慢性自身免疫性甲狀腺炎
(一)治療
無(wú)明顯癥狀、甲狀腺增大不明顯者,隨訪觀察。一部分病人可保持?jǐn)?shù)年病情穩(wěn)定無(wú)須治療。
1.甲狀腺激素 甲狀腺明顯腫大伴有壓迫癥狀時(shí),應(yīng)給予甲狀腺制劑以縮小腺體及補(bǔ)償破壞的甲狀腺功能,并可使抗體滴度下降。對(duì)有疼痛或觸痛的病人也可使疼痛緩解。適當(dāng)治療數(shù)月后25%的腺體完全回縮,5O%縮至原大小的一半,10%~20%無(wú)變化。一般新近發(fā)生的甲狀腺腫或較為年輕的病人對(duì)治療反應(yīng)較好,老年病人縮小較慢。已有纖維化的病人治療反應(yīng)往往不佳。從小劑量開始:
(1)甲狀腺粉(片):激素含量不夠準(zhǔn)確,且T3比例較高,已少用。10~40mg/d,酌情逐漸(2~4周)增至120~240mg/d,病程久、老年病人或共存缺血性心臟病者初始劑量需更小,增量需更慢(4~8周)。兒童及發(fā)育期患者如無(wú)禁忌情況,開始即可給予足量或接近足量,以利其生長(zhǎng)發(fā)育。
(2)左甲狀腺素鈉(L-T4):12.5~5Oμg/d,酌情漸增至150~200μg/d。選擇有效維持量長(zhǎng)期服用。
以往認(rèn)為治療甲狀腺功能減退癥以左甲狀腺素鈉(L-T4)最符合生理情況,也最適合長(zhǎng)期甲狀腺替代治療。最近的研究報(bào)道表明,以碘塞羅寧(T3) 部分取代甲狀腺素可明顯改善患者情緒與神經(jīng)精神功能。
有關(guān)甲狀腺激素應(yīng)用時(shí)機(jī)問(wèn)題:各家意見尚不完全一致,有人主張一經(jīng)確診本病,即應(yīng)投與一定量甲狀腺制劑,認(rèn)為如此可能預(yù)防及阻止惡性變。多數(shù)臨床醫(yī)師則以甲狀腺功能減低(亞臨床及臨床減低)及壓迫癥狀作為用藥指征。有作者推薦的治療指標(biāo)是:血清TSH>10mU/L,伴有進(jìn)展到甲狀腺功能減退癥的高危險(xiǎn)因素:高滴度甲狀腺自身抗體、45歲以上或男性患者,無(wú)心臟病。反之可隨訪。如果是流行病學(xué)調(diào)查而非診療當(dāng)中,則上述TSH血清水平在半年之后復(fù)查,以后每1~2年重復(fù),并酌情處理。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)血清TSH>10mU/L時(shí),甲狀腺激素治療可顯著降低總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平,而TSH<10mU/L時(shí),則上述指標(biāo)不受甲狀腺激素治療的影響。
慢性自身免疫性甲狀腺炎甲狀腺功能減退時(shí),約10%~24%病人在甲狀腺激素使甲狀腺功能恢復(fù)正常而停藥后仍保持功能正常在1年以上。有作者研究可預(yù)測(cè)恢復(fù)正常甲狀腺功能的指標(biāo)是:有甲狀腺疾患家族史、年輕、甲狀腺腫大明顯(治療前常>35g)、131Ⅰ攝取率增高、甲狀腺素對(duì)TSH反應(yīng)正常以及TSH受體阻斷抗體轉(zhuǎn)陰。有作者建議,具有上述特點(diǎn)的病人應(yīng)在替代治療1年后進(jìn)行甲狀腺激素停用試驗(yàn)。這種臨床緩解可能歸因于TSHR[Block]Ab的消失或由于某些影響因素的終止:如細(xì)胞因子、鋰劑、胺碘酮或其他含碘劑的停用。但這部分病人在停藥后需密切檢測(cè)甲狀腺功能變化,尤其在進(jìn)食高碘或低碘飲食或重新啟用上述藥物時(shí)。在這些病人當(dāng)中,也不排除存在先前未作出病因診斷的自限性甲狀腺功能減退如亞急性、產(chǎn)后或無(wú)痛性甲狀腺炎。
