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閉經(jīng)溢乳綜合征別名:閉經(jīng)溢乳綜合癥

(一)治療
針對(duì)病因治療。同時(shí)用藥物抑制PRL的分泌,增加PRL抑制因子活性,降低血PRL水平,達(dá)到阻止溢乳、誘發(fā)排卵、恢復(fù)月經(jīng)、防止性器官萎縮等目的。
1.病因治療 主要包括下列數(shù)個(gè)方面的治療:①由藥物引起者(包括口服避孕藥),一般停藥可自然恢復(fù),若停藥半年后月經(jīng)未恢復(fù),可用藥物治療。②原發(fā)性甲狀腺功能減退者用甲狀腺素制劑替代治療,不宜因溢乳或閉經(jīng)而盲目用溴隱亭治療,如單用溴隱亭可通過(guò)下丘腦抑制TSH分泌,使病情加重。③顱內(nèi)腫瘤患者,根據(jù)病情采用手術(shù)切除或放射治療。近來(lái)臨床觀察,對(duì)垂體泌乳素瘤合并不孕者,單純藥物治療優(yōu)于手術(shù)及放射治療。由于無(wú)損傷,有利于性腺軸功能的恢復(fù),但巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀時(shí),以及溴隱亭治療無(wú)效和無(wú)激素分泌性垂體瘤且D2受體減少者,宜手術(shù)治療,手術(shù)前后配合溴隱亭治療可提高療效。
2.藥物治療
(1)溴隱亭:屬半合成麥角堿衍生物,為多巴胺受體激動(dòng)劑,促進(jìn)PIF合成和分泌,抑制PRL合成和釋放,并直接作用于垂體腫瘤和PRL細(xì)胞,遏制腫瘤生長(zhǎng)和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌,適用于各種類(lèi)型高泌乳素血癥,也是垂體腺瘤(微腺瘤或巨腺瘤)首選療法,尤其適合于年輕不孕患者希望生育時(shí)的治療。一般從小劑量開(kāi)始,每天1.25~2.5mg,根據(jù)血PRL、癥狀及基礎(chǔ)體溫變化判斷療效并調(diào)整用藥劑量,當(dāng)增至5mg以上,則需分次服用,70%~90%的患者治療8周左右可恢復(fù)排卵,溢乳停止。副作用為惡心、頭暈、體位性低血壓等,與用量有關(guān),停藥后消失。用藥期間妊娠者,不增加流產(chǎn)率及畸胎率,但因藥物能通過(guò)胎盤(pán)并抑制胎兒PRL合成,故早期妊娠者應(yīng)盡量停用溴隱亭;由于泌乳素微腺瘤的自然病程是良性的,經(jīng)過(guò)幾年治療,一些病人可恢復(fù)排卵性月經(jīng)。
(2)左旋多巴:在體內(nèi)代謝為多巴胺,作用于下丘腦,釋放PIF,每次0.2~0.5g,3次/d,可使PRL下降,促性腺激素上升,多數(shù)用藥1個(gè)月后恢復(fù)月經(jīng),2個(gè)月后溢乳停止,但惡心、嘔吐反應(yīng)較重。
(3)八氫苯并啉(CV205-502):是一種非麥角堿類(lèi)多巴胺能激動(dòng)劑,為新一代特異、高效、長(zhǎng)效的抗PRL藥,適應(yīng)證同溴隱亭,尤其適用于不能耐受溴隱亭、治療無(wú)效和復(fù)發(fā)者,開(kāi)始劑量0.025mg/d,睡前服用。根據(jù)治療反應(yīng)和PRL水平調(diào)整劑量,在3個(gè)月內(nèi)達(dá)0.1mg/d,劑量范圍為0.04~0.1mg/d。
(4)維生素B6:增加下丘腦多巴胺的轉(zhuǎn)換率,從而增加PIF的作用。
多巴胺能神經(jīng)激動(dòng)劑為PRL瘤的主要有效治療藥物,但其療效取決于腫瘤細(xì)胞(亦包括增生的PRL細(xì)胞和非PRL分泌性其他垂體腫瘤細(xì)胞)膜上的多巴胺D2受體的表達(dá)強(qiáng)度。用123Ⅰ-甲氧苯酰胺(123Ⅰ-methoxybenzamide;123I-IBZM)閃爍掃描可估計(jì)D2受體密度,如腫瘤呈123I-IBZM高攝取(D2受體高表達(dá)),一般對(duì)溴隱亭、喹高利特(Quinagolide)和卡麥角林(Cabergoline)治療有良好反應(yīng)。123I-IBZM掃描對(duì)所謂的“無(wú)功能”性垂體瘤也有重要診斷價(jià)值,尤其可篩選出適合于用多巴胺激動(dòng)劑治療的患者。
3.促排卵治療 單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者,即采用以溴隱亭為主,配合其他促排卵藥物的綜合療法,縮短治療周期,提高排卵率和妊娠率。雖高PRL血癥對(duì)排卵過(guò)程有不良影響,但不是可靠的避孕方法,事實(shí)上輕至中度(70~100ng/ml)PRL血癥的患者仍能自然妊娠。另外,要求避孕的患者,避孕藥能治療高PRL血癥婦女存在的低雌激素癥狀,研究表明激素替代治療對(duì)垂體腺瘤所致的高泌乳素血癥沒(méi)有不良影響。Zennaro等報(bào)道,1例45歲婦女患閉經(jīng)-溢乳綜合征和C型肝炎,在接受干擾素α治療后,閉經(jīng)-溢乳綜合征自行緩解,血PRL降至正常,干擾素α是否對(duì)PRL瘤有治療作用,尚待進(jìn)一步觀察。
閉經(jīng)-溢乳綜合征者經(jīng)藥物治療后,可恢復(fù)月經(jīng)、排卵及妊娠。妊娠前為微腺瘤者,妊娠后變?yōu)檩^大腺瘤的幾率為1%,妊娠促使巨腺瘤進(jìn)一步增大的幾率為23%,故PRL瘤者妊娠可先停用藥物治療(至少在懷孕后4~6周內(nèi)應(yīng)停止藥物治療),嚴(yán)密觀察病情變化,如發(fā)現(xiàn)血PRL升高與妊娠不呈比例,或見(jiàn)腫瘤增大,應(yīng)服用多巴胺激動(dòng)劑,溴隱亭對(duì)胎兒發(fā)育無(wú)明顯影響,但最好選用新一代的卡麥角林(Cabergoline)。
4.手術(shù)治療和放射治療 當(dāng)藥物治療無(wú)效,或當(dāng)腫瘤引起明顯壓迫癥狀,或合并有其他激素分泌性腫瘤時(shí)應(yīng)考慮手術(shù)治療或放射治療(γ刀治療)。
(二)預(yù)后
閉經(jīng)-溢乳綜合征者經(jīng)藥物治療后,可恢復(fù)月經(jīng),排卵,妊娠。

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