慢性粒細(xì)胞性白血病別名:慢粒
慢性白血病在小兒時期較少,約占兒童白血病的3%~5%,其中主要為慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myelogenors leukemia,CML)。
CML在嬰兒時期的臨床表現(xiàn)與成人CML有顯著差別,故一般將小兒CML分為幼年型和成人型。文獻(xiàn)中亦有分為嬰兒型、家族型、幼兒型、成人型四型者,其中家族型與嬰兒型的表現(xiàn)相似,只是常在近親中發(fā)病。
1.幼年型慢性粒細(xì)胞白血病(juvenilechronic mydogenous leukemia,JCML)此型幾乎皆發(fā)生在5歲以下兒童,尤以2歲以下的嬰幼兒多見。男性發(fā)病多于女性。可發(fā)生于家族性神經(jīng)纖維瘤,生殖泌尿系畸形或智力低下的患兒。
起病可急或緩,常以呼吸道癥狀為主訴。多見面部斑丘疹或濕疹樣皮疹,甚至為化膿性皮疹,亦可見皮膚咖啡斑,皮膚癥狀可出現(xiàn)于白血病細(xì)胞浸潤前數(shù)月。淋巴結(jié)腫大,甚至為化膿性。進(jìn)行性肝脾腫大。由于血小板減少而繼發(fā)出血亦非罕見。
JCML起源于多能造血干細(xì)胞,故可造成紅系增生障礙,血小板數(shù)與量異常,以及淋巴細(xì)胞功能異常。與成人型不同,其異常增生主要在粒單系統(tǒng),體外干細(xì)胞培養(yǎng)主要形成CFU-GM。染色體檢查多為正常,個別可見-7,+8(8三體)或+21(21三體)。
周圍血象白細(xì)胞增高,血小板減低和中度貧血。白細(xì)胞中度增高,多在100×109/L以下。未成熟粒細(xì)胞和有核紅細(xì)胞可出現(xiàn)在周圍血中,并有單核細(xì)胞增多。白細(xì)胞堿性磷酸酶降低,偶正常。血清和尿中溶菌酶增高。HbF增高。骨髓粒:紅為3~5:1。粒系和單核系增生旺盛,可見紅系增生異常。原始粒細(xì)胞在20%以下。巨核細(xì)胞減少。體外骨髓細(xì)胞培養(yǎng)以單核細(xì)胞為主。
由于JCML常有發(fā)燒、肝脾腫大、中度貧血、白細(xì)胞增多,需與感染所致的類白血病反應(yīng)鑒別。還應(yīng)與傳染性單核細(xì)胞增多癥鑒別。
2.成人型慢性粒細(xì)胞白血病(adultchronic myelogenous leukemia,ACML)發(fā)病年齡在5歲以上,以10~14歲較多見,很少見于3歲以下兒童。男女差別不大。由于是多能造血干細(xì)胞的惡性增殖,故粒系、紅系、巨核系等多系受累,急變期可轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨图?xì)胞白血病。約85%以上的患兒存在Ph1染色體(即t(9:22))。對Ph1染色體陰性者,用分子生物學(xué)技術(shù)又可分為有bcr重組(phbcr+CML)和無bcr重組(PH-bcr-cml)兩亞型。前者臨床癥狀與PH1染色體陽性者類似,后者臨床癥狀不典型。
發(fā)病緩慢,開始時癥狀較輕,表現(xiàn)為乏力、體重減輕、骨關(guān)節(jié)疼痛。體征可見巨脾、肝臟腫大、淋巴結(jié)輕度腫大、視神經(jīng)乳頭水腫等。很少有出血癥狀。
周圍血象主要為白細(xì)胞增多,80%在100×109/L以上。血色素在80g/L左右。血小板增多。分類可見粒系增多,包括嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多。原始粒細(xì)胞增多不明顯,以中、晚幼和成熟粒細(xì)胞為主。白細(xì)胞堿性磷酸酶減低。HbF不增高。血清免疫球蛋白不增高。骨髓增生活躍,以粒系增生為主,原始粒細(xì)胞<10%,多為中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核細(xì)胞。粒:紅為10~50:1。部分患者可見骨髓纖維化。骨髓巨核細(xì)胞明顯增多,以成熟巨核細(xì)胞為主。血清和尿溶菌酶不增高,但VitB12和VitB12運(yùn)載蛋白增高。骨髓培養(yǎng)集落與叢落皆增多。
1.其他原因引起的脾大:血吸蟲病、慢性瘧疾、黑熱病、肝硬化、脾功能亢進(jìn)等均有脾大。但各病均有各自原發(fā)病的臨床特點(diǎn),并且血象及骨髓象無CML的改變。Ph染色體陰性。
2.類白血病反應(yīng): 常繼發(fā)于嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等疾病,并有相應(yīng)原發(fā)病的臨床表現(xiàn)。白細(xì)胞數(shù)可達(dá)50×l09/L。粒細(xì)胞胞漿中常有中毒顆粒和空泡。嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞不增多。NAP反應(yīng)強(qiáng)陽性。Ph染色體陰性。血小板和血紅蛋白大多正常。原發(fā)病控制后,類白血病反應(yīng)亦隨之消失。
3.骨髓纖維化: 原發(fā)性骨髓纖維化癥脾大顯著,血象中白細(xì)胞增多,并出現(xiàn)幼粒細(xì)胞等,易與CML混淆。但原發(fā)性骨髓纖維化癥的外周血白細(xì)胞數(shù)一般比CML少,多不超過30×l09/L,且波動不大。NAP陽性。此外幼紅細(xì)胞持續(xù)出現(xiàn)于外周血中,紅細(xì)胞形態(tài)異常,特別是淚滴形紅細(xì)胞易見。Ph染色體陰性。多次多部位骨髓穿刺干抽。骨髓活檢網(wǎng)狀纖維染色陽性。
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