在不同家族中表現(xiàn)相差很大，在同一家族中的不同個(gè)體，貧血程度也可不同。輕者僅有口形紅細(xì)胞增多而無溶血。一般病兒于生后即出現(xiàn)輕度黃疸，6個(gè)月后出現(xiàn)脾臟增大，3～4歲以后脾臟可明顯增大，多數(shù)病人于感染后出現(xiàn)蒼白和黃疸，少數(shù)可發(fā)生貧血危象。 根據(jù)臨床表現(xiàn)、外周血口形紅細(xì)胞大于10%和陽(yáng)性家族史，多數(shù)即可明確診斷。

1.繼發(fā)性口形紅細(xì)胞增多癥 需與繼發(fā)性口形紅細(xì)胞增多癥鑒別。后者主要見于肝病、腫瘤、急性酒精中毒和一些藥物治療后(長(zhǎng)春新堿、氯丙嗪等)，除口形紅細(xì)胞外，一般無溶血，具有原發(fā)疾病特點(diǎn)，無家族史。
2.遺傳性干燥細(xì)胞增多癥和中間體綜合征 該病表現(xiàn)為紅細(xì)胞脫水、滲透脆性降低的常染色體顯性遺傳性溶血性貧血。患者有中、重度溶血，MCHC升高。外周血中不易發(fā)現(xiàn)口形紅細(xì)胞(濕血膜中易見口形紅細(xì)胞)，但可見到靶形紅細(xì)胞、干燥紅細(xì)胞和棘突紅細(xì)胞，某些細(xì)胞血紅蛋白在細(xì)胞外周疏松區(qū)聚集。細(xì)胞干燥的機(jī)制尚不清楚?，F(xiàn)有的研究證實(shí)有細(xì)胞內(nèi)K 的丟失不伴有Na 的成比例攝取使胞內(nèi)離子濃度和水分均降低，2.3-DPG減少，除了膜相關(guān)的甘油-3-磷酸脫氫酶增加限制了區(qū)帶3蛋白外，膜脂質(zhì)蛋白分析未見異常。Lux和Becker將其歸為中間體綜合征，患者的特點(diǎn)為外周血中可有口形紅細(xì)胞、靶形紅細(xì)胞，滲透脆性可正?；蜉p度升高，Na 、K 通透性增加，但胞內(nèi)陽(yáng)離子濃度和紅細(xì)胞體積可正常或輕度降低。有報(bào)道這些細(xì)胞谷胱甘肽含量低于正常，也有個(gè)例報(bào)道這種紅細(xì)胞在體外5℃時(shí)溶解，因此稱之為冷水細(xì)胞綜合征。也有報(bào)道這種伴口形、靶形紅細(xì)胞增多且滲透脆性降低的溶血性貧血患者，其中50%可以有細(xì)胞膜的異常，由于缺乏系統(tǒng)性研究，其確切的機(jī)制尚不清楚。此病切脾治療的效果不確定。因?yàn)轶w外試驗(yàn)表明切脾后的口形紅細(xì)胞內(nèi)皮黏附性增高，切脾后可出現(xiàn)高凝狀態(tài)導(dǎo)致嚴(yán)重的血栓形成，因此口形紅細(xì)胞增多的病人切脾應(yīng)慎重。
3.Rh缺乏綜合征(Rh deficiency syndrome) 該病非常罕見，為常染色體隱性遺傳，主要是由于編碼Rh抗原的基因缺失或基因表達(dá)障礙導(dǎo)致Rh血型抗原完全缺乏(Rhnull)或顯著減少(Rhmod)。臨床上主要表現(xiàn)為輕到中度溶血性貧血，外周血涂片可見到口形細(xì)胞，有時(shí)還可見到球形細(xì)胞。部分Rhnull病人紅細(xì)胞滲透脆性增加、紅細(xì)胞脫水。脾切除可以改善溶血。
4.家族性高密度脂蛋白缺乏癥(familial deficiency of high-density lipoproteins) 高密度脂蛋白嚴(yán)重或完全缺乏可導(dǎo)致膽固醇酯在許多組織中蓄積，臨床上可見到扁桃體大而呈橙色和肝脾腫大。血液學(xué)改變?yōu)檩^重的溶血性貧血和口形細(xì)胞增多癥。膜脂質(zhì)分析顯示：游離膽固醇減少，膽固醇/磷脂比值減低，卵磷脂相對(duì)增加。 5.刺狀紅細(xì)胞增多癥 刺狀紅細(xì)胞增多癥(acanthocytosis)主要見于先天性β脂蛋白缺乏癥，偶見于McLeod表型和其他情況(如部分In表型、神經(jīng)性厭食等)。刺狀紅細(xì)胞的形態(tài)特征是：紅細(xì)胞致密、濃縮，中心淡染區(qū)消失，表面有許多(5～10)個(gè)細(xì)長(zhǎng)的刺狀突起。刺狀紅細(xì)胞不同于棘形細(xì)胞(echinocytes，又稱“burr”cells)。棘形細(xì)胞的表面突起相當(dāng)一致，呈短細(xì)釘狀，血涂片上見到的棘形細(xì)胞可系人為因素造成(如pH值增高、接觸玻璃或血液儲(chǔ)存)，但也可見于長(zhǎng)跑時(shí)輕度溶血性貧血以及低磷血癥、低鎂血癥(可能由細(xì)胞內(nèi)ATP儲(chǔ)存減少引起)、尿毒癥和丙酮酸激酶缺乏。另外，肝病病人外周血涂片也可見到棘形細(xì)胞(可能與導(dǎo)致棘形細(xì)胞的異常高密度脂蛋白結(jié)合到紅細(xì)胞表面有關(guān))。