甲狀腺癌別名:惡性甲狀腺腫,石癭
(一)治療
1.非手術(shù)治療
甲狀腺癌最有效,術(shù)后的多種非手術(shù)輔助治療對(duì)長(zhǎng)期生存率及復(fù)發(fā)率,特別是高危組病人有很大的影響,某些不能完整切除的甲狀腺癌,如局部固定,或不能切除的惡性程度甚高的甲狀腺癌,如已浸潤(rùn)腺體外組織,以及已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)無法切除的腫瘤,非手術(shù)的輔助治療尚有緩解癥狀,延長(zhǎng)壽命的效果。
(1)分化型甲狀腺癌的促甲狀腺素抑制療法:DTC術(shù)后正確應(yīng)用促甲狀腺素(TSH)抑制療法可使多數(shù)患者獲得良好的療效,局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯下降。30年生存率也明顯提高。
①TSH抑制療法的機(jī)制:盡管現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)許多刺激甲狀腺生長(zhǎng)的因子以及與甲狀腺腫瘤有關(guān)的基因,如表皮生長(zhǎng)因子(EGF)及其受體(EGFr),但仍以TSH最為重要,刺激甲狀腺濾泡攝碘及促進(jìn)碘的有機(jī)化,通過腺苷環(huán)化酶(adenylate cyclase)使細(xì)胞內(nèi)的單磷酸環(huán)化酶(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)增加,導(dǎo)致胞漿蛋白磷酸化和增加細(xì)胞核的復(fù)制能力,從而加速腫瘤惡化,腺苷環(huán)化酶已增高,再抑制TSH時(shí),反應(yīng)性便降低,TSH抑制療法對(duì)已形成的癌腫并無治療作用,但可延緩其發(fā)展,而且,只有去除了原發(fā)灶,抑制療法才可能有較好的療效。
現(xiàn)已證實(shí),在濾泡細(xì)胞源性DTC中均有TSH受體,體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)此受體對(duì)TSH刺激有反應(yīng),服用甲狀腺素抑制TSH可預(yù)防甲狀腺腫瘤產(chǎn)生,TSH尚可刺激磷脂酰肌酐磷酸激酶(phosphate-dylinositol phophokinase C,PKC)系統(tǒng),特別在缺碘時(shí),促使甲狀腺結(jié)節(jié)形成。
Dunhill(1937)首先提出應(yīng)用抑制TSH的方法治療甲狀腺癌,并廣泛應(yīng)用于已有轉(zhuǎn)移的DTC,以及預(yù)防已切除的腫瘤復(fù)發(fā)。
甲狀腺素對(duì)TSH具負(fù)反饋?zhàn)饔?,是?shí)施抑制療法的基礎(chǔ),但生理功能相當(dāng)于T4的3~5倍,主要由肝,80%的甲狀腺乳頭狀癌及濾泡狀癌對(duì)各種治療均有很好的療效,可造成諸多危害,另外,使用半衰期較長(zhǎng)的制劑如甲狀腺粉(片),有的學(xué)者反對(duì)抑制治療,但比較30年生存率,抑制療法組明顯高于對(duì)照組,如指征,注意及避免各種不良反應(yīng),抑制療法的確有肯定的價(jià)值。
②TSH抑制療法的實(shí)施:
A.治療指征:由于高危組DTC 的預(yù)后不及低危組,而甲狀腺素對(duì)心臟耗氧的增加及導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,因此抑制療法的最佳指征是年齡<65歲,尤其是高危組及絕經(jīng)期前婦女。
其次,DTC作全甲狀腺切除術(shù)后也應(yīng)使用抑制療法,特別在容易復(fù)發(fā)的術(shù)后5年內(nèi),必須根據(jù)局部復(fù)發(fā)或全身轉(zhuǎn)移的可能性評(píng)估,作出個(gè)體化處理,當(dāng)存在某些預(yù)后不佳因素時(shí),應(yīng)給予抑制療法,如不攝碘的甲狀腺癌,侵犯包膜等。
B.制劑的選擇:目前常用制劑為左甲狀腺素鈉(1evothyroxine,L-T4),半衰期較長(zhǎng),約7天,而碘塞羅寧(T3)的半衰期僅24h,對(duì)于隨時(shí)須作核素掃描的高危組病人有利,以縮短檢查前停藥時(shí)間,及時(shí)作掃描檢查。
左甲狀腺素鈉(L-T4)制劑純凈,甲狀腺素的含量精確,無過敏反應(yīng)之虞,但價(jià)格昂貴,生物制劑甲狀腺粉(片)雖其制劑粗糙,但因其價(jià)廉,仍有應(yīng)用價(jià)值,須將甲狀腺粉(片)與左甲狀腺素鈉(L-T4)互換時(shí)也很方便。二者互換的對(duì)等劑量約為甲狀腺粉(片)40mg相當(dāng)于左甲狀腺素鈉(L-T4)100μg。二者半衰期也相似。
C.劑量的掌握:應(yīng)根據(jù)高敏度免疫測(cè)定法測(cè)得的血清中TSH(S-TSH)濃度及T3,而T3,通常為<0.3μU/ml,甚至<0.01μU/ml,常在0.3~1.0μU/ml(S-TSH正常參考值為0.3~6.3μU/ml)。
美國(guó)臨床內(nèi)分泌協(xié)會(huì)和美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)推薦的方案為對(duì)低危組病人,即MACIS積分<6.0,使TSH小于正常低值;對(duì)中危組病人,即MACIS積分6.0~6.9,但不應(yīng)出現(xiàn)臨床甲亢;對(duì)高危組者病人,即MACISS積分>7.0,但要密切監(jiān)察其并發(fā)癥,特別是絕經(jīng)期婦女的骨質(zhì)疏松。
此外,甲狀腺素的劑量須隨年齡的增加而減少,以免骨質(zhì)疏松,心肌耗氧增加之虞。但有以下因素時(shí)劑量必須增加:a.胃腸道吸收不良者:如肝硬化。b.同時(shí)服用某些阻止T4吸收的藥物:如氫氧化鋁。c.同時(shí)服用某些阻斷T3向T4外周轉(zhuǎn)化的藥物者:如胺碘酮(乙胺碘膚酮)。d.同時(shí)服用抑制非去碘化T4清除的藥物:如哌替啶。e.硒缺乏者。f.妊娠。
甲狀腺癌術(shù)后初期或高危組病人的治療應(yīng)采用全抑制療法,每天左甲狀腺素鈉(L-T4)有效劑量為<60歲:2.2μg/kg;>60歲:1.5~1.8μg/kg,須隨甲狀腺功能的測(cè)定值調(diào)整劑量。低危組病人只需部分抑制療法即可。
D.治療時(shí)限:術(shù)后何時(shí)給藥尚未統(tǒng)一,不論單側(cè)或雙側(cè)甲狀腺葉切除,術(shù)后3周內(nèi)血清甲狀腺素水平基本處在正常范圍內(nèi),不會(huì)產(chǎn)生甲減的臨床表現(xiàn),尤以單側(cè)切除者多見,且術(shù)后5天左右T4和FT4并不明顯降低,早期給予外源性激素可能會(huì)進(jìn)一步升高體內(nèi)激素水平,加重上述癥狀,部分病人術(shù)后短期內(nèi)S-TSH尚處于短暫抑制狀態(tài),故從抑制角度講,早期服藥尚不合適,應(yīng)待術(shù)中釋放激素的效應(yīng)消失后再開始給藥,單側(cè)甲狀腺切除的病人術(shù)后3周,超出正常范圍上限一倍,因此建議在術(shù)后2~3周起,即單側(cè)甲狀腺切除術(shù)后3周起,雙側(cè)甲狀腺切除術(shù)后2周起給予抑制療法較為妥當(dāng)。
至于服用期限,高危組病人最好終身服用,而低危組因術(shù)后最初5年為容易復(fù)發(fā)時(shí)間,在術(shù)后5年內(nèi)可施行全抑制治療,并嚴(yán)密隨訪,定期作病理學(xué)檢查,5年后可作部分抑制治療或不予治療,或術(shù)后已作核素碘消融治療,將殘留甲狀腺已全部毀滅,則在隨訪時(shí)監(jiān)測(cè)血清TG水平極有意義,TG不應(yīng)增高,血清TG增高>5ng/ml,必須警惕腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,血清TG水平比核素掃描還敏感,即使核素掃描陰性,也不能完全除外癌腫轉(zhuǎn)移,Duren等認(rèn)為TG的敏感性及特異性達(dá)91%及99%,由于TG由TSH刺激甲狀腺濾泡所致,因此任何使甲狀腺功能增加的疾病均可增高,如結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,當(dāng)存在有功能的甲狀腺濾泡時(shí),TG增高并不意味有惡性腫瘤。
③抑制療法的不良反應(yīng):只要甲狀腺素的劑量恰當(dāng),大多無甚不良反應(yīng),必須預(yù)防。
A.甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)或亞臨床型甲亢:只要定期復(fù)查甲狀腺功能,使T3,便可避免此不良反應(yīng)。
B.骨質(zhì)疏松:表現(xiàn)為骨痛,血清甲狀旁腺激素降低,特別在攝鈣不足。
C.心肌耗氧量增加,促發(fā)心絞痛,甚至心肌梗死,對(duì)伴有冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病,以及伴心房纖維性顫動(dòng)時(shí)必須慎用或棄用抑制療法。
④抑制療法的療效:抑制療法使甲狀腺乳頭狀及濾泡狀腺癌的復(fù)發(fā)率及與甲狀腺癌相關(guān)的死亡率減少,甚至在老年進(jìn)展期病人中已獲證實(shí),提示無論對(duì)Ⅲ,顯示術(shù)后應(yīng)用左甲狀腺素鈉(L-T4)抑制療法者累計(jì)復(fù)發(fā)率為17%,而對(duì)照組達(dá)34%,盡管抑制療法組與對(duì)照組的10年生存率無明顯差異,但30年生存率顯示抑制療法組明顯優(yōu)于對(duì)照組。
(2)核素碘治療:核素碘(131I,均可被γ-照相機(jī)探測(cè),組織對(duì)γ-射線的吸收甚微,而對(duì)甲狀腺濾泡或癌腫起毀壞作用的都是高能量且射程僅0.5cm的β射線。
口服核素碘后上消化道能迅速吸收,經(jīng)血循環(huán)到達(dá)某些組織并濃集,且以功能性鈉-碘遷移(Sodiurn-iodide transporter,NIS)表達(dá),最后由尿,病變組織的濾泡越多,療效也最好,療效最好,乳頭狀腺癌攝碘較好,療效也較好;髓樣癌攝碘甚少或幾乎不攝碘,故療效更差;因未分化癌不攝碘,故幾乎不用核素碘治療。
①分化型甲狀腺癌的核素碘治療:某些DTC,如乳頭狀,因此這些甲狀腺癌具良好的療效,但必須在至少去負(fù)荷手術(shù)后才能發(fā)揮其最大作用,即只能作為DTC的輔助治療。
由于核素碘伴有一定的不良反應(yīng),因此,DTC術(shù)后是否均須行核素碘治療仍有爭(zhēng)論,10年生存率已相當(dāng)高,而且Crile(1988年)認(rèn)為抑制療法的療效與核素碘相仿,發(fā)現(xiàn)術(shù)后用核素碘加上抑制療法者為6.4%,單獨(dú)應(yīng)用抑制療法者為13.1%,二種療法均不用者達(dá)40%,發(fā)現(xiàn)術(shù)后行核素碘治療組達(dá)100%,而對(duì)照組僅33.3%。
