肝豆?fàn)詈俗冃?span id="fhzxzlblr9l7" class="h1_sm f14">別名:Wilson病
臨床表現(xiàn)
1.本病通常發(fā)生于兒童期或青少年期,以肝臟癥狀起病者平均約年齡11歲,以神經(jīng)癥狀起病者約平均19歲,少數(shù)可遲至成年期。絕大多數(shù)患者先出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,少數(shù)先出現(xiàn)肝臟癥狀,也有少數(shù)患者首發(fā)癥狀為急性溶血性貧血、皮下出血、鼻衄、腎功能損害及精神癥狀等。起病緩慢,少數(shù)由于外傷、感染等原因呈急性發(fā)病,最終都會出現(xiàn)肝臟及神經(jīng)損害癥狀。
2.本病突出的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)是錐體外系癥狀
(1)震顫是常見首發(fā)癥狀,自一側(cè)手部開始,先為細(xì)小震顫,逐漸變?yōu)榇执笳痤?,隨意運(yùn)動時加重,可呈靜止性、意向性或姿勢性震顫,往往幾種震顫形式合并出現(xiàn),隨病情進(jìn)展震顫可波及四肢、頭部及下頜等;
(2)構(gòu)音障礙也常見,表現(xiàn)講話聲音低沉、含糊或嘶啞,緩慢或斷續(xù),嚴(yán)重時發(fā)不出聲來,是舌、唇、咽、喉和下頜運(yùn)動減慢所致;流涎及吞咽困難也很常見,是咽喉肌、舌肌及面肌肌強(qiáng)直所致;
(3)肌張力障礙累及面部及口腔肌肉時出現(xiàn)“面具臉”、苦笑貌、怪異表情或口面部不自主運(yùn)動等,累及肢體和軀干出現(xiàn)肢體僵硬、動作遲緩、手指運(yùn)動緩慢、屈曲姿勢及變換姿勢困難等,步態(tài)異常表現(xiàn)起步困難、步履僵硬、拖曳而行,嚴(yán)重者類似帕金森病慌張步態(tài),肢體舞蹈樣動作、手足徐動等也不少見;
(4)可有較廣泛神經(jīng)系統(tǒng)損害,如小腦損害導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)及語言障礙,錐體系損害出現(xiàn)腱反射亢進(jìn)、病理反射和假性球麻痹等,下丘腦損害產(chǎn)生肥胖、持續(xù)高熱及高血壓等;
(5)20歲前起病者常以肌張力障礙、Parkinson綜合征為主,年齡大者常表現(xiàn)震顫、舞蹈樣或投擲樣動作,癥狀緩慢發(fā)展,可階段性緩解或加重,亦有進(jìn)展迅速者。
3.眼部損害 由于銅在角膜后彈力層沉積,95%~98%的患者可見K-F角膜環(huán)(Kayser-Fleischercorneal ring) , K-F環(huán)位于角膜與鞏膜交界處,在角膜內(nèi)表面呈綠褐色或金褐色,寬約1.3mm。絕大多數(shù)見于雙眼,個別見于單眼,神經(jīng)系統(tǒng)受累病人均可出現(xiàn),有時需通過裂隙燈才可檢出。以往認(rèn)為晚期出現(xiàn)向日葵白內(nèi)障(sunflower cataract),但Walshe觀察15例新診斷的病人,11例(73.3%)有此白內(nèi)障,少數(shù)患者出現(xiàn)晶狀體渾濁、暗適應(yīng)下降及瞳孔對光反應(yīng)遲鈍等。
4.精神癥狀 見于10%~51%的患者,如以精神障礙為首發(fā)或突出癥狀易誤診為精神病。早期可出現(xiàn)進(jìn)行性智力減退、思維遲鈍、學(xué)習(xí)成績退步、記憶力減退、注意力不集中等,可有情感、行為及性格異常,情感失常相當(dāng)多見,患者常無故哭笑、不安、易激動或騷動,對周圍環(huán)境缺乏興趣、表情癡愚和淡漠等。若不及時治療,晚期可發(fā)展成嚴(yán)重癡呆,出現(xiàn)幻覺等器質(zhì)性精神病癥狀。
