因P450c21缺乏程度不同，21OHD分為典型的失鹽型和單純男性化型及非典型(遲發(fā)型或輕型)三種。
1.典型的21-OHD的臨床表現(xiàn)
(1)單純男性化型：P450c21部分性缺乏，占21-OHD患者總數(shù)25%。血Aldo和皮質(zhì)醇(F)合成部分受阻，在反饋性ACTH分泌增加情況下，尚能維持Aldo，F(xiàn)接近正常水平或低于正常。臨床上無(wú)明顯的失鹽癥狀出現(xiàn)，主要的臨床表現(xiàn)為雄激素增高的癥狀和體征。出生時(shí)外生殖器似正常，少數(shù)有輕度的陰莖增大，陰囊色素沉著。這些患兒隨著年齡增大，往往2歲后出現(xiàn)明顯的雄激素過(guò)多的體征，陰莖粗大，但由于雄激素增高并非促性腺激素分泌增加所致，故睪丸并無(wú)增大，這與真性性早熟完全不同，后者伴睪丸明顯發(fā)育。女性可表現(xiàn)為陰蒂肥大，伴或不伴陰唇融合，嚴(yán)重者陰唇完全融合似陰囊，陰蒂肥大似陰莖，尿道開(kāi)口于肥大的陰蒂下(似尿道下裂)，外觀似男性外生殖器但未能觸及睪丸，而內(nèi)生殖器仍為女性。無(wú)論男女21-OHD，由于雄激素異常增高，一般在4～7歲可明顯出現(xiàn)胡須、陰毛、腋毛，有的甚至在嬰兒期出現(xiàn)陰毛發(fā)育。此外，出現(xiàn)體臭、禿發(fā)、痤瘡等。由于ACTH增高，在皮膚皺摺處有不同程度色素沉著。由于雄激素增高，患兒早期身高增長(zhǎng)加速，超過(guò)同年齡、同性別正常小兒，身體強(qiáng)壯，似“小大力士”，以后隨著骨骺成熟提前，早閉，導(dǎo)致最終成人身高明顯低于正常。
(2)失鹽型：P450c21完全缺乏，占21-OHD患者總數(shù)約75%。臨床上除出現(xiàn)單純男性化型的一系列臨床表現(xiàn)外，還可因Aldo嚴(yán)重缺乏導(dǎo)致失鹽的癥狀出現(xiàn)。往往在生后1～4周出現(xiàn)失鹽癥狀，又由于同時(shí)伴有皮質(zhì)醇合成障礙，往往出現(xiàn)不同程度的腎上腺皮質(zhì)功能不足表現(xiàn)，如嘔吐、腹瀉、脫水和嚴(yán)重的代謝性酸中毒，難以糾正的低血鈉、高血鉀癥，如不及時(shí)診治則導(dǎo)致血容量降低、血壓下降、休克，循環(huán)功能衰竭。隨著年齡增大，一般在4歲后，機(jī)體對(duì)失鹽的耐受性有所增加，失鹽現(xiàn)象逐漸改善。
因失鹽型比單純男性化型CAH更易引起注意，且能得到更早治療，Wyk JJV等調(diào)查發(fā)現(xiàn)，失鹽型者成年最終身高為(156.8±6.6)cm，單純男性化型者最終身高(153.3±5.4)cm;約1/3 CAH者最終成人身高均低于正常標(biāo)準(zhǔn)身高第3百分位或明顯低于其父。垂體-性腺軸(hypothalamus-pituitary-gonads axis)的成熟抑制，導(dǎo)致睪丸發(fā)育欠佳和成年后患無(wú)精子或少精子癥;有少數(shù)男性患者伴有真性性早熟。
2.非典型(遲發(fā)型或輕型)21-OHD 該型其P450c21活性為正常人20%～50%。CAH中該型約占1/3。多見(jiàn)于白種人婦女。這些患者在出生后無(wú)臨床癥狀，外生殖器正常，隨著年齡增大，多在兒童期或成年期，漸漸出現(xiàn)雄激素增高的體征。多毛、月經(jīng)初潮延遲、繼發(fā)性月經(jīng)過(guò)少或閉經(jīng)。男孩較早出現(xiàn)胡須，陰毛，痤瘡，精子減少可導(dǎo)致生育能力障礙。因此非典型21-OHD是引起男女生育能力下降的一個(gè)原因，女性繼發(fā)性閉經(jīng)或月經(jīng)量減少，對(duì)于患有多囊性卵巢綜合征婦女及所有生育能力障礙者最好做CAH的篩查診斷。