近年來越來越多的學(xué)者重視核素碘的治療,但因其對(duì)低分化及未分化甲狀腺癌的療效極差,較少應(yīng)用。
根據(jù)治療目的,核素碘的治療可分為甲狀腺切除術(shù)后的消融(ablation)療法,及發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移而無法再手術(shù)的內(nèi)照射治療兩種。
A.消融療法:消融療法系在DTC作甲狀腺近全切除術(shù)后,應(yīng)用核素碘銷毀殘留的正常甲狀腺,達(dá)到甲狀腺全切除的目的,而無甲狀腺全切除術(shù)的眾多并發(fā)癥,如甲狀旁腺功能減退,無須另外再服用核素碘及其他準(zhǔn)備,通常可發(fā)現(xiàn)以2mCi小劑量131I所作的診斷性掃描不能探及的病灶,可發(fā)現(xiàn)24%~39%術(shù)中及胸片不能發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移灶,故兼有進(jìn)一步診斷轉(zhuǎn)移灶的作用。
基于消融療法所用的核素碘劑量較大,故術(shù)后是否均須用此療法尚有爭(zhēng)議,此療法并不能改善長(zhǎng)期生存率及腫瘤復(fù)發(fā)率,發(fā)現(xiàn)消融組與對(duì)照組相比,Ⅱ,他們認(rèn)為若求30年生存率,應(yīng)考慮術(shù)后消融療法,只要初期手術(shù)范圍恰當(dāng),對(duì)低危組病人,特別是乳頭狀癌患者,術(shù)后消融療法的意義不大,發(fā)現(xiàn)術(shù)后永久性甲狀旁腺功能減退的發(fā)生率為2%,永久性喉返神經(jīng)損害發(fā)生率為1%,30年復(fù)發(fā)率也僅為19.1%,而術(shù)后消融組也有16.6%(P=0.89),無明顯差別(P=0.43),濾泡狀特別是Hurthle細(xì)胞甲狀腺癌,應(yīng)作術(shù)后消融治療,以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶及延長(zhǎng)壽命的作用,完全消融后血清TG一旦升高,特別是在TSH增高時(shí)便可考慮有轉(zhuǎn)移的可能,應(yīng)及早處理,近年在適當(dāng)劑量的控制下術(shù)后消融療法已被廣泛接受。
采用消融療法的意義在于:a.甲狀腺本身系多病灶性,根據(jù)甲狀腺全切除標(biāo)本的連續(xù)病理切片證實(shí),對(duì)側(cè)腺體的隱性癌腫發(fā)生率高達(dá)10%~25%,甚至80%,因此可選擇以核素碘消融甲狀腺近全切除術(shù)后殘留的腺體,既可達(dá)到全切除的目的,消除所有腺內(nèi)隱性病灶,又無眾多的甲狀腺全切除的并發(fā)癥,還可達(dá)到早期診斷難以發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移病灶,并及早行進(jìn)一步治療,若術(shù)后采用消融治療,可減少此種轉(zhuǎn)化的可能。
a.指征:Ⅱ,而初次手術(shù)仍殘留部分甲狀腺時(shí),作為進(jìn)一步核素碘治療的準(zhǔn)備。
b.消融時(shí)機(jī):通常以術(shù)后2~3周最為恰當(dāng),TSH才增高達(dá)30μU/ml,此時(shí),局限性轉(zhuǎn)移灶或殘留的病灶攝碘能力最強(qiáng),>50μU/ml時(shí),反而抑制核素碘的吸收。
c.消融劑量消融成功的指標(biāo)為:48h攝碘量<1%;消融后甲狀腺掃描不顯影。
在一定范圍內(nèi),核素碘的劑量與消融的有效率成正相關(guān),100~150mCi為85%~95%,過大的劑量并不增加療效,由于初次劑量越大,消融有效率越高,重復(fù)治療次數(shù)減少,Balc等建議初次應(yīng)用核素碘的合適劑量應(yīng)≥30mCi,Beieraltes認(rèn)為,當(dāng)服用1~5mCi的核素碘,進(jìn)行診斷性掃描不能顯示隱性轉(zhuǎn)移灶時(shí),特別是術(shù)前攝碘率<4%時(shí),須應(yīng)用100~149mCi大劑量核素碘治療,初次治療寧可應(yīng)用較安全的劑量,必要時(shí)在初次核素碘治療6~12個(gè)月后,再追加75~100mCi或分次消融治療,以求安全有效。
B.不能切除的原發(fā)灶,或發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),應(yīng)首選再次手術(shù)治療,或伴肝,以及不能手術(shù)的原發(fā)病灶,只要局部能攝碘均可采用核素碘治療,然后再用較大劑量的核素治療,劑量依臨床表現(xiàn)而定,最大劑量為800~1000mCi,但副作用極大。
核素碘治療對(duì)復(fù)發(fā),尤其是有約70%的甲狀腺濾泡狀癌有效,對(duì)兒童,具攝碘功能的甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移時(shí),應(yīng)用核素碘治療后,10年生存率可達(dá)74%,而無攝碘功能者僅6%,在DTC伴骨,5~10年生存率在核素碘治療的具攝碘功能者為79%,而不攝碘者僅為55%。
甲狀腺癌的攝碘率明顯影響核素碘的療效,年輕者甲狀腺癌的攝碘率高于年老者,伴有輕度甲狀腺功能減退者的轉(zhuǎn)移灶常伴甲狀腺功能而易吸碘,其中30~50μU/ml為最佳,>50μU/ml時(shí)反而與攝碘率成反比,可抑制甲狀腺釋放碘而不改變碘的攝取功能,故可增加核素碘的療效。
此外,核素碘的療效還與以下因素有關(guān):a.非浸潤(rùn)性而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的核素碘的療效較好,而具周圍組織浸潤(rùn)能力的DTC的核素碘的療效較差,但被核素掃描發(fā)現(xiàn)的小灶性肺轉(zhuǎn)移療效較好,可減少50%的死亡率,而其他影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的肺轉(zhuǎn)移灶,死亡率是核素掃描發(fā)現(xiàn)小灶性肺轉(zhuǎn)移的6倍,療效較差,療效更差,治愈率僅7%,而改善率僅36%,療效也差,對(duì)水腫造成的神經(jīng)損害,可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或重組人類促甲狀腺素(rhTSH)預(yù)防,防止嚴(yán)重的后果產(chǎn)生。
②髓樣癌的核素碘治療:家族性甲狀腺髓樣癌ⅡA型(MENⅡA)的預(yù)后較散發(fā)性好,散發(fā)性為55%,10年生存率僅50%,又作甲狀腺全切除者,10年生存率達(dá)95%以上。若初次手術(shù)時(shí)已有腺外侵犯。
通常認(rèn)為髓樣癌不攝取碘,核素碘對(duì)其無治療作用,當(dāng)殘留腺體內(nèi)癌腫復(fù)發(fā),盡管導(dǎo)致髓樣癌的C細(xì)胞不攝碘,但正常甲狀腺濾泡具攝碘功能,可照射附近C細(xì)胞,所謂旁觀(bystander)效應(yīng)達(dá)到一定的療效。但也有人對(duì)此效應(yīng)持反對(duì)意見。
若初次手術(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤局限在腺體內(nèi),未作甲狀腺全切除而術(shù)后血清降鈣素增高,說明殘留腺體內(nèi)可能有隱性病灶,核素碘仍可作為有價(jià)值的輔助治療,并大多能延長(zhǎng)生存期,對(duì)殘留的局灶性病灶用150mCi的核素碘治療,但療效并不可靠,如骨,核素碘治療并不適用,因轉(zhuǎn)移灶內(nèi)只有不攝碘的癌變C細(xì)胞,而沒有具攝碘功能的正常甲狀腺濾泡。
③核素碘治療的并發(fā)癥:
A.早期并發(fā)癥:好發(fā)于服藥后三周內(nèi),小劑量(<30mCi)核素碘治療時(shí)極少發(fā)生。當(dāng)劑量>150~200mCi時(shí)發(fā)生率便增高。
a.急性放射?。喊l(fā)生率<1%,好發(fā)于服藥后12h內(nèi)。表現(xiàn)為乏力。
b.唾液腺炎:發(fā)生率約5%~10%,可在服藥后即刻或數(shù)天后發(fā)生,嚴(yán)重時(shí)可有腮腺,而味覺改變可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。
c.短暫的放射性胃炎:極少見,于口服藥物后1/2~1h內(nèi)產(chǎn)生,表現(xiàn)為惡心。
d.放射性膀胱炎:表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀,保持每2~3小時(shí)排空膀胱1次,如服藥24h內(nèi)飲水不夠,或未及時(shí)排空膀胱,可發(fā)生放射性膀胱炎。
e.腹部不適及輕度腹瀉:好發(fā)于服藥后第1~2天。
f.頸部水腫:常見于消融療法后,好發(fā)于殘留甲狀腺較多,且攝碘良好時(shí),表現(xiàn)為類似血管神經(jīng)性的頸部水腫。
g.短暫性甲亢:核素碘導(dǎo)致甲狀腺大量破壞,甲狀腺素快速釋放可致短暫性甲亢,腫瘤消退時(shí)。
h.骨髓抑制:幾乎均有產(chǎn)生,特別在劑量過大時(shí),可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制。
i.暫時(shí)性喉返神經(jīng)麻痹:在甲狀腺近全切除后作核素消融療法時(shí)產(chǎn)生。
k.腫瘤轉(zhuǎn)移灶出血,也可造成致命性腦水腫,在腦轉(zhuǎn)移應(yīng)用核素碘治療前,應(yīng)使用腎上腺皮質(zhì)激素預(yù)防。
B.后期并發(fā)癥:治療3個(gè)月后產(chǎn)生的并發(fā)癥為后期并發(fā)癥。
a.放射性肺炎和肺纖維化:好發(fā)于攝碘功能良好的肺廣泛轉(zhuǎn)移者,特別是劑量過大時(shí)。預(yù)防方法有:48h內(nèi)的核素碘劑量控制在80mCi內(nèi);治療前應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。
b.持久性骨髓抑制:極少見。僅發(fā)生于骨轉(zhuǎn)移應(yīng)用的核素碘劑量過大時(shí)。
c.白血?。荷僖?,發(fā)生率<2%,尤在50歲以上的老人中發(fā)生。最佳預(yù)防方法是延長(zhǎng)核素碘的治療期達(dá)6~12個(gè)月。
d.精(卵)子減少或無功能癥:好發(fā)于20歲以下患者,長(zhǎng)期隨訪可發(fā)現(xiàn)12%不育。因此建議應(yīng)在治療后6個(gè)月才妊娠。
