甲狀旁腺功能減退癥別名:甲旁減
手術(shù)后甲旁減可發(fā)生于手術(shù)后近期,亦可首次發(fā)作于30年后。這與手術(shù)造成的局部損傷、血流障礙和甲狀旁腺損失的程度有關(guān)。無論是手術(shù)后甲旁減或特發(fā)性甲旁減,都可以在相當(dāng)長的時(shí)期內(nèi)呈亞臨床型,即不表現(xiàn)癥狀,但在某些誘因下癥狀出現(xiàn)。例如月經(jīng)過后、感染高熱之后、勞累、寒冷和情緒改變等均可作為誘因,誘發(fā)手足搐搦。
1.手足搐搦 發(fā)作時(shí)手足麻木,肌肉疼痛。腕關(guān)節(jié)屈曲,掌指關(guān)節(jié)屈曲、指間關(guān)節(jié)伸直。拇指伸直,內(nèi)收,斜向橫貫于掌。叩擊肌肉時(shí)可能引起肌肉的收縮。喉頭痙攣是最危險(xiǎn)的情況,引致缺氧、窒息、甚至死亡。內(nèi)臟肌肉功能異常常引起膽絞痛或腹瀉。
手足搐搦是由于低血鈣時(shí)神經(jīng)肌肉興奮性增強(qiáng),手足搐搦在不發(fā)作時(shí),可用下述方法檢查引起神經(jīng)肌肉興奮性增強(qiáng)而誘發(fā)手足搐搦。
(1)Chvostek征:用叩診槌或手指叩擊面神經(jīng),位置在耳前2~3cm處,引起嘴角抽搐為陽性反應(yīng)。嘴角抽搐分為1 ~4 。1 是僅可察覺的嘴角抽動,2 是明顯的嘴角抽搐,3 是面肌見輕微抽搐,4 是面肌明顯抽搐。約10%的健康人有1 的陽性反應(yīng)。故仔細(xì)觀察其反應(yīng)強(qiáng)度,結(jié)合病史及血鈣水平對診斷有重要意義。
(2)Trousseau征:捆縛充氣臂帶與測量血壓的方法相同。充氣加壓至收縮壓以上2.67kPa處。多數(shù)要求持續(xù)3min,亦有要求達(dá)5min者,若誘發(fā)出手足搐搦則為陽性反應(yīng)。Trousseau征陽性是由于充氣臂帶使壓迫處缺血并興奮神經(jīng)所致,而不是由于前臂缺血。先后作雙臂帶試驗(yàn)可證明此點(diǎn)并對診斷有幫助。其方法是做充氣臂帶試驗(yàn)如前述,并獲陽性反應(yīng)隨即用另一充氣臂帶置于第一個充氣臂帶之上的臂部,充氣,并立即將第1充氣臂帶放氣。手足搐搦消失,于數(shù)分鐘后又發(fā)生。雙臂帶試驗(yàn)是用以測試詐病者偽裝手足搐搦的方法。詐病者一般不會表現(xiàn)出雙臂帶試驗(yàn)之陽性-陰性-陽性反應(yīng)程序。健康人不出現(xiàn)Trousseau征陽性。
(3)Erb征:小于6mA陰極電流,可引起-運(yùn)動神經(jīng)的反應(yīng)為陽性。
上述3種方法用以檢測隱匿性的手足搐搦癥,使之誘發(fā)以協(xié)助診斷。
2.眼部表現(xiàn) 最常見的眼表現(xiàn)為白內(nèi)障,是由于晶狀體鈣化。即使治療后低鈣血癥好轉(zhuǎn),白內(nèi)障亦難消失。甲旁減病人有低鈣血癥但又可發(fā)生軟組織鈣化,這可能是由于高磷血癥之故。眼底檢查可能有乳頭水腫,出現(xiàn)假腦瘤的表現(xiàn)。
3.精神神經(jīng)病
(1)癲癇樣發(fā)作:低鈣血癥引起神經(jīng)肌肉興奮性增高,可有發(fā)作性四肢抽搐或一側(cè)肢體抽搐,發(fā)作前尖叫等酷似癲癇發(fā)作之癥狀。但無癲癇大發(fā)所表現(xiàn)的意識喪失,發(fā)紺或尿失禁等,用抗癲癇藥物無效。
