原發(fā)性輸卵管癌別名:原發(fā)性法婁皮歐管癌
(一)治療
1.手術(shù)治療 手術(shù)是治療輸卵管癌的主要手段。由于輸卵管癌的病例甚少,迄今尚無有關(guān)治療的前瞻性研究。輸卵管癌的手術(shù)方式及范圍多是參照卵巢癌,應(yīng)根據(jù)患者的病變范圍、分期、年齡及對生育的要求等因素綜合考慮。術(shù)時應(yīng)認(rèn)真進(jìn)行手術(shù)分期,仔細(xì)探查盆、腹腔各部,并行腹腔液體或沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查,還應(yīng)探查橫膈部位、肝脾及胃腸道。由于癌細(xì)胞易通過輸卵管傘端或漿膜面脫落至腹腔,因此腹腔液體或沖洗液的細(xì)胞學(xué)檢查甚為重要。初次手術(shù)治療的范圍應(yīng)包括子宮全切、雙附件切除及大網(wǎng)膜切除。而年齡甚輕、期別極早并未生育者,則另當(dāng)別論。保留生育功能者僅限于少數(shù)極早期患者,對復(fù)發(fā)的危險也應(yīng)充分考慮。
Peter和Gurney等都曾報道過術(shù)后殘余腫瘤的大小與預(yù)后有明顯關(guān)系。若能使殘余腫瘤減少到直徑2cm以下甚至無肉眼可見的殘余腫瘤,則可大大提高5年生存率。Barakat等治療Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者,術(shù)后無殘余瘤者5年生存率為83%,而有殘余瘤灶者僅為28%。故在術(shù)中應(yīng)盡最大可能使殘余腫瘤減少到最低限度,最好是完全沒有殘余腫瘤灶。
Tamimi曾報道15例輸卵管癌中53%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,腹主動脈旁淋巴結(jié)陽性5例,其中2例僅有腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而無他處轉(zhuǎn)移。Schray報道34例中有34%的后腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?,F(xiàn)在越來越多的醫(yī)師對輸卵管癌的治療主張施行盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃,這也是手術(shù)分期的需要。
患者經(jīng)初次手術(shù),術(shù)后經(jīng)一定療程化療后再施行二次探查術(shù)的意義如何,現(xiàn)在尚未完全明確。從理論上說應(yīng)與卵巢癌的二探一樣,對提示治療效果、應(yīng)否終止治療有一定參考價值。近年的文獻(xiàn)顯示,輸卵管癌患者經(jīng)二探術(shù)證實為病理完全緩解者中仍有部分病例以后復(fù)發(fā)。其中原發(fā)瘤為Ⅰ期的復(fù)發(fā)率為22%,Ⅲ、Ⅳ期的復(fù)發(fā)率更高,達(dá)50%。二探術(shù)并不能減少復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。原發(fā)瘤為早期者或接受過以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療者,二探陰性后復(fù)發(fā)率較低。
2.化學(xué)治療 與卵巢癌相似,對中、晚期患者術(shù)后多采用化療作為主要的輔助治療。由于輸卵管癌的病例較少,多為散在的報道,故缺少大宗病例的化療經(jīng)驗。較早的文獻(xiàn)治療輸卵管癌的化療藥物有白消安(馬利蘭)、苯丙酸氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派等,以后又有多柔比星(阿霉素)及順鉑等。單一用藥的有效率不高,緩解時間也較短。近20余年來采用順鉑及以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,報道逐漸增多。含順鉑的聯(lián)合化療總有效率達(dá)到67%~80%,并可使晚期患者生存期延長。其聯(lián)合化療方案與卵巢癌的化療方案相似,被采用較多的是順鉑與環(huán)磷酰胺(CP方案)或多柔比星(阿霉素)聯(lián)合或以上三藥的聯(lián)合(CAP方案)。CAP聯(lián)合化療治療各期輸卵管癌的療效肯定。經(jīng)治療后的5年生存率Ⅰ期73%、Ⅱ期25%、Ⅲ期19%,其毒副反應(yīng)也是可以接受的。由于順鉑聯(lián)合方案的使用,使輸卵管癌者的存活率提高了將近4倍。現(xiàn)認(rèn)為對所有Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者及某些Ⅰ期高?;颊?如腫瘤浸潤超過黏膜層、低分化癌等),皆應(yīng)施用含順鉑的聯(lián)合化療。較多的病例研究顯示,輸卵管癌者術(shù)后接受化療的生存率優(yōu)于不接受化療者,含有順鉑的聯(lián)合化療優(yōu)于不含有順鉑的聯(lián)合化療。