f.膀胱癌:極少發(fā)生,超大劑量(>800mCi)。
g.分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)化為未分化癌:大多數(shù)認(rèn)為系癌腫本身轉(zhuǎn)化,并非核素碘所致。
(3)放射治療:放射治療(即外照射治療)對(duì)控制甲狀腺癌的殘留病灶及某些轉(zhuǎn)移灶有一定療效,特別是對(duì)一些不攝取核素碘的病灶,如梭形細(xì)胞及巨細(xì)胞癌更是理想治療方法,可與核素碘治療聯(lián)合應(yīng)用,可采用放射線治療,亦可用外放射治療。
①指征:放射治療的最佳指征是經(jīng)過手術(shù)但殘留了不攝碘的病灶,但對(duì)完全不能手術(shù)切除的病灶療效較差。
以下情況是放射治療的常用指征:A.不攝取核素碘的頸中部,不論病灶是否攝碘,均以放射治療的療效較好;E.腦轉(zhuǎn)移及其他療法無效的肝轉(zhuǎn)移病灶;F.為減輕軟組織壓迫所致致命癥狀者,如上腔靜脈受壓綜合征;G.對(duì)某些巨大甲狀腺癌為增加切除率及提高療效的某些術(shù)前治療;H.作為貫序或聯(lián)合化學(xué)療法的一部分,如甲狀腺淋巴瘤,特別是甲狀腺未分化癌。
②治療劑量及療程:對(duì)甲狀腺淋巴瘤的放射劑量為4~5周內(nèi)45Gy,對(duì)其他甲狀腺癌的治療劑量均較大,多在7.5周內(nèi)應(yīng)用70Gy以上。
③療效:放射治療的療效與病理類型有關(guān)。
A.分化型甲狀腺癌:DTC的預(yù)后較好,Mayo醫(yī)院報(bào)道在確診時(shí)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,25年生存率達(dá)94.5%;而197例濾泡狀癌為75.2%,這類病人術(shù)后無須放射治療。
因DTC通常能攝碘,故放射治療的指征僅為不能攝碘的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,放射治療不應(yīng)在核素治療前進(jìn)行,因?yàn)檫@樣將有損核素碘的療效。
Farahati報(bào)道Ⅳ期的DTC99例,在甲狀腺全切除后經(jīng)核素碘消融,并用TSH抑制療法后再作放射治療,包括甲狀腺,照射劑量為每次1.8~2.0Gy,7~8周內(nèi)總量達(dá)65~70Gy,但對(duì)無淋巴轉(zhuǎn)移者無效(P=0.27),區(qū)域性或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(P=0.0003),腫塊顯著縮小或消失,生存期達(dá)25年。
Tubiana報(bào)道放射治療97例DTC術(shù)中殘留病灶,15年及25年生存率分別達(dá)57%及40%,而對(duì)照組15年生存率僅39%;15年局部復(fù)發(fā)率明顯下降(11% vs 23%),但15年生存率相差甚遠(yuǎn)(7% vs 39%),表明放射治療尚有一定療效。
B.髓樣癌:局部放射治療對(duì)髓樣癌的療效尚有爭(zhēng)議,10年局部無復(fù)發(fā)的無瘤生存率達(dá)86.5%,僅對(duì)有骨,放射治療較好,能延長(zhǎng)75%病人的生存期,5例腫塊縮小>50%,一例獲完全緩解,生存期達(dá)6年,另一例生存4年,5例3年后死亡。放射治療對(duì)骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛及區(qū)域轉(zhuǎn)移所致的癥狀有一定的緩解作用。
C.未分化癌:甲狀腺未分化癌的預(yù)后極差,1年生存率僅0~20%,單獨(dú)放射治療的療效也不滿意,中位生存期約3~7個(gè)月,部分病例甚至在6周內(nèi)應(yīng)用60Gy仍無效,1年生存率僅6%,以維持治療期間的氣道通暢,有生存期延長(zhǎng)數(shù)年的報(bào)道,但治療的并發(fā)癥甚多,而且能手術(shù)切除,特別是未侵及甲狀腺包膜者,能明顯延長(zhǎng)生存期,對(duì)局限于腺體內(nèi)的未分化癌仍以手術(shù)為主,放射作為輔助治療,不延長(zhǎng)生存期。
D.原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤:原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤較少見,僅占甲狀腺腫瘤的4%~8%,占淋巴瘤的1.3%,幾乎均為B細(xì)胞淋巴瘤,常伴慢性淋巴性甲狀腺炎,早期患者術(shù)后宜輔以放射治療,在4~5周內(nèi)總劑量40~50Gy,可控制局部病灶,療效良好,應(yīng)聯(lián)合化學(xué)治療,以增強(qiáng)局部療效及預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
Mayo醫(yī)院以40Gy作頸部或加作縱隔放射治療者,5年無病生存率達(dá)57%,且與病灶殘留量有關(guān),5年生存率為59%,其中局限于腺體內(nèi)達(dá)75%~85%,低度惡性者可達(dá)90%,侵犯到腺外者僅35%~59%。
(4)化學(xué)治療:甲狀腺癌對(duì)化學(xué)治療的敏感性及療效不及核素碘及放射治療,大多只能起局部緩解作用,單藥治療的療效更差,特別是對(duì)核素碘及放射治療不敏感者,可用于甲狀腺癌綜合性姑息治療。對(duì)晚期甲狀腺癌或未分化癌可試用環(huán)磷酰胺。
毛霉素(manumycin)為法尼基(famesyl)-蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制藥,常單獨(dú)或與其他藥物(如paclitaxel)聯(lián)合用于治療未分化性甲狀腺癌。
近年來開始試用的單克隆抗體靶向治療(targeted therapy of monoclonal antibodies)可能是治療甲狀腺癌(主要是髓樣癌)的一種新途徑(如抗CEA放射標(biāo)記的抗體)。
有人試用生長(zhǎng)抑素類似物和干擾素治療甲狀腺髓樣癌,有一定療效,化療藥物與免疫調(diào)節(jié)藥合用,可提高機(jī)體免疫力,加強(qiáng)抗癌效果。
①分化型甲狀腺癌的化學(xué)治療:對(duì)核素碘及放射治療不敏感,或有手術(shù)反指征的進(jìn)展期DTC,特別是伴肺,化學(xué)治療有一定療效,治療伴心力衰竭,有效率為17%,但無1例顯效,有效率達(dá)26%,其中11.6%獲顯效,2年以上生存率達(dá)10%,5%患者停藥后仍存活。
Burgess等(1978)單用多柔比星(阿霉素)治療甲狀腺癌53例,2/3有效,腫塊穩(wěn)定或縮小,生存期延長(zhǎng),尤以分化型及髓樣癌較敏感,未分化癌的療效較差,中位有效期8個(gè)月,生存期為17個(gè)月,避免產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥。
②髓樣癌的化學(xué)治療:大多數(shù)甲狀腺髓樣癌的預(yù)后較好,但約有20%病人進(jìn)展迅速,出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,預(yù)后欠佳,即APUD(amine precursor uptake and decarboxy)腫瘤,如多柔比星(阿霉素),特別是多柔比星(阿霉素),療效可達(dá)15%~30%,單藥治療的療效不及聯(lián)合用藥,而且肝。
Wu用長(zhǎng)春新堿(1.4mg/m2),qd×2靜脈滴注,每3~4周1療程)治療伴肺,4例有效,其中2例血清降鈣素及腫塊均見明顯下降及縮小,持續(xù)達(dá)14~19個(gè)月,有效率57%,其中28%顯效,僅有輕到中度的消化道癥狀,少數(shù)(2/7)中度血象減少。
Petursson治療1例20歲髓樣癌伴肺,用鏈佐星(鏈脲霉素),先以鏈佐星(鏈脲霉素) (500mg/m2)qd×5,多柔比星(阿霉素) (60mg/m2)每3周靜脈注射,每6周療程,待肺部轉(zhuǎn)移控制后,改用達(dá)卡巴嗪(氮烯咪胺)(250mg/m2)和氟尿嘧啶(5-Fu) (450mg/m2)qd×5,以后再用75%量,每4周1療程,結(jié)果腫塊縮小,持續(xù)達(dá)10個(gè)月,治療后21個(gè)月最終因肺部病灶復(fù)發(fā)而死亡。
③甲狀腺未分化癌的化學(xué)治療:甲狀腺未分化癌的預(yù)后極差,雖對(duì)化學(xué)治療的療效較差,但仍有一定的反應(yīng),反應(yīng)率達(dá)33%,而單用多柔比星(阿霉素)的反應(yīng)率僅5%,平均年齡68歲,2例生存超過兩年(28,因此,對(duì)治療方法匱乏的進(jìn)展期未分化癌,在放射治療無效或不宜應(yīng)用時(shí),化學(xué)治療不愧為可能有效的方法。
④原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤的化學(xué)治療:原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤的化學(xué)治療與淋巴瘤相似,8年生存率達(dá)100%。
(5)髓樣癌的生物制劑療法:甲狀腺髓樣癌由濾泡旁細(xì)胞發(fā)展而來,屬神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,CEA)外,尚分泌其他肽類物質(zhì),如血清素,P物質(zhì)等,導(dǎo)致髓樣癌特有的某些臨床癥狀,應(yīng)用對(duì)抗這些肽類的生物制劑進(jìn)行治療,有對(duì)癥治療的作用。
生長(zhǎng)抑素(Somatostatin)是具有抑制腫瘤細(xì)胞中幾種生長(zhǎng)因子及激素的分泌,而且50%的髓樣癌有生長(zhǎng)抑素受體,生長(zhǎng)抑素可使因這些激素造成的癥狀,如腹瀉,生長(zhǎng)抑素使腫瘤縮小的可能性較小,亦有報(bào)道稱,生長(zhǎng)抑素能使腫瘤穩(wěn)定數(shù)月,IFN)對(duì)已有轉(zhuǎn)移的APUD腫瘤也有某些療效,可阻斷腫瘤細(xì)胞在G0-G1期的分裂,并可激活免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng),干擾素(rIFN-α-2A)在治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí),主要癥狀的改善率達(dá)64%。
①生長(zhǎng)抑素:自然生長(zhǎng)抑素的半衰期僅3min,療效短暫,必須持續(xù)不間斷地用藥,才能保持有效的血藥濃度,因此臨床上難以推廣。