(2)癔病樣發(fā)作:常于工作緊張后出現(xiàn)癔病樣發(fā)作,表現(xiàn)為口角抽動、四肢抽動、舞蹈樣不隨意動作。
(3)神經(jīng)衰弱癥候群;可有頭昏,頭痛,睡眠淺,失眠,多夢,疲乏,記憶力減退,喜靜,對各事缺乏興趣,性欲減退,憂郁,煩躁等神經(jīng)衰竭癥狀。
(4)末梢神經(jīng)與肌肉癥狀;感覺減退或過敏,口周麻木,四肢酸脹,麻木,疼痛,肌痙攣等。
(5)自主神經(jīng)癥狀;腸道痙攣,腸蠕動加快,腹痛,腹脹,腹瀉,便秘,吞咽困難,心律不齊,心動過速。
(6)中樞神經(jīng)系統(tǒng):因腦組織鈣化而出現(xiàn)錐體外系癥狀,如不自主運(yùn)動,手足徐動,扭轉(zhuǎn)痙攣,震顫,小腦共濟(jì)失調(diào),步態(tài)不穩(wěn)。
(7)精神病樣表現(xiàn):因低鈣血癥而有激惹、抑郁癥、幻想狂,甚至明顯的重癥精神病。腦電圖有異常,但無特異性,最常見者為高電壓慢波而有間常的速發(fā)。血鈣糾正后腦電圖亦轉(zhuǎn)為正常。兒童學(xué)習(xí)成績欠佳亦為一種表現(xiàn)。
(8)心臟:若發(fā)生低血壓則用升壓藥物或用增加血容量等常用方法治療無效,用鈣劑治療則血壓恢復(fù)。典型之心電圖為ST段延長而致Q-T間期延長,QRS間期多無改變,T波可有非特異性改變。
(9)大細(xì)胞性貧血:甲旁減病人可發(fā)生大細(xì)胞性貧血,且Schilling試驗(yàn)不正常。其原因是在低鈣血癥時(shí)B12與內(nèi)因子結(jié)合欠佳,故有B12缺乏,而且有組胺抵抗性的胃酸缺乏癥。血清鈣正常后上述情況可好轉(zhuǎn)。
4.其他
(1)皮膚:皮膚干燥、脫屑,指甲與頭發(fā)粗而脆,眉毛稀少??谇火つぐ咨钪闋罹腥究梢娪谔匕l(fā)性甲旁減,一般不見于手術(shù)后甲旁減者。
(2)齒:齒異常是常見的。起病的年齡越早,癥狀與體征越明顯??梢婟X發(fā)育不良,齒根形成缺陷,齒釉質(zhì)增生不良。齒冠周圍及冠面有帶紋或洞穴,或恒齒不長出。檢測齒異常的情況有助于估計(jì)起病的時(shí)間。
3)軟組織鈣化:關(guān)節(jié)周圍鈣鹽沉積亦為常見。軟骨亦見鈣化。鈣化組織局部的刺激可表現(xiàn)為假痛風(fēng)病。
(4)腹瀉與脂肪吸收欠佳:亦見于甲旁減。經(jīng)治療使低鈣血癥好轉(zhuǎn)后上述癥狀改善。
甲旁減的癥狀和體征很廣泛、多變,因此,易于誤診。再者甲旁減與假性甲旁減類型又有多種,為了明確診斷應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行病因和病型的鑒別。
診斷方面甲狀旁腺功能減退癥的癥狀和體征很廣泛、多變,容易被誤診。
1.甲狀旁腺功能減退所致的低鈣血癥可引起神經(jīng)-肌肉興奮性增高,可有發(fā)作性四肢抽搐或一側(cè)肢體抽搐,發(fā)作前尖叫等癥狀,易被誤診為癲癇。需在臨床上仔細(xì)觀察有無癲癇大發(fā)作所表現(xiàn)出來的意識喪失、發(fā)紺或尿失禁等。如果沒有這些癲癇大發(fā)作的臨床表現(xiàn),應(yīng)警惕甲狀旁腺功能減退癥的可能性,應(yīng)常規(guī)檢查血鈣和血磷。如果患者出現(xiàn)手足抽搐,應(yīng)立即測定血鈣以確定手足抽搐是否為低鈣血癥所致,若用鈣劑加葡萄糖緩慢靜脈注射或滴注就使手足抽搐迅速緩解對于確診具有極大幫助。必要時(shí)測定甲狀旁腺激素(PTH)。
