(一)治療
脾切除是HCL的傳統(tǒng)治療方法，隨干擾素α和核苷類似物(2’-deoxycofomycin，DCF;2-chlorodeoxyadenosine，CdA)的應(yīng)用，HCL的治療有了很大進(jìn)展。DCF或CdA成了目前HCL的標(biāo)準(zhǔn)治療，在大多數(shù)患者可取得較持久的完全緩解期。
1.脾切除 直到20世紀(jì)80年代中期，脾切除一直是HCL的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，不同程度的全血細(xì)胞減少是脾切除的重要指征。脾大所致血細(xì)胞減少主要有以下機(jī)制：①細(xì)胞淤滯增加;②細(xì)胞破壞增加;③外周血細(xì)胞稀釋。另外脾大與高代謝、體重下降、疲乏、上腹部不適等直接有關(guān)。脾切除不僅可改善臨床癥狀，而且約2/3的患者可取得血液學(xué)緩解，多數(shù)研究證明脾切除可延長生存期。脾切除對(duì)生存期的影響主要與手術(shù)后骨髓細(xì)胞成分的比例和血小板計(jì)數(shù)有關(guān)：細(xì)胞面積≥85%，血小板低于60×109/L預(yù)示預(yù)后差。
目前脾切除已不是HCL的首選治療，但在脾破裂、病灶以脾腫大為主或血小板明顯減少者仍應(yīng)選擇脾切除。
2.干擾素αα-2a干擾素和α-2b干擾素均有效，詳細(xì)機(jī)制不清楚?？偟挠行蔬_(dá)90%(CR占8%，PR74%)，并可使感染發(fā)生率明顯下降。本治療起效快，治療幾周后外周血中毛細(xì)胞即可消失，血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞數(shù)亦可分別在2個(gè)月、4個(gè)月、4～6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。骨髓中毛細(xì)胞比例可明顯下降，但很少完全消失，網(wǎng)狀纖維亦仍然存在。CD5 和不典型HCL對(duì)干擾素α治療反應(yīng)較差。
干擾素α常用劑量：(2～4)×106U/m2，每周3～7 次，連用12 個(gè)月。增加劑量和延長治療周期并不增加療效，僅增加 副作用。停藥后易復(fù)發(fā)，多在停藥6～31 個(gè)月復(fù)發(fā)。小劑量(1×106U/m2，每周3 次或3×106U/m2，每周1 次)維持治療可延長緩解期，毒副作用亦較小。停藥復(fù)發(fā)者再用干擾素α或核苷類似物治療均有效。
3.核苷類似物 應(yīng)用于HCL治療的核苷類似物主要有噴司他丁(DCF)和2′-氯脫氧腺苷(CdA)，氟達(dá)拉濱已證明有效，但尚需更廣泛研究。噴司他丁(DCF)是一種高效的治療HCL藥物，可取得比干擾素α素更高的持續(xù)緩解率。CR率可達(dá)59%～89%(平均76%)，PR率4%～37%(平均13%)。脾切除后復(fù)發(fā)、對(duì)干擾素α素耐藥者還可有效，CR率仍有33%～42%，PR 42%～45%。常用治療方案：噴司他丁(DCF) 4mg/m2，每2周1次,達(dá)CR的平均治療時(shí)間是8 (4～15)個(gè)周期，即4個(gè)月左右。開始治療后外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)迅速下降，治療的第1周毛細(xì)胞可下降50%～95%。血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白很快恢復(fù)。同干擾素α不同的是噴司他丁(DCF)可逆轉(zhuǎn)骨髓纖維化。噴司他丁(DCF)亦無法根除毛細(xì)胞群，采用免疫組化方法在CR患者仍可檢測(cè)到殘留的毛細(xì)胞。噴司他丁(DCF)停藥后也會(huì)復(fù)發(fā)，近半數(shù)的患者在停藥30(7～80)個(gè)月后復(fù)發(fā)，但CR持續(xù)時(shí)間較干擾素α明顯延長。
噴司他丁(DCF)一般耐受性較好，50%左右的患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐和嗜睡。治療初期由于藥物相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少可出現(xiàn)發(fā)熱。另外，噴司他丁(DCF)可引起T細(xì)胞尤其是CD4 細(xì)胞數(shù)量的減少。
2′-氯脫氧腺苷(CdA)是一種同噴司他丁(DCF)一樣有效的HCL治療藥物，用藥方法有多種：①0.1mg/(m2·d)，連續(xù)輸注7天;②0.1mg/(m2·d)，輸注2 h，連用5天;③0.1mg/(m2·d)，皮下注射，連用7天;④0.1mg/m2，每周皮下注射1次。以上方法均取得了較好療效，CR率75%～85%(平均82%)，PR 11%～22%(平均13%)，復(fù)發(fā)率較低(文獻(xiàn)報(bào)道為3%～20%)。CdA和DCF之間無交叉耐藥。2′-氯脫氧腺苷(CdA)的主要副作用是發(fā)熱，半數(shù)患者治療開始后可即刻出現(xiàn)，抗生素治療無效，可能與腫瘤溶解和細(xì)胞因子釋放有關(guān)。另外，CD4 和CD8 細(xì)胞均明顯減少(CD8 細(xì)胞可在3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)，CD4 細(xì)胞需至少3年才能恢復(fù)到正常水平)。
4.苯丁酸氮芥(瘤可寧)和其他藥物。
(二)預(yù)后
HCL的自然中位生存期為53個(gè)月。脾切除者的中位生存期是6.9年。脾切除術(shù)后繼續(xù)IFNα治療，可明顯延長壽命。核苷類似物問世大大改善了患者的預(yù)后，CR率高，持續(xù)CR期長，4年時(shí)總生存率已達(dá)95%。不少文獻(xiàn)報(bào)告，青年男性、脾輕度腫大、血象基本正常，提示HC負(fù)荷低，即使不予治療也可長期穩(wěn)定。但90%的病人應(yīng)積極治療，爭取長期生存。