②生長(zhǎng)抑素衍生物:目前常用的生長(zhǎng)抑素衍生物有奧曲肽(Octreotide),它們的半衰期明顯延長(zhǎng),已應(yīng)用于臨床。
生長(zhǎng)抑素衍生物抑制腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制是:A.抑制促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的介質(zhì);B.抑制腫瘤的血管生長(zhǎng);C.調(diào)節(jié)免疫活性;D.通過腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑素受體,阻止腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。
八肽奧曲肽可改善甲狀腺髓樣癌的癥狀,并降低血清降鈣素及CEA,但抗腫瘤的療效較差,腹瀉,且所有病例的血清降鈣素均下降,奧曲肽只能改善虛弱,血清降鈣素僅4例下降,只有1例具抗腫瘤效果,單獨(dú)應(yīng)用八肽奧曲肽的療效并不十分滿意。
③奧曲肽與干擾素聯(lián)合應(yīng)用:Joensuu(1992)聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽和干擾素(重組干擾素α-2b)治療終末期轉(zhuǎn)移性類癌,發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)記物的水平下降,甚至正常,提示在治療其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)也可能有效,8例散發(fā)性甲狀腺髓樣癌有已不能切除的轉(zhuǎn)移灶(縱隔,并經(jīng)111In-DTPA證實(shí)有生長(zhǎng)抑素受體,300μg/d再皮下注射6個(gè)月,干擾素(r-IFN-α-2b)500萬U/d,肌內(nèi)注射,每周3次,共12個(gè)月,其中有5例的潮紅,6例的血清降鈣素及CEA下降,為原來的32%~88%,提示腫瘤被抑制,但轉(zhuǎn)移灶并未縮小,也發(fā)現(xiàn)具有穩(wěn)定病變,降低血清降鈣素及CEA的結(jié)果,是必須每日注射奧曲肽,費(fèi)用較高。
④緩釋奧曲肽與干擾素聯(lián)合應(yīng)用:緩釋奧曲肽(Lanreotide)是一種新型的環(huán)八肽生長(zhǎng)抑素衍生物,與緩釋劑螯合后半衰期大大延長(zhǎng),10~14天注射1次即可維持有效的血藥濃度,肌內(nèi)注射緩釋奧曲肽30mg/2周,6個(gè)月后,改為每10~14天肌內(nèi)注射緩釋奧曲肽30mg,再用6個(gè)月,開始用干擾素(r-IFN-α-2b) 500萬U肌內(nèi)注射,每周3次,共用緩釋奧曲肽12個(gè)月,r-IFN-α-2b 11個(gè)月,療效明顯,其中2例小轉(zhuǎn)移灶消失,3例腫瘤穩(wěn)定,而大部分(6/7)癥狀明顯改善。
總之,生長(zhǎng)抑素衍生物與干擾素(重組干擾素)聯(lián)合應(yīng)用,可緩解腫瘤分泌多肽類激素引起的癥狀,降低血清腫瘤標(biāo)記物水平,提示腫瘤抑制,但對(duì)腫瘤本身的控制作用仍較為微弱。
(6)經(jīng)皮乙醇注射治療:主要用于實(shí)性小至中等結(jié)節(jié)的治療,在結(jié)節(jié)內(nèi)找到血管最豐富的區(qū)域后,用21~22號(hào)針頭注入乙醇。治療前和治療后應(yīng)追蹤TSH。此法可有60%左右的治愈率。
乙醇注射主要用于治療無功能性甲狀腺結(jié)節(jié),尤其是有轉(zhuǎn)移和局部壓迫癥狀者,不能首選乙醇注射治療。
(7)對(duì)癥治療:甲狀腺癌術(shù)后出現(xiàn)甲狀旁腺功能減退時(shí),可補(bǔ)充鈣劑和維生素D,可服用賽庚啶緩解癥狀。
(8)甲狀腺癌的綜合治療:甲狀腺癌的治療除手術(shù)外,有多種非手術(shù)療法,各種療法的單獨(dú)使用有局限性,療效有時(shí)不盡如人意,而在某些情況下聯(lián)合應(yīng)用,可達(dá)到事半功倍的作用,但必須恰當(dāng)掌握指征,否則會(huì)造成事倍功半。
①分化型甲狀腺癌的綜合治療:
A.核素碘消融聯(lián)合TSH抑制療法:Mazzaferri等認(rèn)為,確診時(shí)年齡>40歲,腫瘤>1.5cm的DTC,在較大范圍的手術(shù)(甲狀腺近全切除)后,聯(lián)合應(yīng)用核素碘消融殘留腺體及TSH抑制療法能有效地提高30年生存率及減少?gòu)?fù)發(fā)率,中位隨訪達(dá)15.7年,發(fā)現(xiàn)術(shù)后只用TSH抑制療法的療效不及核素碘消融治療,后者的復(fù)發(fā)率減少1/3,而術(shù)后二者聯(lián)合應(yīng)用無1例死于甲狀腺癌。
由于TSH影響核素碘的攝取,以血清TSH在30~50μU/ml時(shí)為核素碘治療的最佳時(shí)機(jī),甲狀腺術(shù)后2~3周內(nèi)TSH明顯增高,故應(yīng)在術(shù)后2~3周后監(jiān)測(cè)血清TSH,可作全身小劑量的核素碘(1~5mCi)掃描了解有無攝碘能力,可作抑制療法,若能攝碘,則可初步了解有無轉(zhuǎn)移,則應(yīng)用核素碘治療劑量;若無轉(zhuǎn)移可采用消融劑量作核素碘消融治療,以了解有無未被小劑量核素碘顯示的隱性轉(zhuǎn)移灶,應(yīng)追加治療劑量,再用抑制療法以增強(qiáng)療效,確定須否再次應(yīng)用治療劑量的核素碘。
B.核素碘聯(lián)合放射治療:主要指征是具有一定攝碘能力但不足夠的DTC,或具有手術(shù)反指征,聯(lián)合放射治療可提高長(zhǎng)年生存率。
Tsang報(bào)道放射治療手術(shù)后鏡下殘留病灶的乳頭狀癌155例,加用放射治療較不用放射治療,能增加10年生存率(100% vs 95%)及10年無瘤生存率(93% vs 70%),在大體標(biāo)本殘留乳頭狀癌病灶的33例,加用放射治療后5年生存率也達(dá)65%,5年無瘤生存率為62%;但無殘留病灶者,加用放射治療并不延長(zhǎng)無瘤生存率。
②甲狀腺未分化癌的綜合治療:若單獨(dú)應(yīng)用手術(shù),明顯提高療效,5年生存率可達(dá)10%左右。
Kin以小劑量多柔比星(阿霉素,10mg/m2·w)加放射(1.6Gy ,2次/d,每周3次,共40天,總量57.6 Gy)治療進(jìn)展期甲狀腺未分化癌19例,2年局部復(fù)發(fā)率僅32%,中位生存期達(dá)1年,用放射治療,其中1例(10%)存活12年,用多柔比星(阿霉素)聯(lián)合術(shù)前(30Gy),局部復(fù)發(fā)率52%,僅24%病例死于局部病變,且無轉(zhuǎn)移,聯(lián)合治療并無重大并發(fā)癥,表明放射治療能延緩局部病灶的過程,聯(lián)合治療有效。
③原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤的綜合治療:大多數(shù)甲狀腺淋巴瘤須作放射加化學(xué)的綜合治療,尤其是病變伴有縱隔延伸者,發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率明顯低于單獨(dú)放射治療組者,前者5年生存率達(dá)100%,無瘤生存率為72%。
(9)各種甲狀腺癌非手術(shù)治療的選擇:包括未分化癌在內(nèi)所有甲狀腺癌,在有條件時(shí)均應(yīng)以手術(shù)為首選治療方法,因手術(shù)治療的療效肯定,且為今后的非手術(shù)療法奠定了基礎(chǔ),非手術(shù)療法是在無手術(shù)條件或作為術(shù)后輔助治療時(shí)的選擇,通常在眾多的非手術(shù)療法中依以下次序選擇:TSH抑制療法。但應(yīng)須根據(jù)腫瘤的病理類型最后決定。
低危組DTC只要手術(shù)范圍恰當(dāng),術(shù)后只需行5年TSH抑制療法并定期隨訪,并輔以核素碘消融治療,治療方案應(yīng)根據(jù)腫瘤攝碘情況而定,具攝碘功能者首選治療量的核素碘,攝碘功能較差者可選用核素碘與放射聯(lián)合治療,無攝碘功能者單獨(dú)應(yīng)用放射治療,其間仍應(yīng)堅(jiān)持TSH抑制療法。
低分化甲狀腺癌,如圓柱細(xì)胞癌有時(shí)對(duì)核素碘也有一定療效。
甲狀腺髓樣癌術(shù)后只有血清降鈣素或CEA增高,而無臨床影像學(xué)復(fù)發(fā),應(yīng)首先除外因乳腺癌,可選用核素碘消融療法,消融后5~10天掃描,只有生化復(fù)發(fā)者的10年生存率仍高達(dá)86%,若已有臨床或影像學(xué)的復(fù)發(fā),而不能再手術(shù)時(shí),可采用放射治療,化學(xué)治療也可能有效,可選用生物療法,特別是聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素衍生物及干擾素(r-IFN-α-2b),具減輕及緩和癥狀作用,只有淋巴轉(zhuǎn)移者的5年生存率也有94.5%,明顯高于淋巴外轉(zhuǎn)移(41%)。
未分化癌若病變局限在腺內(nèi),仍以手術(shù)為主,術(shù)后輔以放射治療,放射及化學(xué)聯(lián)合治療不失為可行的方法。
甲狀腺淋巴瘤過去以廣泛切除為主,但近來認(rèn)為,大多數(shù)病例已同時(shí)伴有其他部位的淋巴瘤,因此僅對(duì)局限于甲狀腺的淋巴瘤行手術(shù)切除,屬Ⅰ,手術(shù)只起診斷性作用,須在減負(fù)手術(shù)后加作放射與化學(xué)聯(lián)合治療。
Mayo醫(yī)院對(duì)DTC均作甲狀腺近全切除術(shù),術(shù)后根據(jù)MACIS積分,決定不同的術(shù)后處理方案,以減少術(shù)后復(fù)發(fā)率及提高長(zhǎng)期生存率,并以最佳的經(jīng)濟(jì)效價(jià)比達(dá)到合適的治療目的,既不治療過分,也不治療不足。
他們將MACIS積分<6.0的乳頭狀癌作為低危組,只應(yīng)用抑制療法到TSH正常低值即可,極少需要其他輔助治療,只需進(jìn)行物理學(xué)檢查。
對(duì)于MACIS積分在6.0~6.99的乳頭狀及伴包膜浸潤(rùn)的濾泡狀癌,納入中危組,須積極處理,但與癌腫有關(guān)的死亡率并不高,術(shù)后應(yīng)作核素碘的消融治療(131I 30~75mCi),并作抑制療法,只需使TSH剛低于正常值,手術(shù)6~12周后,作重組人類TSH(rhTSH)刺激后的核素掃描,術(shù)后3~6個(gè)月做B超,以后每年1次,至少維持5年,并在刺激試驗(yàn)后測(cè)血清TG,即在停服甲狀腺素時(shí)全身核素掃描前服用測(cè)血清TG。