2.甲狀旁腺功能減退癥因出現(xiàn)低鈣血癥而具有激惹、抑郁癥、幻想狂,甚至出現(xiàn)明顯的重癥精神病的表現(xiàn)。此時(shí)腦電圖可出現(xiàn)異常,最為常見的是高電壓慢波并有間斷的速發(fā),易被誤診為精神病。為了避免這種誤診,精神病患者應(yīng)該常規(guī)檢查血鈣和血磷。如果腦電圖有異常但是無特異性,或低血鈣糾正后腦電圖專為正常需警惕甲狀旁腺功能減退癥的可能性,必要時(shí)測定PTH確診。
3.甲狀旁腺功能減退癥因腦組織鈣化可出現(xiàn)錐體外系癥狀,如不自主運(yùn)動、手足徐動、扭轉(zhuǎn)痙攣、震顫、小腦共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)等,易被誤診為神經(jīng)系統(tǒng)病變。應(yīng)仔細(xì)觀察有無低鈣血癥及其相應(yīng)的臨床表現(xiàn),同時(shí)采用X線或CT檢查腦組織鈣化病變,將有利于甲狀旁腺功能減退癥的診斷。
4.甲狀旁腺功能減退癥可出現(xiàn)腸道痙攣、腸蠕動加快、腹痛、腹脹、腹瀉與脂肪吸收欠佳、便秘等,易誤診為腸道疾病或自主神經(jīng)病變。如果具有低鈣血癥及其相應(yīng)的臨床表現(xiàn),經(jīng)治療可使低鈣血癥好轉(zhuǎn)后上述腸道癥狀明顯改善,應(yīng)考慮甲狀旁腺疾病的可能。
5.甲狀旁腺功能減退癥可出現(xiàn)低血壓、T波改變、Q-T間期延長、心力衰竭等,易被誤診為心臟病。如果患者低血壓用升壓藥物或擴(kuò)容等常規(guī)療法治療無效,T波為非特異性改變,雖Q-T間期延長但ST段延長、QRS間期無改變,心力衰竭為頑固性洋地黃無反應(yīng)等,應(yīng)高度警惕甲狀旁腺功能減退癥。如經(jīng)化驗(yàn)為低鈣血癥,用鈣劑治療可恢復(fù)血壓等將有助于診斷甲狀旁腺功能減退癥。
6.甲狀旁腺功能減退癥可出現(xiàn)大細(xì)胞性貧血、維生素B12缺乏、組胺抵抗性胃酸缺乏癥,并且Schilling試驗(yàn)有異常,易誤診為血液病。對于貧血患者應(yīng)常規(guī)測定血鈣和血磷。如果患者存在低鈣血癥及其相應(yīng)的臨床表現(xiàn),使血清鈣正常后上述情況好轉(zhuǎn)將有助于甲狀旁腺功能減退癥的診斷。
7.甲狀旁腺功能減退癥由于低鈣高磷血癥可出現(xiàn)晶狀體鈣化,導(dǎo)致白內(nèi)障,引起視力下降,易被誤診為眼科疾病。因此,對于白內(nèi)障患者應(yīng)測定血鈣和血磷,如果患者存在低鈣血癥及其相應(yīng)的臨床表現(xiàn)將有助于甲狀旁腺功能減退癥的診斷,這時(shí)進(jìn)行眼底檢查可能存在視盤水腫,出現(xiàn)假腦瘤的表現(xiàn)。
8.甲狀旁腺功能減退癥可出現(xiàn)牙齒發(fā)育不良、齒根形成缺陷、齒釉質(zhì)增生不良、齒冠周圍及冠面有帶紋或洞穴,或恒齒不長出,易被誤診為牙科疾病。因此,對于牙病患者應(yīng)測定血鈣和血磷,如果患者存在低鈣血癥及其相應(yīng)的臨床表現(xiàn)將有助于甲狀旁腺功能減退癥的診斷。檢查牙齒異常的情況有助于估計(jì)甲狀旁腺功能減退癥的起病時(shí)間。
