糜谀切γ览洗?melarsoprol)難醫(yī)的病例。劑量為 100mg/kg 體重,1次/6h[即400mg/(kg·d)],靜脈注射,注射時應(yīng)慢慢推人,至少需時30min。持續(xù)14天。此藥對早期與晚期都有高效。治療晚期新病例治愈率為90%,治療復(fù)發(fā)病例治愈率為98%。其毒性較輕,在用本藥治療期間死亡者僅占2% ,這些大多數(shù)是處于進(jìn)展的錐蟲病患者。其毒副作用主要是對骨髓的損傷,如有貧血、白細(xì)胞減少以及血小板減少,出現(xiàn)于>50 %的患者。但于停藥后數(shù)日此反應(yīng)即消退。臨床上不留后遺癥。只是本藥價格太貴(治療 14天 需 600 美元)。兒童劑量為 150mg/kg 體重,1 次/6h ,持續(xù) 14天 。本藥對患艾滋病病毒感染的錐蟲病患者的療效較差,故需采用 Mel B 治療。
(3)噴他脒(pentamidine):為二線藥。對岡比亞錐蟲病有效。劑量為 4mg/(kg·d),肌內(nèi)注射共10天 。注射時臨時用10%葡萄糖注射液配成 10%的藥溶液,臥位注射。副作用最常見的是急性低血壓,肌內(nèi)注射可減少發(fā)生,可見低血糖或高血糖血癥,偶可見腎、肝中毒癥狀。注射時應(yīng)備腎上腺素、葡萄糖注射液等,以防不測。
2.疾病晚期伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害
(1)美拉胂醇(melarsoprol , Mel B):為三價砷制劑。對兩型錐蟲病均有效,但因毒性大,一般僅用于晚期。劑量及使用方法為靜脈注射,第1天為 1.2mg/ kg 體重、第2天為 2.4mg/kg 體重、第3天和第4天各為 3.6mg/kg,間隔7 ~10天后,3.6mg/(kg·d)持續(xù)3天,間隔10~21天后重復(fù)使用兩或三療程。Mel B靜脈注射部位可見局部反應(yīng),如血栓性靜脈炎與蜂窩織炎,特別是于注射時未能嚴(yán)格的注入靜脈內(nèi)者。用MelB者5%可引起反應(yīng)性腦病,其中半數(shù)可致命,故在療程期間應(yīng)注意頭痛、發(fā)熱、說話困難、抽搐、昏迷等癥狀的出現(xiàn)。其他副作用有腎、肝中毒、剝脫性皮炎以及外周神經(jīng)病。 Mel B 治療有蟲血癥患者時,可引起類雅-赫反應(yīng),可用腎上腺皮質(zhì)激素治療及預(yù)防反應(yīng)性腦病,但意見尚不一致。最近報道,用潑尼松龍1mg/(kg·d)預(yù)防,治療岡比亞錐蟲感染時,反應(yīng)性腦病的發(fā)生率可由11%降低至4%。用Mel B的治愈率為94%~97%,惟治療期間病死率為4%~6%。
Mel B引起的反應(yīng)性腦病的預(yù)防與處理,兩型錐蟲病相同。①預(yù)防:于采用Mel B第一個劑量前1~2天,開始用潑尼松龍1mg/kg體重(最大量為40mg/d),并持續(xù)至Mel B的全療程,但用至最后3天需逐日減量(30mg,20mg,10mg)。②治療:可用類固醇靜脈注射抗抽搐,皮下注射腎上腺素1mg,1次/2h,共3次,后改為1次/4h直到病情改善。
預(yù)先處理:岡比亞型用Mel B注射第一劑量前24~72h,用噴他脒4mg/kg體重,肌內(nèi)注射一個或兩個劑量。羅得西亞型用Mel B第一劑量前3~5天采用蘇拉明[5mg/(kg·d),10mg/ (kg·d),20mg/(kg·d)]靜脈注射兩個或三個劑量。
(2)二氟甲基鳥氨或tryparsamide(錐蟲胛胺):兩者僅對岡比亞錐蟲感染有效。前者劑量、療效及副作用已如上所述,后者劑量為30mg/kg體重(最大量為2g),靜脈注射,1次/5d,共12次。加蘇拉明靜脈注射,試用劑量100mg~200mg,隨之為10mg/kg體重,1次/5d,共12次;此治療可在1個月內(nèi)重復(fù)使用。
(3)硝蚨莫司(nifurtimox):是用Mel B治療難醫(yī)疾病的二線藥,劑量為5mg/(kg·次),3次/d,飯后服用,持續(xù)30天。并與化療聯(lián)合使用。
近來有人報道噴他脒能低水平通過血-腦屏障,曾成功使用于岡比亞錐蟲感染的中樞神經(jīng)系統(tǒng)型的早期。
3.支持療法 包括加強(qiáng)護(hù)理、維持液體平衡、改善貧血,供給蛋白質(zhì)等也很重要。療程結(jié)束后,追蹤觀察腦脊液,開始間隔3個月,連續(xù)2次后,間隔6個月復(fù)查,持續(xù)至2年,以確定是否痊愈。
4.復(fù)發(fā)治療 ①岡比亞型:用噴他脒治療而復(fù)發(fā)者,可用Mel B或二氟甲基鳥氨酸治療;用依氟鳥氨酸治療而復(fù)發(fā)者,可用Mel B治療。所用各種藥物方法均用以上所述者相同。②羅得西亞型:用舒拉明鈉(蘇拉明)治療而復(fù)發(fā)者,可用Mel B治療;用Mel B治療而復(fù)發(fā)者,可用Mel B第二個療程。劑量均為3.6mg/(kg·d),療程同上。
(二)預(yù)后
腦脊液無異常者經(jīng)治療預(yù)后良好。腦脊液明顯異常者預(yù)后不良,治愈率僅30%。兩型人型錐蟲病,未經(jīng)治療者,均可致命。
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