MACIS>7.0的乳頭狀或廣泛浸潤(rùn)(血管,術(shù)后應(yīng)更積極的監(jiān)察及治療,術(shù)后6周須作核素消融治療,數(shù)月后作進(jìn)一步的核素治療131I 100~200mCi),5~10天后全身掃描以發(fā)現(xiàn)隱性病灶,同時(shí)作更積極的抑制療法,盡可能地降低血清TSH值,并在刺激試驗(yàn)后測(cè)血清TG,以后至少在5年內(nèi)每年重復(fù)1次。
對(duì)濾泡狀癌的老年患者尚需監(jiān)察遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可用幾個(gè)療程的核素治療延長(zhǎng)壽命,放射治療可減少局部癥狀及病理性骨折的危險(xiǎn)性。無法切除的病灶可聯(lián)合核素及放射治療。
2.手術(shù)治療
甲狀腺癌一經(jīng)診斷或高度懷疑甲狀腺患者,一般均需盡早手術(shù)治療,可使手術(shù)操作更容易,同時(shí)也可抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散的作用,以進(jìn)一步明確病變性質(zhì)及決定手術(shù)方式,有學(xué)者主張對(duì)非多中心的,有利于降低術(shù)后復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)的病死率,如頸部淋巴結(jié)受累,應(yīng)行頸部淋巴結(jié)清除術(shù),同時(shí)也可確定遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移灶。
(1)手術(shù)原則:外科手術(shù)切除原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶,是甲狀腺癌手術(shù)的基本原則,一般標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是甲狀腺近全切(near-total thyroidectomy),僅遺留2~4g上葉組織,并清掃全部可疑淋巴結(jié),術(shù)后不必行局部放療,但對(duì)腫瘤大于1cm直徑的“低危復(fù)發(fā)”病人和所有“高危復(fù)發(fā)”病人,在術(shù)后必須進(jìn)行放療,或給予治療量的放射性碘,應(yīng)行外放射治療。
①乳頭狀腺癌:
A.甲狀腺切除范圍:一種意見主張作甲狀腺全切除術(shù),不作甲狀腺全切除術(shù),往往遺留病灶,日后造成復(fù)發(fā)。b.殘留的惡性程度低的乳頭狀腺癌能轉(zhuǎn)化為惡性程度高的未分化癌。全甲狀腺切除可預(yù)防此種轉(zhuǎn)化。c.全甲狀腺切除為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌作放射性碘治療打下了基礎(chǔ)。
有些人不主張作全甲狀腺切除,其依據(jù)是:a.全甲狀腺切除將造成永久性甲狀腺功能低下或甲狀旁腺功能低下,有些患者即便對(duì)側(cè)存在一些癌細(xì)胞,未必會(huì)有臨床表現(xiàn),術(shù)后行內(nèi)分泌治療可以控制復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
故此應(yīng)根據(jù)具體的情況,區(qū)別對(duì)待。
癌腫局限于一側(cè)腺體,腫瘤的局部切除術(shù)范圍是不夠的,此術(shù)式不能保證完全切除原發(fā)癌,行此術(shù)后再行患側(cè)甲狀腺腺葉的切除術(shù),標(biāo)本病理檢查20%~60%仍可查見殘余癌。
國(guó)外有不少學(xué)者主張局限于一側(cè)腺葉內(nèi)的癌,行全或近全甲狀腺切除術(shù),平均66%采用近全甲狀腺切除術(shù),22%行全甲狀腺切除術(shù),8%行兩側(cè)次全切除術(shù),僅4%行患側(cè)葉切除術(shù),雙側(cè)甲狀腺應(yīng)視為一個(gè)整體,應(yīng)予全部切除,患單側(cè)甲狀腺癌的患者,80%~87.5%在對(duì)側(cè)腺體內(nèi)可查見多癌灶,10%~24%對(duì)側(cè)腺體出現(xiàn)復(fù)發(fā)癌,而全甲狀腺切除后,僅2%對(duì)側(cè)復(fù)發(fā),有利于日后131I檢測(cè)及治療甲狀腺以外部位的轉(zhuǎn)移灶,注意保留甲狀旁腺或?qū)?cè)甲狀腺后包膜,可使永久性甲狀旁腺功能低下合并癥減少到2%~5%。
近年有些人主張根據(jù)患者或病變的具體情況作重點(diǎn)選擇。
Block認(rèn)為全或近全甲狀腺切除的適應(yīng)證為:a.組織學(xué)證實(shí)為多癌灶,尤其>2.5cm的癌,并注意保留甲狀旁腺及喉返神經(jīng);對(duì)低危組,即男<40歲,女<50歲者,或?qū)ξ⑿“﹦t均行腺葉切除術(shù),因全甲狀腺切除便于解剖甲狀腺周圍組織及做到徹底切除,并有利于清楚解剖甲狀腺后被膜,以保存甲狀旁腺。
當(dāng)單側(cè)甲狀腺乳頭狀腺癌,臨床上尚未證實(shí)有多灶癌存在時(shí),目前多數(shù)人主張行患側(cè)腺葉合并峽部切除術(shù),但臨床觀察,一側(cè)腺葉切除后,在隨診期間對(duì)側(cè)腺體出現(xiàn)癌者并不多見,但原發(fā)灶以外的多發(fā)灶大多處于隱性狀態(tài),可以允許觀察,再次手術(shù)一般并不影響徹底切除,也不影響預(yù)后,在甲狀腺癌中占有一定的比例,并無必要進(jìn)行全甲狀腺切除,其遠(yuǎn)期療效并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并發(fā)甲狀旁腺功能不足者約占1/3,即使經(jīng)仔細(xì)解剖可將合并癥降低到3%,也必將帶來患者永久性的痛苦,仍須力求避免發(fā)生。
作者認(rèn)為對(duì)局限在一側(cè)腺葉,行腺葉合并峽部切除適合于臨床應(yīng)用,術(shù)后病理報(bào)告為乳頭狀腺癌,而手術(shù)已行患側(cè)腺葉切除且患側(cè)淋巴結(jié)無腫大,一般可不再次手術(shù)。
對(duì)側(cè)腺體受累或有多發(fā)癌灶,此種多屬施行全或近全甲狀腺切除的適應(yīng)證,采取保留一側(cè)甲狀腺的上或下極少許腺體。
當(dāng)癌位于峽部時(shí),應(yīng)將峽部連同兩腺葉的大部整塊切除。
當(dāng)癌腫累及腺葉外組織時(shí),多數(shù)并非手術(shù)禁忌證,不可輕易放棄手術(shù)治療,如能將局部腫瘤與受累組織一并徹底切除,一些患者仍有可能獲得長(zhǎng)期生存,多數(shù)可以從氣管銳性分離,若已侵犯氣管淺層,可切除部分氣管軟骨與腫瘤組織;如已侵犯氣管全層,則需切除受累的全層氣管壁,缺損難以修復(fù)時(shí),可開放造口,則須作全喉切除術(shù),可切除受累的肌層或全層,并修復(fù)食管,如難以全部切除時(shí),可殘留少量的癌組織于動(dòng)脈壁,術(shù)后再行二期處理,由于以上情況切除大部瘤體后,局部殘留有量不等的癌組織,經(jīng)10年以上觀察,其中65.3%生存,無明顯不適,爭(zhēng)取切除可能切除的癌組織,不要輕易放棄手術(shù),可行全甲狀腺切除術(shù),為術(shù)后放射性碘治療打下基礎(chǔ)。
B.頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的外科治療:由于乳頭狀腺癌其組織學(xué)形態(tài)和生物學(xué)表現(xiàn)不一致,在是否行預(yù)防性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)方面,各家學(xué)者也有意見分歧,而且頸淋巴轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率高,即便臨床上摸不到受累的淋巴結(jié),但在切除的標(biāo)本中,頸淋巴結(jié)的陽(yáng)性率仍達(dá)61.2%~68.7%,而且頸清掃術(shù)可以提高生存率,也主張行預(yù)防性頸清掃術(shù),惡性程度低,生長(zhǎng)緩慢,預(yù)后相對(duì)良好,主要為淋巴轉(zhuǎn)移,過早地清除頸淋巴結(jié)反而破壞了防止腫瘤擴(kuò)散的第一道防線,即切除原發(fā)腫瘤,僅在臨床上出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),才行頸清掃術(shù),本病發(fā)生頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并不影響預(yù)后,日后頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移僅為7%~15%,對(duì)預(yù)后并無明顯影響。
近年多數(shù)人主張根據(jù)原發(fā)癌侵犯情況來決定是否施行此手術(shù),術(shù)中探查氣管旁及頸內(nèi)靜脈中段腫大淋巴結(jié),證實(shí)為轉(zhuǎn)移癌者,行選擇性頸清術(shù)。Cady主張?jiān)谠l(fā)癌侵及甲狀腺外組織時(shí)行頸清術(shù)。
根據(jù)原發(fā)癌的侵犯程度而選擇適當(dāng)?shù)男g(shù)式,是近年來本病的發(fā)展趨勢(shì),應(yīng)剖檢大體標(biāo)本,檢查包膜是否完整,如具完整包膜(包膜內(nèi)型),無需預(yù)防性清掃術(shù),無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,或鏡下發(fā)現(xiàn)侵出腫瘤包膜,無論腺內(nèi)型或腺外型,首選功能性頸清掃術(shù)。
作者認(rèn)為對(duì)臨床上頸淋巴結(jié)陽(yáng)性,而且原發(fā)灶可以切除,一般均主張行甲狀腺原發(fā)與轉(zhuǎn)移癌聯(lián)合根治切除術(shù),即使未觸及原發(fā)灶,亦應(yīng)施行同側(cè)聯(lián)合根治術(shù),頸清掃術(shù)后少見復(fù)發(fā),且患者常為青年女性,為減少破壞以保存功能及外形完整,除廣泛轉(zhuǎn)移侵犯周圍組織外,近年已很少采用傳統(tǒng)的頸淋巴結(jié)清掃術(shù),而逐漸應(yīng)用具有優(yōu)點(diǎn)較多的改良式甲狀腺癌根治術(shù),上臂抬舉功能完好,頸部無明顯變形,遠(yuǎn)期療效與傳統(tǒng)的頸清掃術(shù)相比,并無明顯差異。
②濾泡狀腺癌:原發(fā)灶的治療原則基本上同乳頭狀腺癌,而很少經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移,往往已有血行轉(zhuǎn)移,一般不作頸清術(shù),則應(yīng)行全甲狀腺切除加頸清掃術(shù),可應(yīng)用放射碘治療,但應(yīng)在甲狀腺全切除后進(jìn)行,才能吸收放射碘。