9.對于低鈣血癥患者,切忌立即診斷甲狀旁腺功能減退癥,應(yīng)首先除外低白蛋白血癥的情況,然后測定血磷、堿性磷酸酶、尿素氮。如果患者為低血鈣、低血磷、堿性磷酸酶增高、尿素氮正常,同時(shí)具有營養(yǎng)不良、小腸吸收不良或肝臟病變,應(yīng)警惕維生素D缺乏的可能性,此時(shí)測定PTH增高、尿鈣減少、尿cAMP增加、25-(0H)D3和1,25-(OH) 2 D3降低,有助于維生素D缺乏的確診;如患者為低血鈣、高血磷、堿性磷酸酶升高、尿素氮升高,應(yīng)考慮為腎功能不全所致,此時(shí)測定PTH增高、尿鈣減少、尿cAMP增加、1,25-(OH)2D3降低,但25-(OH)D3正常、血肌酐增加將有助于腎功能不全的確診。
10.對于已經(jīng)確診的甲狀旁腺功能減退癥患者,由于甲旁減和假性甲旁減類型較多,為明確診斷應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行病因和病型的鑒別。PTH在特發(fā)性甲旁減降低,在假性甲旁減和假性特發(fā)性甲旁減升高,在假-假性甲旁減正常。PHT刺激試驗(yàn)在特發(fā)性甲旁減、假-假性甲旁減、假性特發(fā)性甲旁減正常,在假性甲旁減異常。PHT抗體在特發(fā)性甲旁減陽性。Gs蛋白在假性甲旁減Ia型異常,在假性甲旁減Ib、Ic型和假性特發(fā)性甲旁減正常,在假-假性甲旁減減低。
對甲旁減的診斷,要提高臨床警惕,對于有頸部手術(shù)史、多腺性內(nèi)分泌功能不全、慢性皮膚黏膜念珠菌病、白內(nèi)障、手指麻木及緊縮感、面肌或手足有自發(fā)性及誘發(fā)性痙攣等癥狀者,均應(yīng)反復(fù)測定血鈣及血磷。有典型的手足搐搦、低血鈣、高血磷、尿中鈣和磷均減少而無腎功能不全者,則強(qiáng)烈提示甲旁減的診斷。
甲旁低的臨床和血液變化主要是低鈣血癥,其病因有多種(表3)。
慢性低鈣血癥最重要的病因是甲旁低、維生素D缺乏和慢性腎衰竭。鑒別過程見表3。
1.急性低鈣血癥 當(dāng)發(fā)生低鈣血癥手足搐搦時(shí)須用靜脈注射鈣劑治療。我國常用的注射用鈣劑有氯化鈣注射液(5%,10ml,含元素鈣90mg)和葡萄糖酸鈣注射液(10%,10ml,含元素鈣90mg)。初次靜脈注入宜注入元素鈣180mg。濃鈣溶液對靜脈有刺激,若逸出靜脈外則對軟組織引致嚴(yán)重炎癥,故宜用葡萄糖50~100ml,將鈣注射液稀釋,于5~10min靜脈內(nèi)緩慢注入。如低鈣血癥持續(xù)存在,或手足搐搦反復(fù)出現(xiàn),則靜脈注射鈣劑可于6~8h重復(fù),或用稀鈣溶液靜脈滴注。并在治療過程中檢查血鈣調(diào)整注射鈣之劑量。若病人在3周內(nèi)曾用洋地黃制劑則靜脈注射鈣更宜小心,應(yīng)將血鈣保持在正常之低水平,因?yàn)楦哜}血癥使心臟對洋地黃更敏感,易發(fā)生心律不整甚至猝死。若特發(fā)性甲旁低之診斷已確定,或長期給以替代療法之必需性已明確,則在給鈣治療之同時(shí)就可給維生素D或其衍生物??诜p氫速固醇(dihydrotachysterol,DHT)每天0.5~1mg,是最方便而有效的療法。若低鈣血癥為2mmol/L,無手足搐搦或只有輕微的神經(jīng)肌肉癥狀可口服鈣劑(每天元素鈣1~2g,分次服),或者加口服維生素D或其衍生物即可。
