巨球蛋白血癥主要臨床表現為高黏滯血綜合征。高黏滯血癥可引起神經系統(tǒng)一系列癥狀，如頭痛、頭昏、眩暈、復視、耳聾、感覺異常、短暫性偏癱及共濟失調，稱為Bing-Neel綜合征。眼部病變有視網膜出血、靜脈節(jié)段性充盈增粗及視盤水腫。心臟增大，心律失常及心力衰竭。還可有出血傾向，如齒齦出血、鼻出血、中耳出血、皮膚黏膜紫癜、肢端青紫等。本病引起腎損害時其主要臨床表現為蛋白尿，一般為輕度或中度，偶爾可發(fā)展至大量蛋白尿，出現腎病綜合征。蛋白尿為非選擇性，常伴血尿，腎小球濾過率降低，出現氮質血癥，腎小管濃縮功能障礙。脫水時易導致急性腎功能衰竭。
體格檢查多有淋巴結腫大(15%)、肝大(20%)和脾大(15%)，伴有貧血的表現。
腎損害的診斷，首先要確定是否存在巨球蛋白血癥;進一步要鑒別是原發(fā)性還是繼發(fā)性、良性還是惡性巨球蛋白血癥。若是繼發(fā)性巨球蛋白血癥，則應在常見的繼發(fā)原因之間進行鑒別診斷。
WM的診斷依據如下：
1.典型的癥狀與體征 如老年患者有不明原因貧血及出血傾向，中樞和(或)周圍神經系統(tǒng)癥狀，視力障礙，雷諾現象，肝脾淋巴結腫大。
2.血清IgM單克隆球蛋白濃度>30g/L，全血細胞減少，外周血可出現少量(<5%)不典型幼稚漿細胞，血液黏稠度增高。
3.骨髓、肝、脾、淋巴結有淋巴樣漿細胞浸潤。
確診WM時必須與多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、未分化的淋巴增生性疾病以及IgM型MGUS相鑒別。
腎損害的診斷：須在確定診斷原發(fā)性巨球蛋白血癥的基礎上，進一步檢查患者的腎損害表現，如有蛋白尿、血尿及病理檢查指標符合時即可成立診斷。

原發(fā)性巨球蛋白血癥應與以下疾病相鑒別：
1.IgM型MGUS 主要特征為血清IgM濃度<20g/L，且不會隨病程發(fā)展而增加;無貧血、肝脾腫大、淋巴結病變和全身癥狀，一般無明顯的蛋白尿，沒有或只有極少量尿本周蛋白和骨髓微小淋巴細胞浸潤。
2.伴有IgM水平增加的淋巴增生性疾病 除IgM濃度一般<30g/L和高黏滯血癥發(fā)生率較WM低外，亦有貧血或其他全身癥狀，其生存時間或其他特征均與WM無明顯差異。對于并發(fā)高濃度的IgM(>30g/L)的淋巴增生性疾病(稱為淋巴漿細胞性淋巴瘤)目前尚無統(tǒng)一意見與WM鑒別。
3.隱匿性WM 是指某些WM病人無全身癥狀，但有IgM水平>30g/L、輕微貧血和骨髓有中等度淋巴樣細胞浸潤。這些病人具有隱匿性巨球蛋白血癥的特征，類似于冒煙型(smoldering)多發(fā)骨髓瘤，在出現癥狀前無須治療，他們仍可長時間內維持穩(wěn)定狀態(tài)。
4.高黏滯血癥 本病的診斷主要依據典型的臨床表現和“相對”血清黏度測定。但相對血清黏度與血清異常免疫球蛋白濃度并不呈線性相關關系。這種差異與免疫球蛋白的聚集能力、多聚程度、冷沉淀能力和體外優(yōu)球蛋白形成等因素有關。臨床上往往可見血清黏度輕度升高，而臨床癥狀和體征極為典型，應注意與本病鑒別。
5.繼發(fā)性巨球蛋白血癥。
6.原發(fā)性巨球蛋白血癥腎損害還應與其他原因所致的腎臟疾病相鑒別。