5.肝臟癥狀 肝臟是本病首先受累部位,約80%的患者發(fā)生肝臟癥狀,多表現(xiàn)非特異性慢性肝病綜合征,如倦怠、無力、食欲不振、肝區(qū)疼痛、肝腫大或縮小、脾腫大及脾功能亢進(jìn)、黃疸、腹水、蜘蛛痣、食管靜脈曲張破裂出血及肝昏迷等。10%~30%的患者發(fā)生慢性活動性肝炎,少數(shù)表現(xiàn)無癥狀性肝脾腫大,或僅轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高無任何肝臟癥狀。肝臟損害可使體內(nèi)激素代謝異常,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,青春期延遲,女性月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)或流產(chǎn)史,男性出現(xiàn)乳房發(fā)育等。極少數(shù)患者以急性肝衰竭起病,可能由于肝細(xì)胞內(nèi)銅向溶酶體轉(zhuǎn)移過快,引起溶酶體損害,導(dǎo)致肝細(xì)胞大量壞死。
6.腎臟損害 銅離子在近端腎小管及腎小球沉積,造成腎小管重吸收障礙,出現(xiàn)腎性糖尿、多種氨基酸尿、磷酸鹽尿、尿酸尿、高鈣尿及蛋白尿等,少數(shù)患者可發(fā)生腎小管性酸中毒,伴發(fā)腎衰竭。并可產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、骨及軟骨變性等。
7.血液系統(tǒng)損害 極少數(shù)患者以急性溶血性貧血起病,大量銅從壞死肝細(xì)胞中釋放入血液,多見于青少年,大多數(shù)為致命性。部分患者因脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致全血細(xì)胞減少,出現(xiàn)鼻衄、牙齦出血及皮下出血等。
8.大部分患者有皮膚色素沉著,面部及雙小腿伸側(cè)明顯??沙霈F(xiàn)眼調(diào)節(jié)功能減弱、集合能力及暗適應(yīng)功能下降,發(fā)生心律失常等。
Wilson病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,往往造成診斷困難,為便于臨床診斷及鑒別診斷,有文獻(xiàn)將不同臨床表現(xiàn)的WD患者進(jìn)行歸納,分型如下:
Ⅰ.腦型 是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為核心癥狀。
(1)廣義肝豆?fàn)詈俗冃孕?Wilson型) 臨床特征為:①典型肝豆?fàn)詈俗冃孕?②發(fā)病年齡大多≤14歲;③肌僵直較重,表現(xiàn)為動作笨拙,言語納吃和不清等,震顫較輕或缺如;④幼年往往有一過性黃疸史,病程常伴有輕度至中度肝臟損害,晚期多發(fā)生高度黃疸、中高度腹水和嚴(yán)重肝功能損害。
(2)扭轉(zhuǎn)痙攣型 亦是以肌僵直為主征,但病程發(fā)展迅速,于短期內(nèi)呈現(xiàn)中高度全身扭轉(zhuǎn)痙攣狀態(tài),并早期發(fā)生四肢攣縮、畸形及語言嚴(yán)重障礙。此型亦可歸入肝豆?fàn)詈俗冃孕偷募毙赃M(jìn)展型。