2.慢性低鈣血癥
(1)治療原則:此處所指慢性低鈣血癥的治療主要是治療甲旁低所引起的低鈣血癥。對于慢性甲旁低的治療,注射PTH是合理的,但由于PTH價(jià)昂且難以獲得,故此種療法尚不能應(yīng)用。移植甲狀旁腺鮮有永久的療效,亦須繼續(xù)研究。因此治療的方法主要是采用維生素D或其衍生物,及鈣劑治療。治療目的是:①控制癥狀;②減少甲旁低并發(fā)癥之發(fā)生;③避免維生素D中毒。為達(dá)到此3點(diǎn)目的,宜在治療中將血鈣維持在2.13~2.25mmol/L,而維生素D盡可能用較小的劑量。在此血鈣水平時(shí)大多數(shù)病人無癥狀。當(dāng)血清鈣為2.25~2.5mmol/L時(shí),尿鈣排出為正常人的3倍,因而容易發(fā)生泌尿系結(jié)石。一般來說,按照上述要求將維生素D量維持在最小量。當(dāng)因情緒波動,嘔吐、體力勞累、月經(jīng)等因素而出現(xiàn)低鈣血癥輕度癥狀時(shí)可增加所服的鈣劑量。若低鈣血癥癥狀持續(xù),則連續(xù)查血鈣以調(diào)整維生素D之劑量,當(dāng)有妊娠、哺乳、服雙氫克尿塞或抗癲癇藥物時(shí),治療方案應(yīng)予調(diào)整。
(2)維生素D及衍生物:維生素D及其衍生物能促進(jìn)腸鈣吸收,其品種有多種(圖2):
①維生素D2(鈣化醇,calciferol,麥角鈣化醇ergocalciferol)注射液40萬U/ml,按USP規(guī)定,每毫克相當(dāng)于4萬USP單位或國際單位(IU)。
②維生素D3(膽鈣化醇,cholecalciferol)注射液有30萬U/ml和60萬U/ml兩種劑型。上述維生素D2與D3均為油劑,供肌內(nèi)注射用,兩者作用相同。
③DHT每mg含12萬相當(dāng)單位,有0.125、0.2、0.4mg之丸劑,0.125mg膠囊和0.25mg/ml之油劑。
④25-羥維生素D3[25-(OH)D3],有20μg/粒、50μg/粒之膠囊及50μg/ml油劑。甲旁低病人常用量為25~200μg/d。
⑤1,25雙羥維生素D3(1,25-(OH)2D3)國內(nèi)可購到的是Rocaltrol(calcitriol,羅鈣全)每膠囊含0.25/μg。通常先用0.25μg/d,逐漸增加劑量并測血鈣將劑量調(diào)整至合適的維持量(0.36~1.5μg/d)。
⑥1-羥維生素D3[1α-(OH)D3]尚在應(yīng)用研究當(dāng)中,劑量與羅鈣全相同。因其人工合成較易,此藥是有前途的。
若以鈣化醇的生物活性為1,與其他衍生物之活性比較則為:DHT為3,25-(OH)D3為10~15;1,25-(OH)2D3與12-(OH)D3為1000~1500。由于每個人的生理功能各有不同,上述生物活性之比較只是一個近似的數(shù)值。維生素D及其衍生物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相似,醫(yī)者對其化學(xué)結(jié)構(gòu)有所認(rèn)識則能對其生理作用增加了解,化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。