最近美國紐約Memorial Sloan-Kettering腫瘤中心總結(jié)了24例原發(fā)輸卵管癌用以紫杉醇為主的聯(lián)合化療的治療經(jīng)驗。紫杉醇的劑量為135~175mg/m2,與順鉑或卡鉑聯(lián)合的治療方案,經(jīng)治療后1年生存率為96%,3年生存率為90%。總的無瘤生存期(progression-free survival)為27個月。經(jīng)滿意減瘤術(shù)后3年無瘤生存率為67%,而不滿意減瘤術(shù)的3年無瘤生存率為45%。這一方案的治療遠(yuǎn)高于其他方案。而且經(jīng)滿意減瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)率較低。紫杉醇化療對于輸卵管癌患者可獲得較高的生存率,特別是經(jīng)過滿意的減瘤術(shù)以后。
曾有報道對順鉑耐藥而復(fù)發(fā)的輸卵管癌患者采用高劑量紫杉醇治療,使復(fù)發(fā)的盆腔腫塊完全消失,達(dá)到臨床完全緩解。所采用的劑量為200mg/m2,靜滴24h,配合粒細(xì)胞刺激因子支持治療。每3周重復(fù)1次,共5個療程。紫杉醇可作為輸卵管癌的一線化療藥物,或?qū)樸K耐藥后的二線化療藥物。
曾有用甲羥孕酮(甲孕酮)或醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)治療輸卵管癌的,這主要是限于早期并與烷化劑合用,但并不能明顯提高療效與防止復(fù)發(fā)。激素對輸卵管癌的治療作用尚未被肯定。
3.放射治療 放射治療對輸卵管癌的效果尚難定論。有主張術(shù)后放療,但也有認(rèn)為放療并不提高療效。由于輸卵管癌很少在術(shù)前被診斷,所以放療主要用于術(shù)后。報道中沒有統(tǒng)一的分期,手術(shù)又缺乏統(tǒng)一的規(guī)范,加之放射源、照射野、照射劑量及分割的差異,因此很難評價放射治療的實際效果。有幾個隨機(jī)研究比較單純手術(shù)與術(shù)后加放療的效果,顯示輔加放療對延長生存期是有益的。即使病灶局限于輸卵管(Ⅰ期)或盆腔內(nèi)(Ⅱ期),采用盆腔放療加全腹放療亦可取得最好效果。因為即使是早期者,惡性細(xì)胞亦較易擴(kuò)散到腹腔內(nèi)。此外高能放療(mega-voltage)優(yōu)于X射線治療(orthovoltage)。盆腔劑量至少應(yīng)達(dá)到50Gy。
有報道用放射性核素腹腔內(nèi)注射治療輸卵管癌?,F(xiàn)有的資料并不支持用放射性核素治療,較大的殘余腫瘤更難產(chǎn)生療效。
(二)預(yù)后
以前一直認(rèn)為輸卵管癌的惡性程度高、預(yù)后差,在早年的報道中5年存活率尚不足2%,但由于診療水平的提高,發(fā)現(xiàn)早期病例的比例增加,因此輸卵管癌的預(yù)后也在改善。Peters等收集1928~1987年治療的115例,其5年生存率Ⅰ期為61%,Ⅱ期29%,Ⅲ期17%,復(fù)發(fā)癌為0。自從對晚期患者施行最大限度的減滅術(shù)及用含有順鉑的聯(lián)合化療以來,生存率進(jìn)一步提高。近年Muntz等報道的5年生存率Ⅰ期100%、Ⅱ期65%、Ⅲ期40%、Ⅳ期25%。Barakat報道Ⅲ期及Ⅳ期患者的5年生存率也達(dá)到51%,這說明療效在不斷提高。輸卵管癌經(jīng)過合理治療是可以明顯改善預(yù)后的。
影響預(yù)后的因素:
1.臨床分期 眾所周知期別越早療效越好,預(yù)后也較好,反之晚期者預(yù)后差。多數(shù)報道Ⅳ期者幾乎沒有5年存活者。
2.初次手術(shù)后殘余瘤灶 殘余瘤灶≤2cm者術(shù)后化療效果較好,5年生存率也較高,若有大塊殘留灶則預(yù)后差。
3.輸卵管浸潤深度 腫瘤僅侵犯黏膜層者預(yù)后好,而穿透漿膜層則預(yù)后差。預(yù)后與輸卵管壁的受侵深度有關(guān),若病變僅限于輸卵管黏膜,其5年生存率為91%,肌層受侵則下降到53%,若穿透漿膜層其5年存活率還不到25%。
4.病理分級 病理分級與預(yù)后的關(guān)系文獻(xiàn)報道并無一致意見,有些資料提示高分化者預(yù)后好而低分化者預(yù)后差。但近年的研究并不能支持以上觀點,許多腫瘤同時存在不同的病理分級。病理分級對預(yù)后的意義遠(yuǎn)不如臨床分期及其他因素。
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