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局灶性節(jié)段性腎小球硬化別名:局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥

(一)治療
對FSGS的治療尚存爭議,以往認(rèn)為本病療效差,治療比較困難,也無成熟有效的治療方法,患者一般5~10年即進(jìn)入腎衰竭期。近年來,大量回顧性研究結(jié)果顯示,積極去除及治療導(dǎo)致FSGS的病因,并進(jìn)行利尿、降壓等對癥治療,可以促使腎病綜合征的緩解,阻止和延緩病情發(fā)展。臨床觀察發(fā)現(xiàn)延長激素療程可增加FSGS的緩解率。目前對于FSGS患者的治療方法為:
1.糖皮質(zhì)激素 應(yīng)在出現(xiàn)激素抵抗前及時用潑尼松(強(qiáng)的松)治療,劑量0.5~2.0mg/(kg·d),6個月。誘導(dǎo)緩解劑量至少為60mg/d,3個月后可減量至0.5mg/(kg·d),一般獲得完全緩解的平均時間為3~4個月。因此成人FSCS所導(dǎo)致的NS在經(jīng)過6個月的潑尼松治療1mg/(kg·d)仍未緩解者,才稱之為激素抵抗。對于老年人,大部分學(xué)者主張隔天潑尼松治療1.0~1.6mg/(kg·d)。持續(xù)3~5個月。對于激素依賴、抵抗和復(fù)發(fā)者,潑尼松加間斷環(huán)磷酰胺沖擊治療可增加緩解率,環(huán)磷酰胺總量不宜超過12g。
2.環(huán)孢素(CsA)和可樂必復(fù)(FK506) 環(huán)孢素(CsA)常用劑量5mg/(kg·d)治療6個月后可減少尿蛋白并誘導(dǎo)緩解,但減量或停藥時常復(fù)發(fā),所以,維持緩解應(yīng)長期應(yīng)用。因該藥有腎毒性,使用過程中應(yīng)注意監(jiān)測血肌酐,根據(jù)情況調(diào)整藥量??蓸繁貜?fù)的作用機(jī)制與環(huán)孢素(CsA)相似,劑量為0.3mg/(kg·d),可與激素合用。常用于環(huán)孢素(CsA)治療無效或依賴者。
3.細(xì)胞毒類藥物(環(huán)磷酰胺和苯丁酸氧芥) 可作為二級療法,但有待臨床觀察證實其療效。Banfi等在對FSGS伴NS患者的回顧性研究中,把患者分為3組,A組單用潑尼松(強(qiáng)的松),B組潑尼松(強(qiáng)的松)1mg/(kg·d)與苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤聯(lián)用,C組用小劑量[0.2~0.3mg/(kg·d)] 潑尼松(強(qiáng)的松)與硫唑嘌呤或環(huán)磷酰胺聯(lián)用。三組緩解率分別為74%、58%和38%。但A組復(fù)發(fā)率高,而應(yīng)用細(xì)胞毒類藥治療的復(fù)發(fā)率低。Tarshish等報道了一個前瞻性的研究,比較了60例患兒,單用潑尼松(強(qiáng)的松)與潑尼松(強(qiáng)的松)加環(huán)磷酰2.5mg/(kg·d)的療效,兩組有效率無差異。這些資料提示:單獨使用激素或激素與細(xì)胞毒藥物合用,兩者之間無顯著差別。
4.血漿置換及蛋白吸附療法 可應(yīng)用于復(fù)發(fā)性FSGS的腎移植患者。血漿置換或蛋白吸附可減少循環(huán)免疫因子,使尿蛋白暫時減輕。
5.NSAIDs及ACEI 可通過降低GFR而減輕蛋白尿及高脂蛋白血癥。
其他如硫唑嘌呤、霉酚酸酯(MMF)、ACEI和ARB等藥物也可選擇使用。
(二)預(yù)后
成人FSGS大約一半患者表現(xiàn)為無癥狀蛋白尿,另一半為腎病綜合征。高血壓和腎功能減退亦常見。l/3患者有鏡下血尿。即使無尿路感染或呼吸道感染等多種高危因素,臨床病程也各不相同。治療能完全緩解的患者,病程較穩(wěn)定;而未緩解者腎功能會不斷惡化,大部分(30%~63%)發(fā)展為腎衰。未治療的NS患者與治療失敗患者的轉(zhuǎn)歸相似,未治療的非NS患者比NS患者預(yù)后稍好。影響預(yù)后的因素有:
①小兒預(yù)后較好,部分病兒可自然緩解。
②臨床因素如大量蛋白尿、高血壓和高血脂均可促進(jìn)腎小球硬化。持續(xù)性大量蛋白尿患者,10年存活率僅為45%,而非NS者為90%以上,24h尿蛋白超過10g及嚴(yán)重高脂血癥者,腎功能可急劇下降,出現(xiàn)“惡性局灶性硬化”,預(yù)后極差。
③病理變化呈彌漫系膜增生和腎小球血管極硬化者預(yù)后不好;伴明顯小動脈硬化、小動脈透明樣變者預(yù)后差;明顯間質(zhì)細(xì)胞浸潤、纖維化者預(yù)后差。
④存在反復(fù)感染、血栓栓塞并發(fā)癥者常影響預(yù)后。
⑤對糖皮質(zhì)激素治療有反應(yīng)者,預(yù)后較好。
⑥本病腎功能已有損傷的患者如懷孕則預(yù)后差,多發(fā)展為先兆子癇及嚴(yán)重腎功能衰竭。

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