1.檢查外生殖器畸形 對(duì)疑診21-羥化酶缺陷癥的新生兒查體時(shí)必須明確尿道情況，仔細(xì)觸診腹股溝管、陰唇或陰囊里的性腺。實(shí)驗(yàn)室檢查至少包括基礎(chǔ)血清17-OHP，最好進(jìn)行ACTH1～24興奮試驗(yàn)，靜脈注射ACTH1～24250μg，測(cè)定用藥前(ml)和用藥后1h血清17-OHP。17-OHP基礎(chǔ)值通常超過(guò)100ng/ml。失鹽型病人在ACTH興奮后最高可達(dá)220nmol/L(1000ng/ml)。單純男性化病人17-OHP水平低一些，但與失鹽型病人有部分重疊。非經(jīng)典型病人通常需要ACTH興奮試驗(yàn)來(lái)診斷。在新生兒，這些檢查必須推遲到出生24h以后進(jìn)行。這些檢查可以明確腎上腺內(nèi)類固醇激素合成過(guò)程的缺陷。檢查完成后，必須監(jiān)測(cè)兒童的生命體征，看是否存在腎上腺危象。盡管失鹽危象很少發(fā)生在出生7天內(nèi)，很多醫(yī)生在新生兒第1周檢測(cè)電解質(zhì)，看CAH新生兒中是否存在低鈉血癥和高鉀血癥。
2.檢查有助于了解生殖器兩性畸形的原因 快速染色體核型分析和盆腔、腹部超聲檢查。初步檢查后有針對(duì)性地進(jìn)行下一步檢查。應(yīng)盡快分析病情資料，給家屬提供關(guān)于確定性別以及藥物/手術(shù)治療的建議。
3.進(jìn)一步的生化檢查
(1)ACTH1～24興奮試驗(yàn)。
(2)失鹽的檢查。
(3)用于診斷和監(jiān)測(cè)21-羥化酶缺陷癥的其他激素。

在鑒別診斷方面：
1.主要與11β羥化酶缺乏癥(11β-OHD)鑒別 11β羥化酶(P450c11β)缺乏是CAH第二位常見(jiàn)的類型，僅占5%～8%。在人群中其發(fā)病率1/1萬(wàn)。
當(dāng)CYP11B1基因缺陷時(shí)，導(dǎo)致11β-OHD所致CAH，腎上腺11-脫氧皮質(zhì)醇(S)不能轉(zhuǎn)變?yōu)槠べ|(zhì)醇(F)，脫氧皮質(zhì)酮(DOC)不能轉(zhuǎn)變?yōu)槠べ|(zhì)酮(S)，最終不能合成Aldo，致使血DOC及S濃度增高，DOC也是較強(qiáng)的潴鈉激素，可引起高血鈉，低血鉀，高血壓，堿中毒，通過(guò)反饋?zhàn)饔?，腎素-血管緊張素受抑制，使Aldo合成減少，血PRA及Aldo水平下降。由于皮質(zhì)醇合成受阻，可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減低癥狀，ACTH水平增加，雄激素即DHEA、△4-A、睪酮、尿17-KS水平增高，出現(xiàn)類似21-OHD的高雄激素癥狀和特征。
2.其他各種酶缺乏導(dǎo)致CAH的鑒別 見(jiàn)表1。
3.失鹽型21-OHD 與慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全(hypoadrenocorticism，Addison病)鑒別，Addison病有失鹽、皮質(zhì)醇減低、性激素降低，無(wú)男性化癥狀，且17-OHP正常。
4.單純男性化型CAH與下列疾病鑒別
(1)男性者應(yīng)與真性性早熟鑒別：外生殖器形態(tài)類似，但后者睪丸和陰莖同時(shí)增大，接近青春發(fā)育，17-KS及睪酮達(dá)青春期水平，但17-OHP正常，F(xiàn)SH，LH增高。
(2)女性該型CAH需與真兩性畸形鑒別，雖外生殖器均可男性化，但后者血17-KS與睪酮等雄激素水平可正常。
(3)腎上腺雄性化腫瘤：出生后雄性化癥狀逐漸發(fā)展，血雄激素水平可增高，17-OHP正常，B超或CT可發(fā)現(xiàn)一側(cè)腎上腺腫塊。
5.女性非典型21-OHD與多囊性卵巢綜合征鑒別 后者多發(fā)生于生育年齡婦女，具有高雄激素癥狀和體征，且有胰島素抵抗現(xiàn)象;B超顯示有多個(gè)卵巢囊腫。