老年人厭氧菌性肺炎
(一)治療
1.控制感染 老年人對藥物的吸收分布、代謝和排泄率變化比較大。糖尿病患者肌內(nèi)注射藥物吸收不穩(wěn)定,老年人胃酸缺乏和胃腸功能改變,口服藥物吸收不穩(wěn)定。因此,對老年肺炎患者主張靜脈給藥。50歲以上患者腎功能逐漸減退,血清肌酐含量也不足以反映腎功能損害程度。衰老、吸煙、藥物的攝入、飲食以及健康等諸因素對老年人藥物代謝都有很大影響,老年人由于內(nèi)臟血流減少使內(nèi)廓清率高的藥物的清除下降。這些因素在選定抗生素之前都應(yīng)加以考慮。抗厭氧菌藥物的選用應(yīng)依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏測定的結(jié)果。但由于肺部厭氧菌感染常為混合感染,厭氧菌常與兼性厭氧菌或需氧菌同時存在且生長緩慢,致病厭氧菌的分離和藥敏試驗常被延緩。因此可根據(jù)感染發(fā)生分析可能性最大的致病菌選擇抗菌作用強、毒性低、具有藥動學(xué)特點的藥物。抗菌療程一般為8~12周,直至臨床癥狀完全消失、X線顯示炎癥病變及膿腔完全消散、僅殘留條索狀纖維陰影為止。
(1)青霉素類:青霉素對厭氧球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等厭氧菌的作用強,而對脆弱擬桿菌和少數(shù)梭桿菌的作用弱。但有人發(fā)現(xiàn),在混合肺部感染中,即使存在脆弱擬桿菌,用青霉素也能治愈,可能系其他細(xì)菌被消滅后,機(jī)體防御機(jī)制就能清除脆弱擬桿菌。一股情況下,青霉素為所有厭氧菌(脆弱擬桿菌除外)感染的首選藥物。劑量要大些,最大劑量可用2000萬U/d,分次靜滴。
①羧芐西林(羧芐青霉素):大劑量時對脆弱擬桿菌的作用較青霉素G為強,且血藥濃度較高,臨床應(yīng)用的療效較好。一般劑量5~20g/d,1~2次/d;嚴(yán)重感染時可達(dá)20~40g/d。
②哌拉西林(氧哌嗪青霉素):抗菌作用較羧芐西林(羧芐青霉素)強,對革蘭陽性厭氧菌和脆弱擬桿菌均有抗菌活性,血藥濃度亦較高。在輕、中度腎功能損害時也無蓄積作用。成人每天4~8g,嚴(yán)重感染可加倍,分4次應(yīng)用。
③替卡西林(羧噻酚青霉素):抗菌作用與羧芐西林(羧芐青霉素)相似,但胸腔積液和痰液中濃度較低。成人2~4g,1~2次/d,嚴(yán)重感染時,可達(dá)每天10~20g,分2~3次靜滴。
④美洛西林(苯咪唑青霉素):耐β-內(nèi)酰胺酶,對大多數(shù)厭氧菌具有抗菌活性,對脆弱擬桿菌的作用與氧哌嗪青霉素相似,但比羧芐西林(羧芐青霉素)強。成人每天12~16g,分3~4次靜滴。
⑤萘啶青霉素:對大多數(shù)厭氧菌具有抗菌活性,但脆弱擬桿菌對本品耐藥。常用劑量每天1~2g,重癥感染可達(dá)4g,分2~3次肌注或靜滴。
⑥阿撲西林:對厭氧球菌和擬桿菌屬具有一定的抗菌作用。痰和胸腔積液中的濃度較高。對呼吸系統(tǒng)感染的有效率達(dá)89.4%。每天2~4g,分2~4次靜滴或靜注,重癥時可增至每天8g。
⑦侖氨西林:進(jìn)入體內(nèi)形成氨芐西林(氨芐青霉素)。對消化球菌屬具有較強的抗菌能力。吸收后痰液中濃度較高,主要用于輕癥消化球菌感染,250mg/次,2~3次/d。
(2)頭孢菌素類:頭孢菌素類中第1代頭孢菌素(除頭孢噻啶外)對厭氧菌的抗菌作用均較青霉素G弱。故在此不再贅述。第2代頭孢菌素對厭氧菌有效的有:
①頭孢西?。耗?beta;-內(nèi)酰胺酶,對包括消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢桿菌以及擬桿菌在內(nèi)的大多數(shù)厭氧菌均有良好的作用。注射給藥后很快在胸腔積液中達(dá)到很高濃度。國外學(xué)者主張以本品作為治療厭氧菌感染的首選藥物。成人每天4~10g,分3~4次肌注或靜滴。
②頭孢米諾:對擬桿菌屬具有較強的活性。但痰中濃度低。常用量成人每天2g,分2次,敗血癥時可達(dá)每天6g,分3~4次。