③髓樣癌:?jiǎn)渭兯铇影┦中g(shù)原則基本上同分化型甲狀腺癌,在甲狀腺手術(shù)前,要先處理嗜鉻細(xì)胞瘤,否則,在頸部手術(shù)時(shí)可激發(fā)致死性高血壓。
④未分化癌:高度惡性,生長(zhǎng)快,存活期短,且局限在腺體內(nèi)可手術(shù)切除,手術(shù)已有困難,一般只作姑息性峽部切斷,以解除壓迫癥狀。
(2)術(shù)前準(zhǔn)備:
①身體狀況的準(zhǔn)備:調(diào)整病人身體至最理想的狀態(tài),保持生命體征的正常,應(yīng)控制血糖至正常水平才施以手術(shù)。病人的心。
②對(duì)甲狀腺癌可能侵及的部位進(jìn)行認(rèn)真檢查,檢查氣管是否受壓及受壓程度,縱隔有無鈣化淋巴結(jié)及肺轉(zhuǎn)移,以明確是否存在繼發(fā)性食管癌,了解聲帶活動(dòng)情況,以判定喉返神經(jīng)受侵情況等,應(yīng)作基礎(chǔ)代謝率檢查,并于術(shù)前作相應(yīng)處理。
③甲狀腺的準(zhǔn)備:對(duì)腺體較大而且較軟的病例,可于術(shù)前給病人口服碘/碘化鉀(復(fù)方碘溶液),目的是減少甲狀腺的血流量,減少甲狀腺的充血,使甲狀腺變小變硬,減少術(shù)中出血,3次/d,持續(xù)1周。
④手術(shù)前30min,給予一次足夠量的抗生素,預(yù)防感染,面部下方。
(3)麻醉、體位與切口:
①麻醉方式:根據(jù)手術(shù)方式采取頸叢神經(jīng)阻滯麻醉,或氣管內(nèi)麻醉,或靜脈復(fù)合麻醉。
②手術(shù)體位:病人取仰臥位,手術(shù)臺(tái)頭側(cè)稍微抬高(約15°),以降低頭頸部血壓,尤其是降低靜脈壓,以減少術(shù)中出血,使頭部后仰,頸部呈過伸位,最好能使頦部與肩部處于同一水平面上,使病人頸部進(jìn)一步過伸,以保證術(shù)中滿意的顯露。
③甲狀腺葉切除術(shù),切口宜在胸鎖關(guān)節(jié)上方約2cm處,按皮紋走行方向作弧形切口,可清除淋巴結(jié)的區(qū)域和范圍作用“X”形切口,或“L”形切口。
(4)手術(shù)方法:
①甲狀腺葉次全切除術(shù)
A.顯露甲狀腺:切開皮膚,在頸中線處切開頸白線顯露甲狀腺,通過頸中正中線切口將頸前肌群向左右拉開的方法,往往不能提供充分的顯露,必須切開甲狀腺前肌群(胸骨舌骨肌和胸骨甲狀肌)。
切開甲狀腺前肌群的操作方法:切開頸闊肌后,充分游離切口上,將切口上下皮瓣拉開,顯露清楚兩側(cè)胸鎖乳突肌前緣,用止血鉗或手術(shù)刀柄插入胸鎖乳突肌下方,在胸鎖乳突肌前緣與胸骨舌骨肌之間剝離,形成一明顯的分離間隙,上自甲狀軟骨下緣,下至胸鎖關(guān)節(jié)水平,于兩鑷子中間將被提起的組織切開,這樣不僅不易傷及甲狀腺,而且可因切口位于頸白線上而出血很少。
用止血鉗在切口內(nèi)提起覆蓋在甲狀腺上的疏松筋膜,并將其剪開,找到并形成明顯的分層間隙,保證愈合后肌肉功能,應(yīng)選擇在欲切斷的肌肉群(胸骨舌骨肌與胸骨甲狀肌)的上1/3處橫行切斷,在手指前放置一把大止血鉗,注意切勿夾到頸動(dòng)脈鞘上,自血管鉗的頂端分別向上,以方便牽開切斷的肌肉,甲狀腺可良好地顯露出來。
B.切除甲狀腺:
a.囊內(nèi)法:切開甲狀腺假被膜(外科囊),緊貼甲狀腺腺體表面(即真被膜,也稱纖維膜),分別結(jié)扎,然后切除甲狀腺,有保證喉上神經(jīng)外支和喉返神經(jīng)不受損傷的優(yōu)點(diǎn),有可能損傷其他組織(包括甲狀旁腺及喉返神經(jīng))。
b.囊外法:不切開甲狀腺的假被膜(外科囊),在甲狀腺前肌群的下方直接顯露甲狀腺側(cè)葉上極及甲狀腺外側(cè)間隙,在甲狀腺外側(cè)結(jié)扎,繼而切除甲狀腺,雖有結(jié)扎血管的徹底性,但也存在病人術(shù)后甲狀旁腺因供血不足而引起甲狀旁腺功能低下的可能;雖然不涉及喉返神經(jīng),但在結(jié)扎甲狀腺上動(dòng),在切除大部分甲狀腺腺體及縫合殘余甲狀腺時(shí)也存在與囊內(nèi)法同樣的損傷可能,切除甲狀腺均應(yīng)顯露喉返神經(jīng),在氣管食管溝附近顯露喉返神經(jīng),明確甲狀腺下動(dòng)脈的主干及其分支與喉返神經(jīng)的關(guān)系后,在直視下結(jié)扎,顯然能保證殘余甲狀腺(甲狀旁腺)的供血;而且消除了切除大部分甲狀腺腺體及縫合殘余甲狀腺時(shí)可能傷及喉返神經(jīng)的危險(xiǎn),也可能會(huì)增加損傷喉返神經(jīng)的機(jī)會(huì),應(yīng)僅在甲狀腺側(cè)葉下極處顯露一小段喉返神經(jīng),不宜全程解剖。
d.囊內(nèi),結(jié)扎,采用囊內(nèi)法;游離甲狀腺下極,結(jié)扎。
C.甲狀腺kf 次全切除的程序
a.自甲狀腺上極游離法:甲狀腺上極血管結(jié)扎,用絲線或血管鉗在甲狀腺上極向下,盡量提起甲狀腺上極,從此口伸進(jìn)止血鉗,在外科囊內(nèi)以鈍性剝離法將甲狀腺自喉頭部推開,食指伸至甲狀腺上極血管后方抵住甲狀腺外側(cè)緣,在靠近甲狀腺腺體處用止血鉗作血管與甲狀腺的鈍性分離,結(jié)扎,不可連帶任何其他組織,術(shù)者可根據(jù)是否在上極保留一些甲狀腺組織而決定切除結(jié)扎甲狀腺上血管的主干或分支,不必分開,可一并結(jié)扎,止血鉗可置于甲狀腺上端或夾在甲狀腺上極(約在上極頂端向下1cm處)的腺體實(shí)質(zhì)內(nèi)。
甲狀腺中靜脈結(jié)扎,順勢(shì)剝離甲狀腺的外側(cè),將腺體輕輕向上,顯露甲狀腺中靜脈并將其結(jié)扎,否則可能將甲狀腺中靜脈拉成細(xì)線樣而不易辨認(rèn),結(jié)扎,一定要將甲狀腺外側(cè)面游離清楚,在緊靠腺體處操作,否則可能引起下步操作中的出血。
甲狀腺下極血管的處理:向上,以提起甲狀腺下極,用小止血鉗或手指在假被膜外顯露甲狀腺下極后方,其下面便是氣管,在雙重結(jié)扎,應(yīng)注意不要損傷氣管,并由此進(jìn)入甲狀腺峽部下面,可用鈍頭止血鉗小心將其與氣管分開,按常規(guī)結(jié)扎,喉返神經(jīng)在創(chuàng)口內(nèi)的位置較通常高得多,因此,在廣泛切除甲狀腺組織前,應(yīng)注意辨認(rèn)清楚喉返神經(jīng)行程及其與甲狀腺下動(dòng)脈(主干及分支)的位置關(guān)系,然后再結(jié)扎切斷甲狀腺下動(dòng)脈分支。
切斷峽部:將甲狀腺向外牽拉,從氣管方游離甲狀腺峽部并切斷,應(yīng)一并將其切除,由內(nèi)向外游離甲狀腺不可太深,一般游離到氣管外側(cè)即可,因喉返神經(jīng)就在其深部的氣管食管旁溝上行。
甲狀腺葉切除:確定切除甲狀腺的范圍,要根據(jù)病人年齡及疾病性質(zhì)等因素決定甲狀腺腺體殘留量,楔形切除(呈凹陷形)后的殘留量約拇指頭大為標(biāo)準(zhǔn),即約為前者的1.5~2倍量,老年人(甲狀腺濾泡退化),其殘留量也要相對(duì)多一些。
在看清楚氣管的情況下,于創(chuàng)口內(nèi)提起甲狀腺,在設(shè)定的切除線上,深入腺體實(shí)質(zhì)置一排蚊式止血鉗,沿止血鉗上方,朝向甲狀腺峽部斷端下緣切開甲狀腺腺體,在保證保存甲狀旁腺和確保喉返神經(jīng)的前提下,呈楔形切除甲狀腺一側(cè)葉的大部腺體,將保留的甲狀腺組織與甲狀腺后側(cè)被膜縫合起來,其后方應(yīng)有保存下來的甲狀旁腺和受到很好保護(hù)的喉返神經(jīng),可以同樣方法次全切除另一側(cè)甲狀腺。
b.自甲狀腺外側(cè)開始游離法:甲狀腺中靜脈結(jié)扎切斷:自甲狀腺外側(cè)鈍性游離(圖12A),靠近甲狀腺結(jié)扎。
甲狀腺下動(dòng)靜脈結(jié)扎切斷:順勢(shì)游離甲狀腺下極,輕輕將甲狀腺向內(nèi),顯露甲狀腺下靜脈,將其在遠(yuǎn)離甲狀腺處結(jié)扎,可于甲狀腺側(cè)葉后緣中點(diǎn)或側(cè)葉緣稍下方找到甲狀腺下動(dòng)脈,甲狀腺下動(dòng)脈在被發(fā)現(xiàn)處,分兩支穿入甲狀腺筋膜鞘,與在該處通過的喉返神經(jīng)之間的相互關(guān)系有很多變化,在與甲狀腺下動(dòng)脈(分支)相互位置關(guān)系變化中,56.3%的右側(cè)喉返神經(jīng)和33.9%左側(cè)喉返神經(jīng)被列為手術(shù)中易受損傷的“危險(xiǎn)型”關(guān)系,即喉返神經(jīng)穿過甲狀腺下動(dòng)脈主干或分支之間,或喉返神經(jīng)在喉外出現(xiàn)分支,甲狀腺下動(dòng)脈在其分支間通過,被夾鎖在甲狀腺下動(dòng)脈之間的喉返神經(jīng)也將被隨之拉動(dòng),如恰恰在該處進(jìn)行銳性游離或切割甲狀腺,往往會(huì)造成喉返神經(jīng)的損傷,一定要仔細(xì)探查清楚甲狀腺下動(dòng)脈與喉返神經(jīng)的關(guān)系,在確保喉返神經(jīng)萬無一失的情況下,再結(jié)扎。
甲狀腺上極血管處理:放松已游離的甲狀腺下極,沿甲狀腺外側(cè)向上游離,輕輕向下方牽拉甲狀腺上極,仔細(xì)顯露甲狀腺上動(dòng),喉上神經(jīng)外支與甲狀腺上動(dòng)脈多數(shù)相伴下行,幾乎在快要到達(dá)甲狀腺腺葉時(shí)候上神經(jīng)外支才彎向內(nèi)側(cè),經(jīng)甲狀腺懸韌帶進(jìn)入環(huán)甲肌,喉上神經(jīng)外支較為纖細(xì),不注意觀察很難發(fā)現(xiàn),要求術(shù)者在處理甲狀腺上動(dòng),不要隨便鉗夾甲狀腺上極血管周圍組織,尤其是甲狀腺上動(dòng)脈內(nèi)側(cè)的組織(喉上神經(jīng)外支多位于甲狀腺內(nèi)側(cè)走行),應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)喉上神經(jīng)外支,分兩次結(jié)扎甲狀腺上極的動(dòng)。
切斷峽部:將游離之甲狀腺腺葉向外牽引,游離甲狀腺峽部,在氣管和甲狀腺后壁之間邊分離邊前進(jìn)插入血管鉗(圖12E),然后在欲切斷處的兩邊各從上,在其之間切斷整個(gè)峽部,應(yīng)將其一并切除,往往是進(jìn)入錐狀葉的血管被切斷所致,應(yīng)妥善結(jié)扎處理,提起切斷的甲狀腺峽部,在氣管和甲狀腺后壁之間稍作分離至氣管側(cè)緣。
切除甲狀腺體:切除方法同自甲狀腺上極游離程序,以同樣方法切除對(duì)側(cè)腺葉,應(yīng)注意檢查甲狀旁腺是否還留存在原位,同時(shí)檢查切下的標(biāo)本,應(yīng)該將其移植回胸鎖乳突肌內(nèi),將保留的甲狀腺組織與甲狀腺后側(cè)被膜縫合,縫閉殘腔,又留下無效腔。關(guān)閉切口縫合頸前肌群以前,取出墊在肩胛下的軟枕,使頸前區(qū)組織松弛,查無出血后,置放引流,逐層關(guān)閉切口。②甲狀腺葉全切除術(shù):主要用于甲狀腺乳頭狀癌病灶局限于一側(cè)葉,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或甲狀腺乳頭狀微小癌的手術(shù)。