(3)舞蹈手足徐動型 是指以舞蹈運(yùn)動、舞蹈-手足徐動或舞蹈手足徐動-肌張力障礙為初發(fā)癥狀和主要表現(xiàn)。早期常無明顯的肝癥狀和震顫、肌僵直等錐體外癥狀。本型特征為:①多于兒童、少年期起病;②主要表現(xiàn)為擠眉、弄眼、扭鼻、咂嘴、擺頭、扭頸等頭面部不自主運(yùn)動或/及四肢多部位扭轉(zhuǎn)、舞動等異常運(yùn)動,臨床表現(xiàn)酷似小舞蹈病。肌張力減低或輕度鉛管樣增高不等。隨病程進(jìn)展,常可能轉(zhuǎn)為典型肝豆?fàn)钭冃孕汀?br />
(4)假性硬化型 臨床特征為:①大多于20歲以后起病;②以姿位性震顫為主的全身震顫進(jìn)行性加重,而肌僵直較輕;③肝臟癥狀較輕,出現(xiàn)也遲,一般達(dá)末期才發(fā)生明顯肝臟損害的臨床表現(xiàn)。
(5)精神障礙型 大多數(shù)各型的WD患者在病程中都程度不等地伴有欣快、情緒不穩(wěn)、性格暴躁或主動性減少等癥狀。而精神障礙型是指以重精神病樣癥狀為初發(fā)癥狀或核心癥狀者。主要癥狀如狂躁或抑郁、有豐富幻覺或/及妄想,可有拒食、毀物、自傷、傷人等行為。
Ⅱ.脊髓型與肝性腦脊髓型
脊髓型的臨床特征為:①大多于10~20歲起病;②以進(jìn)行性兩下肢對稱性痙攣性截癱為主征,少數(shù)可并發(fā)末梢神經(jīng)病變。本型多數(shù)同時伴有慢性肝腦綜合征,后者稱作肝性腦脊髓型。
Ⅲ.骨-肌型
Dustur首先報告一組9例印度裔的青少年WD患者,臨床以佝僂病樣骨骼改變和肌病樣表現(xiàn)為特征,而腦癥狀和肝癥狀較少、較輕,稱做骨-肌型肝豆?fàn)钭冃?。國?nèi)有報告觀察11例中國人骨-肌型患者,具有以下特征:①發(fā)病年齡5~20歲,平均11.18歲;②常以骨關(guān)節(jié)疼痛、四肢近端為主的肌無力、肌萎縮等骨-肌癥狀為首發(fā)癥狀;③早期較少并有神經(jīng)癥狀與肝臟癥狀;④病程進(jìn)展緩慢,入院時平均病程5年;⑤如不進(jìn)行有效排銅治療,則隨病程進(jìn)展亦可出現(xiàn)肌僵直、語言不清等錐體外系癥狀。
Ⅳ.內(nèi)臟型與腦-內(nèi)臟混合型
(1)腹型肝豆?fàn)钭冃?臨床特點為:①大多于5~10歲前突然起病;②病程急劇進(jìn)展,迅速出現(xiàn)明顯食欲不振、高度黃疸和腹水;多于起病后2~4周內(nèi)死于肝功能衰竭。常易被誤診為暴發(fā)性肝炎。
(2)肝型與腦-肝型 肝型的臨床特征為:①起病隱襲,進(jìn)展較緩慢;②表現(xiàn)為食欲不振、輕度黃疸、少量腹水或脾功能亢進(jìn)等癥狀;③實驗室檢查,可有ALT輕至中度增高,血漿總蛋白降低,尤其白蛋白降低和球/白倒置明顯;④B超示各型肝豆?fàn)钭冃缘母闻K特殊聲像圖。多數(shù)患者在上述肝臟癥狀加重過程漸漸出現(xiàn)錐體外系為主的中樞神經(jīng)癥狀,則稱肝-腦型。
(3)腎型與腎-腦型 以下肢水腫、尿蛋白增多、肉眼或鏡檢下血尿為首發(fā)癥狀而無明顯神經(jīng)癥狀和肝臟癥狀者稱腎型。腦型WD患者在病程中出現(xiàn)蛋白尿、血尿等腎臟損害或/及腎功能障礙者稱腎-腦型。
診斷
1.凡具下列情況應(yīng)高度懷疑HLD患者,都必須行裂隙燈檢查有無角膜K-F環(huán)和銅代謝測檢。
(1)已證實HLD患者的同胞。
(2)同胞中有幼年死于急性重型肝炎(暴發(fā)性肝炎)或其他肝病(尤其病毒性肝炎血清抗原抗體陰性)者。
(3)兒童或少年發(fā)生原因不明的肝硬化、一過性黃疸、流涎、震顫、舞蹈樣運(yùn)動或精神錯亂,均需注意與HLD鑒別,必要時,需進(jìn)一步行裂隙燈和銅代謝檢查。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)家族遺傳史。父母是近親婚配、同胞有HLD患者或死于原因不明的肝病者。