③頭孢孟多:對多數(shù)厭氧菌有較強的活性。對厭氧菌感染臨床有效率和細(xì)菌清除率均在90%以上,臨床治愈率達(dá)89.8%,成人每天2~8g,最大量可達(dá)12g,分3~4次肌注或靜滴。
第3代頭孢菌素中拉氧頭孢(拉他頭孢)羥羧氧酰胺霉素對脆弱擬桿菌、梭狀芽孢桿菌、厭氧陽性球菌均有高度殺菌活性。靜注1g后,血和各種滲出液中濃度高且維持時間持久。成人每天1~4g,分2次。
頭孢曲松(頭孢三嗪):多數(shù)厭氧菌對本品敏感,但多數(shù)脆弱擬桿菌耐藥,肌注或靜注每天1~2g,每天用藥1次。
頭孢他啶:對厭氧菌活性較差,故不用于厭氧菌感染。
頭孢哌酮:對厭氧菌有一定作用,對擬桿菌活性較哌拉西林為差,治療厭氧菌所致的敗血癥,有效率僅73%。成人肌注或靜注用量每天2~8g,分2次用。
第4代頭孢菌素于20世紀(jì)80年代后期開始研究開發(fā)并應(yīng)用于臨床。此類產(chǎn)品抗菌譜特別廣,對厭氧菌有強大活性,對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。目前大多均在試驗中,臨床開始應(yīng)用者有頭孢唑南(cefuzonanm)及頭孢匹羅(cefpirome)及BMr-28142等。
(3)氯霉素:目前常用于病原不明的重癥厭氧菌感染,療效肯定。除少數(shù)產(chǎn)氣莢膜桿菌外,多數(shù)厭氧菌對其敏感。國外一組報道60株厭氧菌在12.5μg/ml,藥敏測試均敏感。當(dāng)其血清濃度為3.1~12.5μg/ml時,對100%脆弱擬桿菌有抗菌作用。因此有人認(rèn)為對青霉素耐藥的脆弱擬桿菌,氯霉素應(yīng)為首選。但晚近曾有體外測試敏感而臨床治療失敗的少數(shù)病例報道。
(4)林可霉素和克林霉素(氯林可霉素):該兩藥特別適用于青霉素G過敏的患者。林可霉素對脆弱擬桿菌的抗菌作用強,而對梭狀芽孢桿菌作用和梭形桿菌的作用則較弱。克林霉素(氯林可霉素)對各種厭氧菌的作用較林可霉素為強。97%以上的厭氧菌株對克林霉素(氯林可霉素)3.1μg/ml的濃度敏感,口服即能達(dá)到該濃度。因此對絕大多數(shù)厭氧菌感染均有顯著療效。但有少量的消化鏈球菌、多變梭桿菌和梭菌對之耐藥。如能與青霉素G合用,可彌補不足。用于較嚴(yán)重的肺部厭氧菌感染和膿胸。成人劑量一般600~900mg,每8小時1次。
(5)咪唑類:包括甲硝唑和替硝唑等。臨床常用的甲硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)厭氧菌有效,對脆弱擬桿菌有殺菌作用。濃度≤8μg/ml時能抑制95%的脆弱擬桿菌和幾乎100%的產(chǎn)黑色素桿菌;≤1μg/ml時抑制全部梭形桿菌,≤μg/ml對梭狀芽孢桿菌有抑制作用,厭氧球菌對其極為敏感,但不能對抗需氧菌和兼性厭氧菌。上述血藥濃度在靜注、肌注或口服500mg后均能達(dá)到。因而近年來國內(nèi)外已將本品應(yīng)用于重癥厭氧菌感染如壞死性肺炎、膿胸和敗血癥等。
替硝唑(甲硝磺醚咪唑)為咪唑類抗菌藥,對厭氧菌及陰道滴蟲具有較高的活性。對脆弱擬桿菌、梭形桿菌及其他擬桿菌的活性較甲硝唑強,但對梭狀芽孢桿菌的抗菌活性較后者略遜。適用于厭氧菌所致的各種感染。用法:口服首劑2g,以后每天0.5~1g,分2次服,靜滴每次800mg,1次/d。
(6)大環(huán)內(nèi)酯類:包括紅霉素、交沙霉素、紅霉素和羅沙米星(薔薇霉素),對大多數(shù)厭氧球菌均有抑制作用。特別是對消化球菌和消化鏈球菌有抗菌活性。
①紅霉素:血濃度>0.8μg/ml時,40%~50%脆弱擬桿菌、梭形桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌和消化球菌均可被抑制。該濃度在口服用藥時即可達(dá)到。靜滴給予常用量,血濃度可達(dá)3.1μg/ml,可抑制90%的脆弱擬桿菌和100%的梭狀芽孢桿菌。但近來報道耐藥菌株增多以及靜滴易發(fā)生靜脈炎,應(yīng)用受到限制。