A.切口,向下游離到胸鎖關(guān)節(jié)水平,應(yīng)注意避免損傷連接兩側(cè)頸前靜脈的頸靜脈弓,必須在此交通弓下方貫穿結(jié)扎,以防發(fā)生空氣栓塞,用兩把止血鉗提起覆蓋在甲狀腺上的疏松筋膜,用刀切開,其下方便是甲狀腺外科囊(假包膜)與甲狀腺纖維囊(真包膜)之間的間隙,將欲切除側(cè)甲狀腺完全顯露出來。
B.甲狀腺血管的處理:同甲狀腺葉次全切除術(shù)。
C.切除峽部。
D.切除甲狀腺葉:將游離的甲狀腺一側(cè)腺葉再翻向內(nèi)側(cè),從后面逐漸向靠近氣管方向剝離,將甲狀腺一側(cè)腺葉完整地切除,如不慎刺進(jìn)氣管筋膜,將增加病人術(shù)后的不適,如粗暴地撕破纖薄的氣管黏膜,術(shù)后病人可感覺異常疼痛及發(fā)生氣管炎。
如甲狀腺癌與頸前肌群粘連或浸潤(rùn)頸前肌群,應(yīng)切除頸前肌群,應(yīng)常規(guī)探查雙側(cè)的胸鎖乳頭肌內(nèi)及后方淋巴結(jié)有無腫大,如證實(shí)為轉(zhuǎn)移癌,應(yīng)行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。
E.關(guān)閉切口:關(guān)閉切口前要再一次檢查甲狀旁腺,相當(dāng)于甲狀軟骨下部水平,即使已經(jīng)確信甲狀旁腺被保留下來了,仍有必要再一次仔細(xì)檢查手術(shù)切下來的標(biāo)本,如發(fā)現(xiàn)切下來的標(biāo)本上有甲狀旁腺附著,哪怕是可疑甲狀旁腺的扁平結(jié)節(jié),也應(yīng)作自體移植,將其移植至胸鎖乳突肌內(nèi)為宜。
撤除肩胛下的軟枕,松解頸部的張力,用溫鹽水沖洗創(chuàng)口,如術(shù)野已無出血或滲血,可于氣管旁放置膠皮膜引流或膠管引流,從胸鎖乳突肌與舌骨下肌群之間引出,有導(dǎo)致遺留殘腔的可能時(shí),可考慮采用負(fù)壓吸引引流,將其短臂劈開(剪去一端短臂),置于殘余甲狀腺后方的氣管隱窩內(nèi),其長(zhǎng)臂自頸前肌間隙穿出,從切口中點(diǎn)下方2~3cm處另切一小口引出,接一次性負(fù)壓吸引器,質(zhì)地柔軟而抗壓。
分別間斷縫合頸闊肌和皮下組織,不能縫合在一起,以免術(shù)后形成粘連,或用可吸收線皮內(nèi)縫合。
③全甲狀腺切除術(shù):為完整地切除全部甲狀腺腺體,臨床用于:a.分化型甲狀腺癌(包括乳頭狀癌,濾泡狀癌及乳頭狀濾泡狀混合癌);b.甲狀腺雙腺葉多發(fā)性甲癌;c.髓樣癌;d.濾泡狀癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,全切除有利于術(shù)后應(yīng)用131I放射治療;e.早期可切除的腫瘤較小的未分化癌;f.甲狀腺惡性淋巴瘤,局限于腺體內(nèi)。
A.顯露甲狀腺:按甲狀腺葉次全切除術(shù)進(jìn)行,在頸闊肌下方間隙潛行分離皮瓣,分開舌骨下肌群,于肌群組織的上1/3處橫行切斷雙側(cè)胸骨舌骨肌和胸骨甲狀肌,顯露出甲狀腺。
B.游離甲狀腺葉:在甲狀腺真包膜外,以手指或止血鉗由內(nèi)向外仔細(xì)鈍性游離甲狀腺側(cè)葉至其邊緣(一般先從右側(cè)葉開始),繼續(xù)稍作分離,緊靠甲狀腺結(jié)扎。
C.結(jié)扎,鈍性游離甲狀腺下極,顯露甲狀腺下靜脈將其結(jié)扎,仔細(xì)辨認(rèn)其主干及分支與喉返神經(jīng)的解剖位置關(guān)系,緊靠甲狀腺結(jié)扎,顯露甲狀腺上極,緊靠甲狀腺結(jié)扎,注意勿傷及喉上神經(jīng)外支。
D.切除甲狀腺腺葉:游離甲狀腺峽部,切斷甲狀腺峽部,仔細(xì)向氣管方向游離甲狀腺,在確切保留甲狀旁腺。以同樣方法切除對(duì)側(cè)甲狀腺腺葉。
在游離,一定要在切除的全程看到喉返神經(jīng),以防切除甲狀腺的同時(shí)損傷喉返神經(jīng),但也不需游離全段喉返神經(jīng),以防發(fā)生術(shù)后暫時(shí)性聲帶麻痹。
E.縫合:創(chuàng)面充分止血,縫合切斷的肌肉組織,于氣管兩旁置引流,從胸鎖乳突肌與舌骨下肌群之間引出,縫合皮膚,結(jié)束手術(shù)。
④近全甲狀腺切除術(shù):主要用于分化型甲狀腺癌(包括乳頭狀癌,濾泡狀癌。
切除甲狀腺葉方法同全甲狀腺切除術(shù),保留喉角部位喉返神經(jīng)入喉處的少許甲狀腺組織,峽部和錐狀葉應(yīng)同時(shí)切除,應(yīng)切除頸前肌群,術(shù)中常規(guī)探查雙側(cè)胸鎖乳頭肌內(nèi)外群及后方淋巴結(jié)有無腫大,如有應(yīng)切除送冰凍切片,證實(shí)為轉(zhuǎn)移癌后,應(yīng)行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。
⑤根治性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)(cervical lymph node clearence):完整地切除頸前后三角區(qū),頜下區(qū)及頦下區(qū)內(nèi)所有脂肪淋巴組織,以及胸鎖乳頭肌,是為根治性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。臨床用于a.分化型甲狀腺癌合并頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;b.髓樣癌合并頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
A.頸部淋巴結(jié)分組:頸部淋巴結(jié)可分為11組:a.喉前淋巴結(jié):甲狀腺軟骨,喉返神經(jīng)入喉處的氣管旁淋巴結(jié);d.甲狀腺周圍淋巴結(jié):在甲狀腺前面和側(cè)面與甲狀腺接近的淋巴結(jié),在甲狀腺外側(cè)與甲狀腺附著的組織中的淋巴結(jié);e.頸深上淋巴結(jié):分布于環(huán)狀軟骨緣以上,沿頸內(nèi)靜脈分布的淋巴結(jié),5a頸總動(dòng)脈下方淋巴結(jié),5b頸總動(dòng)脈上方淋巴結(jié);f.頸深下淋巴結(jié):分布于環(huán)狀軟骨上緣以下,沿頸內(nèi)靜脈分布的淋巴結(jié),含鎖骨上淋巴結(jié);g.頸深外淋巴結(jié):胸鎖乳突肌,以及胸鎖乳突肌,是為根治性頸淋巴結(jié)清掃術(shù),如胸鎖乳突肌,是為改良式頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。
B.切口選擇:根據(jù)清除淋巴結(jié)的區(qū)域和范圍有多種選擇,同時(shí)行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)常用的“X”形切口,即由兩個(gè)鈍角切口通過一垂直短切口連接起來而成,切至頜中線的下方;下切口自斜方肌起,切至頸中線,連接上下切口的垂直切口則為上下兩切口線鈍角頂點(diǎn)的連線,術(shù)中證實(shí)為癌改作頸淋巴結(jié)清掃術(shù)時(shí),可沿胸鎖乳突肌后緣向上伸延,形成“L”切口,即在頜下2cm作橫切口,沿胸鎖乳突肌后側(cè)緣向前下伸延,至胸骨切跡上方。
切口與皮瓣:對(duì)已經(jīng)確定作甲狀腺一側(cè)腺葉切除,同時(shí)行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的病人,按設(shè)計(jì)的切口線切開皮膚,沿頸闊肌深面用剪刀或電刀銳性游離皮瓣(圖18A),以保證術(shù)后皮瓣的存活,也利于創(chuàng)口愈合后不致發(fā)生皮膚與頸深部組織粘連造成的瘢痕。
游離皮瓣:后側(cè)方游離至斜方肌前緣,前側(cè)游離至頸正中線,上方游離至下頜骨下緣,下方游離至鎖骨上緣,游離上方皮瓣時(shí),必須注意匆傷及面神經(jīng)下頜緣支,橫行穿過頜外動(dòng)脈和面前靜脈,與下頜骨下緣平行,偶爾此神經(jīng)也有位置較高者,一定要注意保護(hù),應(yīng)在下頜骨下緣至少1cm處找出面動(dòng),將其結(jié)扎,向上翻起固定在頸闊肌上,覆蓋住面神經(jīng)下頜緣支,起到保護(hù)面神經(jīng)下頜緣支的作用(圖18B)。
C.清掃頸外三角:將下方皮瓣向下翻轉(zhuǎn),在鎖骨上方約2cm處結(jié)扎,并在鎖骨和胸骨上方將其切斷(圖18C),要注意匆傷及深面頸動(dòng)脈鞘內(nèi)的頸內(nèi)靜脈,用銳性和鈍性交替的辦法顯露斜方肌前緣(圖18D),不得不切斷副神經(jīng),沿鎖骨上方向前解剖,顯露肩胛舌骨肌后腹和頸橫動(dòng),以增加對(duì)深部肌肉和臂叢神經(jīng)的顯露,位于前斜角肌上,否則此神經(jīng)應(yīng)予以保存,以防相應(yīng)部分的膈肌癱瘓。
D.清掃頸深淋巴結(jié)及頸后三角:牽拉胸鎖乳突肌斷端向上解剖顯露頸后三角,仔細(xì)游離出頸內(nèi)靜脈,在其下端雙重結(jié)扎,再貫穿縫扎,然后將其切斷,避開胸導(dǎo)管,解剖覆蓋在頸深部肌肉的椎前筋膜(如左側(cè)頸部手術(shù)應(yīng)注意避開胸導(dǎo)管),同時(shí)也將沿頸內(nèi)靜脈行程的該區(qū)域疏松結(jié)締組織及淋巴組織,連同頸內(nèi)靜脈一起整塊向上翻轉(zhuǎn)),膈神經(jīng)和臂叢均被椎前筋膜覆蓋,在清掃中如若遇到,從穿出處切斷即可,可予以結(jié)扎。
E.游離甲狀腺,在胸骨切跡上方,將頸前肌群橫行切斷,或與頸內(nèi)靜脈一并向上翻轉(zhuǎn),將患側(cè)甲狀腺完全顯露,結(jié)扎,顯露并認(rèn)清甲狀腺下動(dòng)靜脈與喉返神經(jīng)的解剖位置關(guān)系后,在遠(yuǎn)離甲狀腺的后下方,在靠近頸總動(dòng)脈處雙重結(jié)扎,顯露并結(jié)扎,在頸外動(dòng)脈分叉處將甲狀腺上動(dòng)脈結(jié)扎,向甲狀腺方向清掃氣管前,連同甲狀腺一并清除。
在切斷胸骨甲狀肌及清掃甲狀腺上周圍淋巴結(jié)時(shí),要注意防止喉上神經(jīng)的損傷,如甲狀旁腺未受癌的侵犯,可將其保存。將游離的甲狀腺與頸內(nèi)靜脈等到被清掃組織同時(shí)作整塊向上翻轉(zhuǎn)。
如先行甲狀腺葉全切除者,氣管前。
F.清掃頜下三角和頦下三角:為徹底清掃頜下三角,宜先沿頸正中線切開頸筋膜,顯露二腹肌前腹及其下方的下頜舌骨肌,先清掃頦下三角內(nèi)的淋巴結(jié),并將其從基底部解剖出來,結(jié)扎,切除頜下腺。