(3)鈣劑:靜脈注射用鈣劑用于治療手足搐搦,已見前述。對于慢性低鈣血癥以在使用維生素D或其衍生物之同時(shí)給以口服鈣劑為宜。使用鈣劑時(shí)應(yīng)注意每種鈣劑所含元素鈣的含量見表4。
(4)治療方法的選擇與掌握:維生素D及其衍生物的療效受許多因素影響。維生素D2或D3在肝臟轉(zhuǎn)化為25-(OH)D,然后在腎臟經(jīng)25-OH之1α羥化酶的作用再轉(zhuǎn)變?yōu)?,25-(OH)2D。因此有肝或腎疾患者維生素D之作用減弱。1α-羥化酶之作用有賴于PTH,因此PTH完全缺乏時(shí),維生素D只能轉(zhuǎn)變至25-(OH)D,而不能產(chǎn)生1,25-(OH)2D。其療效只仰仗于25-(OH)D的作用,故所需的維生素D之量就要很大。各種維生素D衍生物對鈣與磷代謝的效果強(qiáng)弱,則取決于腸吸收功能、腎排泄功能和骨再吸收功能之總和。所以維生素D之治療劑量不能準(zhǔn)確計(jì)算,只能在治療過程中逐漸調(diào)整劑量以達(dá)到治療的目的。不過,如果病人腎臟功能很不好,或PTH嚴(yán)重缺乏,則以采用DHT,1α-(OH)D3或1,25-(OH)2D3為上策。
①手術(shù)后甲旁低而且癥狀很輕者,每天服1~2g元素鈣即可無癥狀。有一些病人甲狀旁腺功能逐漸恢復(fù)甚至可將鈣劑減量或停服。
②癥狀較重的甲旁低(包括手術(shù)后和特發(fā)性)每天平均需要8萬U(5萬~10萬U/d)之鈣化醇。我國維生素D劑型,D2為40萬U/ml,D3為30萬U/ml,常常是每周肌注1ml或每2周肌注1ml,其治療劑量之確定,仍須根據(jù)癥狀控制的程度和血鈣之水平來調(diào)整。此外,仍須每天服鈣片,每天元素鈣1~1.5g。
③DHT與1α-(OH)D3在體內(nèi)只須25-羥化,而不需要經(jīng)過1α-羥化酶的作用,療效迅速且較穩(wěn)定。DHT之平均劑量為0.75mg(0.5~1mg/d),同時(shí)服鈣片,每天元素鈣1~1.5g,羅鈣全之劑量已見前。上述藥物均為口服,比較方便。
④在用上述劑量治療過程中,多數(shù)是較平穩(wěn)的,很少發(fā)生維生素D中毒性高鈣血癥。但是在治療之始應(yīng)當(dāng)每周檢查血鈣和磷,直至血鈣水平達(dá)到治療目的并且穩(wěn)定時(shí),然后每3~6個月復(fù)查1次。
⑤有些病人需用較大劑量的維生素D或其衍生物方能達(dá)到治療目的。但用較大劑量者亦較易發(fā)生高鈣血癥。因此定期復(fù)查更為必要。
⑥少數(shù)嚴(yán)重的特發(fā)性甲旁低發(fā)生維生素D“抵抗性”,即治療無反應(yīng)。這種抵抗性也可以是不穩(wěn)定的,例如:在治療之初有抵抗性,后來抵抗性又消失。亦有本來治療很平穩(wěn),但發(fā)生了抵抗性。若發(fā)生抵抗性,可將治療藥物變換,例如將維生素D3改為DHT或羅鈣全,往往療效又可恢復(fù)。
⑦若發(fā)生維生素D中毒性高鈣血癥,其治療方法與處理甲旁亢高鈣血癥相同。
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