②交沙霉素:對專性厭氧菌有較強的作用,其中對腸球菌的作用明顯優(yōu)于林可霉素,對脆弱擬桿菌的抑菌作用與甲硝唑和林可霉素相仿。但對韋容菌作用差,梭狀芽孢桿菌及梭形桿菌對本品耐藥??诜螅狄簼舛雀?。口服:成人每天0.8~1.2g,分3~4次口服。
③吉他霉素(羅他霉素):對厭氧球菌的作用較交沙霉素為強。口服后吸收吸收,痰液和唾液中濃度高,幾乎不到達(dá)羊水和嬰兒血液。常用量200mg,3次/d。
(7)氟喹諾酮類:氟喹諾酮類中的氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星(雙氟哌酸)和托氟沙星等對厭氧菌均有抗菌作用。
①環(huán)丙沙星、氧氟沙星(氟嗪酸):對脆弱擬桿菌療效差,但對其他擬桿菌呈中度敏感。對消化球菌和消化鏈球菌亦有抗菌活性。用量:環(huán)丙沙星250mg,2次/d,口服,或100~200mg,2次/d,靜滴,氧氟沙星200mg,3次/d。
②洛美沙星(羅氟嘛酸):對厭氧菌的抗菌活性較氧氟沙星(氟嗪酸)、環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸)強2~3倍,適用于厭氧菌的急慢性感染。常用量:100~200mg,2~3次/d,口服。
③氟羅沙星(雙氟哌酸):對厭氧菌活性與氯霉素相似,具有抗菌活性強之特點。多氟啶酸對厭氧菌的抗菌活性比環(huán)丙氟哌酸強。
(8)亞胺培南(伊米配能):為新型的非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素。對革蘭陽性厭氧菌、梭狀芽孢桿菌的活性與克林霉素(氯林可霉素)、甲硝唑相仿,對脆弱擬桿菌的抗菌活性強于其他抗生素。靜滴以后,肺臟為濃度最高器官之一,痰液濃度次之。對包括厭氧菌在內(nèi)所致的細(xì)菌性肺炎、肺化膿性疾病、慢性呼吸道及化膿性胸膜炎療效顯著。常用量:每次1g,2次/d,靜滴或肌注。
在吸入性肺炎階段即開始治療的患者,抗感染治療有效,3~4天即可顯示效果,7~10天退熱。治療7~10天后仍持續(xù)高熱,應(yīng)行纖維支氣管鏡檢查明確原因和施行引流,如仍無效,則要考慮其他診斷和采用其他抗生素。如發(fā)生空洞性損害,常需數(shù)月才能吸收閉合。若空洞直徑大于6cm,空洞難以閉合,癥狀亦常在治療8周后才能消失。如發(fā)生膿胸,即使在有效的引流下,亦需平均29天才能退熱。
2.抗炎擇優(yōu)方案 院外獲得性感染,以厭氧菌為主的炎癥首選甲硝唑,0.2g每天2次靜滴,或替硝唑0.4g,2次/d,靜滴。
混合感染可選用克林霉素(氯林可霉素)0.6g,1~2次/d,或哌拉西林2.0g,3~4次/d,靜滴。
重癥患者可用頭孢西丁2.0g,2~4次/d,靜滴,必要時可加用甲硝唑或替硝唑靜滴。為實現(xiàn)更廣譜的涵蓋病原菌可用亞胺培南(伊米配能)0.5g,2~4次/d,靜滴。
3.清除痰液
(1)痰液引流:如患者有具體感染部位,可將其患側(cè)處于高位,引流的支氣管開口在下方,拍背咳痰。長期臥床的病人應(yīng)經(jīng)常翻身,側(cè)身拍背咳痰。有延髓性麻痹的病人,可行吸痰治療。痰多不能咳出時,可行氣管插管或纖支鏡吸痰治療。
(2)化痰藥物:可口服氯化銨、溴己新、乙酰半胱氨酸等藥。
(3)支持治療:給予足夠的蛋白質(zhì)、熱量和維生素,鼓勵病人多引水,并根據(jù)病情決定輸液量和種類,保持藥比重在1.020為宜。一般病人均應(yīng)給氧,若病情嚴(yán)重,PaCl2<8.0kPa,發(fā)紺明顯,并不斷惡化,可考慮氣管插管或氣管切開及機(jī)械輔助通氣。
(二)預(yù)后
肺部厭氧菌感染的預(yù)后取決于患者的全身狀況、感染類型和治療是否及時。老年、全身衰竭、壞死性肺炎和支氣管阻塞均為預(yù)后不良的決定因素。一般社區(qū)獲得性厭氧菌肺炎的預(yù)后是良好的。醫(yī)院內(nèi)獲得性厭氧菌肺炎患者因多有基礎(chǔ)病,常繼發(fā)革蘭陰性菌感染,故預(yù)后不良,病死率可達(dá)5%~12%。
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