有時(shí)為了更清楚地顯露頜下三角,也可先向上解剖胸鎖乳突肌,于近乳突處切斷之,便可在頸總動(dòng)脈分叉上方約1cm處看見橫過頸外動(dòng)脈淺面的舌下神經(jīng),二腹肌后腹的深面便是頜下三角,結(jié)扎,故結(jié)扎頸內(nèi)靜脈必須在高位置鉗,尚需切除腮腺尾部,可完全切斷甚至切除二腹肌后腹,以增加顯露,做局部徹底清掃。
此時(shí),包括頸內(nèi)靜脈及其周圍淋巴組織,如此切下整個(gè)手術(shù)標(biāo)本,整塊清掃切除的大塊組織中可不含甲狀腺葉,于創(chuàng)腔內(nèi)只能見到氣管。
G.關(guān)閉切口:用溫鹽水沖洗創(chuàng)腔,認(rèn)真止血,置入創(chuàng)腔部分要剪有多個(gè)側(cè)孔。間斷縫合頸闊肌。
⑥改良式頸淋巴結(jié)清掃術(shù):既往認(rèn)為,如無頸部廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則可行保留胸鎖乳突肌和頸內(nèi)靜脈的改良根治術(shù),有人主張即使發(fā)現(xiàn)了廣泛的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,也可采取“改良的甲狀腺癌頸部清掃術(shù)”,滿足病人在生活質(zhì)量方面的要求,因?yàn)樾g(shù)后一旦發(fā)生皮瓣壞死,則可造成難以處理的頸總動(dòng)脈裸露;再者,如果術(shù)后作放射療法,表淺的頸總動(dòng)脈在放射線的作用下很容易發(fā)生破裂,導(dǎo)致難以救治的大出血。
改良的甲狀腺癌頸淋巴結(jié)清掃術(shù)的作法,可按根治性頸淋巴結(jié)清除術(shù)用切口,并將其向上翻起,清掃頸外三角內(nèi)的疏松結(jié)締組織內(nèi)的淋巴組織,方法可以用紗布條將其牽拉起來,清掃其下方的頸內(nèi)深淋巴組織,再將切斷的胸鎖乳突肌縫合起來,不切斷胸鎖乳突肌,僅將其游離起來,在其下方進(jìn)行適當(dāng)范圍的淋巴結(jié)清掃,行改良的甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù),清掃頸后三角時(shí)不可游離得過深,切勿損傷縱向走行于前斜角肌筋膜下的膈神經(jīng)和頸總動(dòng)脈伴行的迷走神經(jīng)。
對(duì)頸部淋巴結(jié)根治性清掃術(shù)的改進(jìn),旨在保留更多的組織和功能,如胸鎖乳突肌。
操作方法:a.一般采用“7”或“L”形切口,向上,以暴露術(shù)野,在切除甲狀腺葉后,將甲狀腺床外側(cè)緣深筋膜切開,暴露頸動(dòng)脈鞘,打開頸動(dòng)脈鞘,分離頸內(nèi)靜脈,沿頸內(nèi)靜脈向上切開深筋膜直至頜下,向下達(dá)鎖骨上,將其外側(cè)頸動(dòng)脈鞘壁分離,向外翻轉(zhuǎn),上方將頸上區(qū)的淋巴結(jié)和脂肪組織向下向外剝離,必要時(shí)將頜下淋巴結(jié)一并剝離,并沿斜方肌前緣切開深筋膜,將椎前筋膜前整塊的淋巴結(jié)和脂肪組織從上向下清除,注意保護(hù)副神經(jīng),下方清除直達(dá)鎖骨上窩區(qū),也可視情況切除與胸骨附著的肌柬,而保留與鎖骨附著的肌束,一般僅縫合頸闊肌和皮膚即可。
(5)術(shù)后處理:不論是何種甲狀腺癌,均應(yīng)在術(shù)后(至少5年內(nèi))應(yīng)用左甲狀腺素鈉(L-T4)抑制血TSH水平在0.1mU/L以下(sTSH或uTSH法),5年后可用左甲狀腺素鈉(L-T4)維持在0.1~0.3mU/L范圍內(nèi)。
甲狀腺癌術(shù)后應(yīng)常規(guī)用左甲狀腺素鈉(L-T4)替代治療,以維持甲狀腺功能,如腫瘤摘除后仍保留有足夠的甲狀腺組織,一般亦主張加左甲狀腺素鈉(L-T4) (或甲狀腺粉),其目的是抑制TSH分泌,防止腫瘤復(fù)發(fā),血Tg正?;蛏愿?,停用T4后Tg升高;③無復(fù)發(fā)的臨床表現(xiàn)和影像學(xué)依據(jù),用T4治療時(shí)或停用T4后Tg均正常,后兩類病人均應(yīng)積極使用T4抑制TSH分泌,一旦確診為復(fù)發(fā),應(yīng)再次手術(shù)或采取放射性碘治療。
術(shù)后追蹤的主要生化指標(biāo)是血清TSH和Tg,一般每3~6個(gè)月復(fù)查1次,亦可考慮作全身放射碘掃描追蹤(至少相隔2年),而上述影像檢查陰性,可考慮作201Tl,或99mTc(99mTc-sesta-MI1B1)掃描,或18氟-脫氧葡萄糖-PET,或11G-蛋氨酸-PET掃描,以確定復(fù)發(fā)病灶的部位和程度。
①病人取半臥位,以降低頸部的靜脈壓,以減少術(shù)后創(chuàng)腔發(fā)生出血的機(jī)會(huì),不能過伸,以防誤吸發(fā)生,均應(yīng)在術(shù)后監(jiān)護(hù)48h。
②床邊備氣管切開包,給予吸氧,以防發(fā)生急性氣管塌陷,有無手足麻木和抽搦等,可經(jīng)靜脈注射10%葡萄糖酸鈣20ml;同時(shí)口服甲狀腺粉(片),每天80~120mg或左甲狀腺素鈉每天100~150μg。
③靜脈輸液直至病人能口服流質(zhì)飲食。
④術(shù)后24~48h以后可根據(jù)情況拔除引流膠皮膜或膠管,5d后即可拆除縫線。
(6)術(shù)后并發(fā)癥的處理:
①創(chuàng)口血腫:術(shù)后創(chuàng)口一旦形成血腫,可先采用穿刺抽吸或包扎,可開放引流,用換藥方法使其愈合。
②皮瓣壞死:小范圍的皮膚壞死,可不必處理,待其自然脫落,應(yīng)將其切除,然后用換藥或植皮等方法處理,有可能使頸總動(dòng)脈受腐蝕破壞引起出血,若發(fā)現(xiàn)有感染趨向,應(yīng)早期作壞死皮膚切除,預(yù)防感染腐蝕血管引起出血。
③乳糜漏:對(duì)較輕的乳糜漏,用壓迫的方法一般可以治愈,用壓迫方法無效者,可考慮采用手術(shù)結(jié)扎漏口。
術(shù)后病人的病情變化可能有3種主要類型:①局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;②臨床上有或無癥狀體征;用T4治療時(shí),血Tg正?;蛏愿?,停用T4后Tg升高;③無復(fù)發(fā)的臨床表現(xiàn)和影像學(xué)依據(jù),用T4治療時(shí)或停用T4后Tg均正常,后兩類病人均應(yīng)積極使用T4抑制TSH分泌,一旦確診為復(fù)發(fā),應(yīng)再次手術(shù)或采取放射性碘治療。
(二)預(yù)后
甲狀腺癌和其他器官的癌相比,除未分化癌以外,預(yù)后相對(duì)良好,影響預(yù)后的因素較多,如患者的年齡。其預(yù)后大部分與上述因素綜合作用有關(guān)。
1.病理類型 不同類型的甲狀腺癌,其預(yù)后差別很大,治療合理及時(shí),生存期和正常人相差無幾,而高度惡性的未分化癌,預(yù)后極差,往往在半年內(nèi)死亡。
2.病變的發(fā)展程度 病變的發(fā)展程度如腫瘤是否局限在腺葉內(nèi),有無大血管的侵犯,是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,甲狀腺外侵犯后,將意味著很高的復(fù)發(fā)和死亡率,而隱匿癌患者死亡率極低,其復(fù)發(fā)和死亡率較低;多發(fā)結(jié)節(jié)的癌瘤較單發(fā)結(jié)節(jié)癌瘤其復(fù)發(fā),可長(zhǎng)期帶瘤生存,術(shù)后壽限幾乎可以和正常人相同;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比同類無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,生存率可降低7%~19%。
3.年齡,其預(yù)后也有明顯的差別,女性大于50歲預(yù)后差。
(1)AMES多因素系統(tǒng)危險(xiǎn)組分類:Blake Cady用多元回歸方法分析了影響乳頭狀腺癌療效的各種因素,并證明了在預(yù)測(cè)病死率方面有4個(gè)因素是很重要的,即患者的年齡(age),遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移(matastasis),它可將患者分成各種預(yù)后不同的風(fēng)險(xiǎn)組。
①低危組:沒有遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移的年輕患者;男性小于40歲,女性小于50歲;所有老年患者有以下條件:腺內(nèi)型乳頭狀腺癌或微小血管侵犯的濾泡狀腺癌或原發(fā)癌直徑小于5cm無遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移。
②高危組:所有的有遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移的患者;所有的濾泡狀腺癌累及大血管的年輕患者;所有的老年患者并有以下條件:腺外型乳頭狀腺癌或累及大血管的濾泡狀腺癌或原發(fā)癌直徑為5cm或大于5cm而不論病變的程度。
(2)AGES評(píng)判模式:美國(guó)Mayo醫(yī)院對(duì)860例乳頭狀腺癌平均隨訪16.5年,對(duì)多種可能影響預(yù)后因素做了大量分析后發(fā)現(xiàn)4個(gè)因素對(duì)預(yù)后有顯著影響:年齡。Mayo醫(yī)院由此提出AGES評(píng)判模式為甲狀腺乳頭狀腺癌患者評(píng)估預(yù)后。
預(yù)后評(píng)分=年齡×0.05+腫瘤組織分級(jí)+腫瘤侵犯范圍 腫瘤直徑×0.2
年齡:40歲以下者年齡項(xiàng)為0;
腫瘤組織分級(jí):高或中度分化癌,為“1”,低度分化癌,為“2”;
腫瘤侵犯范圍:腫瘤局限于甲狀腺體內(nèi)為“0”,腫瘤已超出甲狀腺為“1”,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為“3”;
腫瘤大?。耗[瘤直徑(cm)。
例如:50歲患者中度分化乳頭狀腺癌直徑4cm,已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)的預(yù)后評(píng)分為50×0.05+1+3+0.8=7.3。
Mayo醫(yī)院的860名甲狀腺癌病例中評(píng)分在4~4.99者,25年癌死亡率為24%;5~5.99者,25年中死亡率為49%;超過6分者,25年中死亡率93%,手術(shù)方式與癌死亡率之間無明顯關(guān)系,高于4時(shí)則甲狀腺全切除的療效優(yōu)于部分切除。
4.治療對(duì)預(yù)后的影響 早期徹底的甲狀腺癌手術(shù)預(yù)后較好;術(shù)后配合內(nèi)分泌治療者預(yù)后更好,預(yù)后最差,往往增加即期死亡率和病殘率,預(yù)后越差,應(yīng)盡快手術(shù),以提高生存率。
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