臨床表現(xiàn)有顯著異質(zhì)性。起病年齡和病情輕重差異很大，HS多見于幼兒或兒童期，從無癥狀到危及生命的貧血,重者于新生兒或嬰兒期起病。北京兒童醫(yī)院收治的170例中，5歲以內(nèi)發(fā)病139例，占82%，其中一半在1歲以內(nèi)發(fā)病。不同家族之間，臨床表現(xiàn)的輕重可有很大差別，同一家族的不同患者，病情輕重常較一致。根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將HS分為4型：無癥狀攜帶者、輕型HS、典型HS和重型HS。多數(shù)患兒為顯性遺傳，臨床表現(xiàn)為輕中度貧血;極少數(shù)患兒為隱性遺傳的純合子或等位基因都發(fā)生突變，臨床表現(xiàn)為重型HS。貧血、黃疸和肝脾腫大是HS最常見的臨床表現(xiàn)，三者或同時存在，或單獨發(fā)生。北京兒童醫(yī)院收治的170例HS中，貧血169例(99%)，黃疸133例(78%)，肝大155例(91%)，脾大168例(99%)，構(gòu)成本病的四大表現(xiàn)。大多數(shù)HS有輕中度貧血、中度脾腫大和間歇性黃疸。少數(shù)(約25%)HS癥狀輕微，雖然有溶血,但由于骨髓紅系代償性增生，一般無貧血，無或僅有輕微黃疸，無或有輕度脾腫大。這類病人只在進行家族調(diào)查或某種誘因?qū)е录t細胞破壞加重時才被發(fā)現(xiàn)。最常見的誘因是感染，劇烈體力活動也可加重溶血。極少數(shù)HS可發(fā)生危及生命的溶血，需要定期輸血，生長發(fā)育也可受到影響。長期明顯貧血者，由于骨髓增生、骨髓腔變寬，使額骨和顳骨突起。新生兒期起病者，黃疸的發(fā)生率約50%，常于出生后48h內(nèi)出現(xiàn)，并可因高膽紅素血癥而發(fā)生膽紅素腦病。新生兒期后，黃疸大多很輕，呈間歇性發(fā)作，勞累、感染均可誘發(fā)或加重黃疸。 典型病例可根據(jù)黃疸、貧血、脾腫大、球形紅細胞增多，網(wǎng)織紅細胞增多，紅細胞脆性增高和陽性家族史等做出診斷。輕型病例，特別是球形紅細胞數(shù)量不多、滲透脆性正常者，須做紅細胞孵育后脆性試驗和自身溶血試驗才能確診。極少數(shù)HS的診斷需要依賴紅細胞膜蛋白分析或測定。對于青少年原因不明的脾腫大和膽石癥，在感染尤其是細小病毒B19型感染、傳染性單核細胞增多癥中出現(xiàn)不明原因的溶血性貧血時，應(yīng)疑有HS可能，需進一步檢查。

1.自身免疫性溶血性貧血(AIHA) 本病有溶血癥狀，球形紅細胞增多和滲透脆性增高，但無家族史，抗人球蛋白試驗陽性是診斷此病的重要依據(jù)。一般而言，HS外周血中小球形紅細胞形態(tài)比較均勻一致，而其他溶血病外周血中的球形紅細胞大小不一。AIHA Coombs試驗多次陰性者與HS鑒別比較困難，MCHC測定、紅細胞滲透脆性試驗和自溶血試驗等有助于鑒別。但AIHA球形紅細胞較多時，紅細胞滲透脆性試驗也可呈陽性。紅細胞膜蛋白分析或組分的定量雖有一定的鑒別意義，但并非HS所特有。
2.藥物引起的免疫性溶血性貧血 也可出現(xiàn)球形細胞，紅細胞滲透脆性增高，但有明確用藥史，抗人球蛋白試驗陽性，停藥后溶血消退。
3.新生兒溶血癥 周圍血中可因暫時出現(xiàn)球形紅細胞而易與遺傳性球形細胞增多癥相混淆，但前者母子ABO和Rh血型不同，抗人球蛋白試驗呈陽性，有助于鑒別。
4.其他 G-6-PD缺乏癥、不穩(wěn)定血紅蛋白病(包括HbH)和Rh缺乏癥引起的溶血性貧血都可有少數(shù)球形細胞。但是，G-6-PD缺乏性貧血常呈發(fā)作性，多能找到誘因，為性聯(lián)遺傳，紅細胞G-6-PD減低。不穩(wěn)定血紅蛋白病熱不穩(wěn)定試驗與珠蛋白小體生成試驗陽性，血紅蛋白電泳可確診。Rh缺乏癥則極罕見，外周血中可以見到多量口形紅細胞和少量球形紅細胞，Rh抗原部分或完全缺乏。