(2)緩慢進(jìn)行性震顫、肌僵直、構(gòu)語障礙等錐體外系癥狀、體征及(或)肝癥狀。
(3)肉眼或裂隙燈證實有K-F環(huán)。
(4)血清銅藍(lán)蛋白<200mg/L。
(5)尿銅>50μg/24h。
(6)肝銅>250μg/g(干重)。
判斷:凡完全具備上述(1)~(3)項或(2)及(4)項者,可確診為臨床顯性型。僅具有上述(3)~(5)項或(3)~(4)項者屬無癥狀型HLD。僅有(1)、(2)項或(1)、(3)項者,應(yīng)懷疑HLD。
本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜,患者無神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),出現(xiàn)各系統(tǒng)癥狀時臨床誤診相當(dāng)普遍,鑒別應(yīng)從肝臟及神經(jīng)系統(tǒng)兩方面考慮。
1.Mekes病及慢性肝病由于蛋白嚴(yán)重缺乏,血清CP可下降,膽汁性肝硬化也可出現(xiàn)K-F環(huán),須注意鑒別;
2.本病出現(xiàn)帕金森病某些體征,可根據(jù)角膜K-F環(huán)、嚴(yán)重共濟(jì)失調(diào)性震顫、血清銅藍(lán)蛋白降低等與PD鑒別;
3.還須與急性或慢性肝炎、肝硬化、小舞蹈病、Huntington舞蹈病、扭轉(zhuǎn)痙攣、老年性癡呆、精神病、肝腎綜合征等鑒別。
肝豆?fàn)詈俗冃?/span>找問答
暫無相關(guān)問答!
肝豆?fàn)詈俗冃?/span>找藥品
暫無相關(guān)藥品!
用藥指南
暫無相關(guān)用藥指導(dǎo)!
肝豆?fàn)詈俗冃?/span>找資訊
暫無相關(guān)資訊!
肝豆?fàn)詈俗冃?/span>找醫(yī)生
更多 >-
劉寧 主治醫(yī)師
嘉定區(qū)中心醫(yī)院
產(chǎn)科 -
趙時敏 主任醫(yī)師
北京協(xié)和醫(yī)院
小兒科 -
魏珉 主任醫(yī)師
北京協(xié)和醫(yī)院
小兒科 -
王巖青 主任醫(yī)師
鄭州市第五人民醫(yī)院
B超室 -
李秀華 副主任醫(yī)師
山東省千佛山醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科 -
吳志英 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科 -
鄔劍軍 副主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科 -
周厚廣 副主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
老年科
肝豆?fàn)詈俗冃?/span>找醫(yī)院
更多 >- 醫(yī)院地區(qū)等級
- 北京協(xié)和醫(yī)院 東城區(qū) 三級甲等
- 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院 越秀區(qū) 三級甲等
- 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 靜安區(qū) 三級甲等
- 嘉定區(qū)中心醫(yī)院 嘉定區(qū) 二級甲等
- 鄭州市第五人民醫(yī)院 鄭州市 三級甲等
- 山東省千佛山醫(yī)院 濟(jì)南市 三級甲等
- 西安市兒童醫(yī)院 蓮湖區(qū) 三級甲等
- 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院松山醫(yī)院 青島市 二級