妊娠婦女服用甲狀腺激素應(yīng)適當(dāng)加量,但應(yīng)注意過(guò)量甲狀腺激素不利于胎兒腦發(fā)育。
在甲狀腺制劑加量過(guò)程中,有假性痛風(fēng)(關(guān)節(jié)滑液中存在焦磷酸鹽結(jié)晶沉積)發(fā)作的報(bào)道。
2.糖類腎上腺皮質(zhì)激素 僅使腺體暫時(shí)縮小,發(fā)病急或伴有疼痛者可短期應(yīng)用。對(duì)控制病情進(jìn)展,改善癥狀,降低抗體滴度有一定效果,但停藥復(fù)發(fā),且顧及其副作用,一般不主張長(zhǎng)期應(yīng)用。類固醇激素對(duì)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎相關(guān)性多發(fā)性肌炎效果肯定。有作者比較甲狀腺局部注射地塞米松與口服甲狀腺粉(片)對(duì)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎甲狀腺形態(tài)、抗體及療效的影響,結(jié)果顯示,局部激素治療可明顯降低TPOAb,TGAb水平,縮小甲狀腺最大直徑及面積,并明顯升高甲狀腺激素水平,降低TSH水平。其療效大,療程短。無(wú)不良反應(yīng)。
3.手術(shù) 有嚴(yán)重壓迫癥狀而藥物治療不能緩解或不能除外惡性病變時(shí)考慮手術(shù)治療。有人主張甲狀腺組織彌漫性損害者,如有進(jìn)展性甲狀腺毒癥或頸部壓迫,也可手術(shù)治療。Wortsman提出慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎時(shí)手術(shù)探查的指征:
①合并冷結(jié)節(jié);
②甲狀腺腫大明顯并伴有疼痛;
③頸部淋巴結(jié)增大并有粘連;
④聲音嘶啞;
⑤治療中甲狀腺繼續(xù)增大或結(jié)節(jié)不縮小。術(shù)后常規(guī)應(yīng)用甲狀腺激素替代治療。也有作者認(rèn)為,恰當(dāng)?shù)匦屑谞钕俨≡钋谐?每側(cè)保留5~6g),是慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎治療安全有效的方法。手術(shù)后隨訪3個(gè)月至7年,甲狀腺功能減退的發(fā)生率9.7%。另一組隨訪3~10年甲狀腺功能減退的發(fā)生率為4.7%??赡芘c手術(shù)去除抗體產(chǎn)生的場(chǎng)所有關(guān)。
4.生物療法 抗原特異性技術(shù)(如靜脈注射可溶性Tg,Tg-特異性T淋巴細(xì)胞)、非特異性療法(如注射抗MHC-Ⅱ類抗體、抗CD4抗體、IFN-γ單克隆抗體等。但均處于研究階段。單獨(dú)采用去血漿療法具有好的療效,但價(jià)格昂貴。
5.并發(fā)甲狀腺淋巴瘤 需行單一局部放射治療或聯(lián)合化療。5年生存率13%~92%。65歲以上,腫瘤較大、生長(zhǎng)快,組織學(xué)高級(jí)別者預(yù)后不良。
應(yīng)避免給有本病病史的婦女使用含碘藥物,以免誘發(fā)甲狀腺功能減退癥。本病當(dāng)婦女妊娠時(shí),應(yīng)避免過(guò)量碘攝入,以免碘經(jīng)胎盤傳遞,致胎兒TSH增高進(jìn)而發(fā)生新生兒甲狀腺功能減退癥。
(二)預(yù)后
本病預(yù)后取決于甲狀腺功能狀態(tài),一般可維持?jǐn)?shù)年功能正?;蚓徛M(jìn)展到甲狀腺功能減退,或合并功能亢進(jìn),但無(wú)論功能亢進(jìn)抑或功能低下,只要及時(shí)發(fā)現(xiàn),積極治療,預(yù)后均較好。
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